【中药单体药理】成都中医大等团队揭示黄芩苷体内外抑制乳腺癌生长及转移-作为NF-kB信号抑制剂

【写在前面】：今天推荐的是由成都中医药大学及四川中医科学院等研究团队去年发表于Frontiers in Pharmacology（IF4.225）的一篇文章，揭示黄芩苷，一种强力的NF-kB信号通路抑制剂，可增强乳腺癌细胞对多西他赛的化学敏感性，并在体内和体外抑制肿瘤的生长和转移。

【期刊简介】

图片源自Frontiers in Pharmacology官网
杂志主页链接
（网址https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology）
【接收范围及审稿周期】

出版包括基础和临床药理学，药物化学，药学和毒理学在内的各学科经过严格同行评审的研究，是该领域的领先期刊。

OA期刊，审稿周期一般为3~6个月。版面费基础研究为US$ 2,950（不同类型版面费不同）。

【题目及作者】

Baicalin, a Potent Inhibitor of NF-kB Signaling Pathway, Enhances Chemosensitivity of Breast Cancer Cells to Docetaxel and Inhibits Tumor Growth and Metastasis Both In Vitro and In Vivo

【摘要部分】

目的：本研究旨在研究黄芩苷（BA）对乳腺癌（BC）细胞的抗癌活性和敏感性。

方法：MTT法和集落形成法检测BA细胞在BC细胞中的抗增殖作用。通过流式细胞术测量BA的凋亡诱导。利用伤口愈合和transwell分析评估BA的迁移和侵袭性抑制。Western blot和免疫荧光用于研究BA的抗迁移和敏化机理。在BC细胞的皮下和肺转移小鼠模型中评估了BA的抗肿瘤和抗转移作用。

结果：BA以浓度和时间依赖性方式显着抑制BC细胞的增殖并诱导其凋亡。此外，BA通过线粒体介导的途径诱导细胞凋亡，如细胞对活性氧的诱导和Bax / Bcl-2比例的表达上调所证明。BA处理可显著抑制BC细胞中NF-kB信号通路的整体表达和核易位。BA显著抑制了BC细胞的迁移和侵袭能力。值得注意的是，BA通过抑制survivin/Bcl-2的表达使BC细胞对多西他赛（DXL）敏感。在4T1细胞的肿瘤小鼠模型中，BA还延迟肿瘤生长并触发肿瘤细胞凋亡。此外，在4T1细胞的肿瘤小鼠模型中，BA明显抑制了BC细胞的肺转移。

结论：BA有效触发了BC的凋亡，抑制了转移并增强了BC的化学敏感性，这表明BA可能是治疗BC的有前途的药物。

【结果部分】
近日，成都中医药大学医学与生命科学学院/附属生殖妇幼医院及成都中医药大学附属医院耳鼻咽喉科张勤修教授和宋林江课题组进行了黄芩苷是NF-kB信号通路的有效抑制剂，可增强乳腺癌细胞对多西他赛的敏感性，抑制肿瘤生长和转移的研究，并以“Baicalin, a Potent Inhibitor of NF-kB Signaling Pathway, Enhances Chemosensitivity of Breast Cancer Cells to Docetaxel and Inhibits Tumor Growth and Metastasis Both In Vitro and In Vivo”为题发表在Frontiers in Pharmacology（IF=4.225，doi: 10.3389/fphar.2020.00879）上。

1. BA抑制BC细胞的活力和克隆

2.BA引起BC细胞线粒体介导的凋亡

3. BA通过NF-kB信号通路损害BC细胞的迁移和侵袭能力

4. BA增强了BC细胞对DXL的化学敏感性
5.BA抑制了BC的增长
6. BA抑制BC肺转移

【结论及讨论】

本研究旨在探讨黄芩苷（BA）对乳腺癌（BC）细胞的抗癌活性和敏感性。用MTT法和集落形成法检测BA对BC细胞增殖的抑制作用。流式细胞仪检测BA诱导凋亡的作用。利用创伤愈合和 transwell实验来评估BA的迁移和侵袭抑制作用。采用western blot和免疫荧光技术研究BA的抗迁移和致敏机制。在BC细胞皮下和肺转移小鼠模型上观察BA的抗肿瘤和抗转移作用。结果表明，BA能显著抑制BC细胞增殖，诱导凋亡，且呈浓度和时间依赖性。此外，BA通过线粒体介导的途径诱导细胞凋亡，如细胞诱导活性氧和上调Bax/Bcl-2比值的表达。BA可显著抑制BC细胞NF-kB信号通路的整体表达和核转位。BA显著抑制BC细胞的迁移和侵袭能力。值得注意的是，BA通过抑制survivin/Bcl-2的表达，使BC细胞对多西他赛（DXL）敏感。在肿瘤小鼠4T1细胞模型中，BA还可抑制肿瘤生长并诱导肿瘤细胞凋亡。此外，BA对4T1细胞瘤鼠肺转移有明显的抑制作用。综上所述，BA能有效地诱导BC细胞凋亡，抑制肿瘤转移，增强BC的药敏性，提示BA可能成为BC治疗的一种有前途的药物。
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