帕博西尼联合内分泌疗法治疗AI耐药性MBC的毒性低于卡培他滨 2024-06-03 11:56:36 发表在《肿瘤学年鉴》上的3期PEARL试验(NCT02028507)的结果显示,对于对芳香化酶抑制剂(AI)耐药的转移性乳腺癌(MBC)患者的无进展生存期(PFS),帕博西尼(palbociclib,Ibrance)联合内分泌疗法(ET)在统计学上并不优于卡培他滨(capecitabine)。 然而,帕博西尼联合ET在这一患者群体中确实展示出更好的安全性和生活质量。由Miguel Martin博士领导的研究作者写道:“此外,虽然PEARL试验没有达到其主要目标,但它仍然为激素受体阳性AI耐药性MBC的管理提供了证据和建议。”试验设计 这项随机、多中心、国际性、开放标签、对照、3期PEARL试验在2个连续队列中评估了AI耐药性MBC患者。在队列1中,患者按1:1的比例随机接受帕博西尼联合依西美坦(exemestane)或卡培他滨治疗。在2015年12月发现关于ESR1突变及其诱导AI耐药能力的新证据后,调整了试验,增加了队列2,其中患者以1:1的比例随机接受帕博西尼联合氟维司群(fulvestrant )或卡培他滨治疗。2014年3月至2018年7月,296名患者入选队列1,305名患者入选队列2。试验的两个主要终点是队列2的PFS和两个队列中野生型ESR1患者的PFS。关键次要终点包括帕博西尼联合ET对比卡培他滨的PFS(无论ESR1突变状态如何)、客观缓解率(ORR)、临床受益率(定义为持续至少24周的ORR+疾病稳定率)、缓解持续时间、总生存期、安全性和患者报告结果。试验结果 在初步分析截止日期2019年1月14日,80名患者仍在接受试验治疗,包括10名(6.7%)服用帕博西尼+依西美坦的患者,37名(24.8%)服用帕博西尼+氟维司群的患者,33名(11%)服用卡培他滨的患者。永久停止治疗的主要原因是疾病进展。在两个队列中,卡培他滨组(队列1为65.7%,队列2为58.6%)因疾病进展而停药的患者比例小于帕博西尼+依西美坦组(81.3%)和帕博西尼+氟维司群组(队列2中68.5%)。就中位PFS而言,帕博西尼联合ET在队列2(7.5个月比10.0个月;校正HR[aHR],1.13;95%CI,0.85-1.50)或野生型ESR1患者(8.0个月比10.6个月;aHR,1.11;95%CI,0.87-1.41)中均未发现优于卡培他滨。然而,帕博西尼联合ET在全球健康状况恶化时间方面提供了更好的生活质量(aHR,0.67;95%CI,0.53-0.85)。作者解释说:“该分析表明,在一线或二线治疗中,没有化疗方案会明显优于CDK4/6抑制剂加激素疗法,支持治疗指南中关于激素受体阳性/HER2阴性MBC女性患者在早期治疗中使用ET加靶向药物的建议。” 安全性关于安全性,帕博西尼+依西美坦组、帕博西尼+氟维司群组和卡培他滨组最常见的3级或4级不良事件(AE)包括中性粒细胞减少(分别为57.4%、55.7%和5.5%)、手足综合征(0%、0%和23.5%)、腹泻(1.3%、1.3%和7.6%)、疲劳(1.3%、0.7%和5.5%)和贫血(0.7%、2.0%和3.5%)。此外,与试验治疗相关的严重不良事件在卡培他滨组的报告率为10.4%,在帕博西尼+依西美坦组的报告率为4.0%,在帕博西尼+氟维司群组的报告率为3.4%。试验治疗期间报告的17例死亡中,有11例是由于疾病进展。此外,服用帕博西尼+ET的患者中,有2例严重不良事件(肺炎和败血症);服用卡培他滨的患者中,有4例严重不良事件(腹泻、一般健康状况恶化、结肠炎和猝死)。总结重要的是,尽管PEARL试验没有达到其主要目标,但仍然为激素受体阳性AI耐药性MBC患者的管理提供了证据和建议。