慢性乙型肝炎是否应该无限期抗病毒治疗?

乙型肝炎病毒(HBV)感染如果不及时治疗,会导致严重的肝脏疾病,包括肝癌。

据估计,每年有60万人死于乙型肝炎相关的肝病,使乙型肝炎致死率比疟疾更高。乙肝目前没有治愈的方法,但抗病毒药物已被证明有效地控制病毒复制。

有数据显示,与其他抗病毒治疗药物相比,耐药屏障高的抗病毒治疗药物(例如恩替卡韦和替诺福韦TDF)可降低乙型肝炎病毒(HBV)感染者肝细胞癌(HCC)复发的风险,特别是病毒载量高的患者。

目前获批用于慢性乙型肝炎感染的抗病毒药物(如替诺福韦、替诺福韦二代),可以有效地减缓肝细胞中的乙肝病毒复制,减轻肝损伤程度。

目前的肝病指南建议,乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性的慢性乙型肝炎患者进行无限期抗病毒治疗。

但是新数据表明,情况并非总是如此。斯坦福大学W.Ray Kim博士在首届消化性疾病展望会议上表示:“数据非常令人振奋的。”

Kim博士说:“有些患者真想放弃治疗,因为他们不想年复一年地服用乙肝药物。”

根据新的数据,在非肝硬化患者中,如果病毒复制被完全抑制,ALT正常,并且定量乙肝表面抗原(HBsAg)水平较低,那么非肝硬化患者可能“需要考虑”停药。

最新的肝病研究指南指出,除非存在竞争性原理,否则非肝硬化、HBeAg阴性免疫活性慢性乙型肝炎成人患者应无限期地继续接受抗病毒治疗。

指南确实也提出,对于已被证明HBsAg转阴的个体,“可考虑停药”。“但是,目前还没有足够的证据来明确指导这类患者的治疗决策。”

最近,德国研究人员发表了FINITE研究的结果,研究说明了非肝硬化HBeAg阴性患者停用替诺福韦酯替诺福韦(TDF)后的一些长期反应。

在这项前瞻性对照研究中,至144周的治疗随访时,停止TDF治疗的患者62%(n=13)没有用药。

其中4名患者HBsAg转阴,中位HBsAg变化值为-0.59log10IU/mL,而持续TDF治疗的患者的数值为0.21log10IU/mL。

研究人员表示,这一结果显示了停止长期TDF治疗并观察到HBsAg转阴或持续病毒学应答的潜力。

在此之前,中国台湾研究人员的一项回顾性研究显示,HBeAg阴性患者使用恩替卡韦治疗后,患者年龄和HBsAg水平与HBV复发有关。据研究人员称,这些结果表明,HBsAg水平可用于指导恩替卡韦停药的时间安排。

Kim博士表示,如果HBeAg阴性患者停止抗病毒治疗,应在一年内每3个月检查复发性病毒血症、ALT异常及肝功能失代偿情况。即使在停药之前,仍然“需要考虑许多因素,包括生物学复发和肝脏失代偿等。”

另一方面,Kim博士指出,患者也得考虑持续治疗的负担、持续治疗的经济问题(不仅仅是药物费用,还包括长期病情监测)以及患者和医生的偏好。

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