最终,研究人员建议尽管卡培他滨有较高的不良事件发生率,但在医疗成本受到限制的情况下,仍然是一个合适的选择。参考文献:https://www.cancernetwork.com/view/palbociclib-plus-endocrine-therapy-is-less-toxic-than-standard-capecitabine-for-treating-ai-resistant-mbc 赞 (0) 相关推荐 微流控热泳生物传感研究获进展 来源:国家纳米中心 2021-06-16 13:01 近日,中国科学院国家纳米科学中心研究员孙佳姝课题组与中国人民解放军总医院第五医学中心教授江泽飞.张少华,复旦大学附属肿瘤医院教授戴波等合作,在基于 ... 无进展生存期翻倍!乳腺癌一线治疗药物:全球首款CDK4/6抑制剂帕博西尼 乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤.2015年,中国新发乳腺癌病例达27.2万,死亡约7万余例.晚期乳腺癌的形势更为严峻,每年新发10例患者就有1例被确诊为晚期,而且在接受过手术及规范治疗 ... 辅助内分泌治疗加用帕博西尼能改善早期乳腺癌患者的疾病生存率吗? Palbociclib(帕博西尼)联合内分泌治疗可改善激素受体阳性.HER2阴性的转移性乳腺癌的无进展生存率. PALLAS试验旨在调查辅助内分泌治疗中加用2年的帕博西尼是否可较单用内分泌疗法进一步改 ... 慢粒白血病耐药后出现E255K基因突变,怎么办? 靶向药的出现,在治疗慢性粒细胞白血病上取得了重大的突破.但并非所有的慢粒患者都能获得遗传学或分子学层面的缓解.其中,有三分之一的病友会出现对伊马替尼有耐药症状而导致治疗失败的情况. 在筛查病友ABL激 ... 全新药物组合抗癌出奇招,“癌症之王”胰腺癌也难以招架 胰腺癌是所有癌症中生存率最差的一种,因此被称为"癌中之王".在每个国家,确诊后的5年生存率仅为2%-9%. 胰腺癌发病隐匿,早期很难确诊,大约80%的患者在转移阶段被诊断出来,这些 ... ER/PR阳性转移乳腺癌:帕博西尼+来曲唑生存期更长 根据Breast Cancer Researchg回顾性分析,与单独使用来曲唑相比,帕博西尼+内分泌治疗一线治疗可提高激素受体(HR)阳性,HER2阴性转移性乳腺癌患者实际生存率. 在24.2个月的中 ... ER+/HER2-晚期乳腺癌:三联药物组合,临床获益率达75% 根据1b期研究宣布的早期结果,Gedatolisib是一流的PI3K / mTOR抑制剂,联合帕博西尼以及内分泌疗法对ER + / HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者具有耐受性和初步疗效. 这项多中心 ... 奥西替尼耐药的肺癌:双靶联合,避免化疗 虽然通常建议将EGFR TKI用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者,但会产生耐药性.数据表明,第三代口服EGFR TKI奥西替尼和一种口服MET TKI 沃利替尼,可能能够克服ME ... 拉帕替尼失败后吡咯替尼是否有效 吡咯替尼是中国原创的人类表皮生长因子受体(HER1.HER2.HER4)酪氨酸激酶不可逆抑制剂,对于HER2阳性晚期乳腺癌,已被随机对照研究证实显著优于拉帕替尼.不过,对于拉帕替尼治疗失败后的HER2 ... 综述 | CDK4/6抑制剂在激素受体阳性进展期乳腺癌治疗中的研究进展 综述 CDK4/6抑制剂在激素受体阳性进展期乳腺癌治疗中的研究进展 桂欣钰 李惠平 (北京大学肿瘤医院) 摘要 内分泌治疗因其兼具良好的疗效及安全性,是激素受体阳性进展期乳腺癌患者的重要治疗手段.近 ...