肌少症的诊治新进展

2021-09-25 14:16·营养医师王霞

肌少症或称“老年减少症”。1989 年美国Rosenberg 等首先提出了肌少症的概念,当时仅仅表示在正常增龄过程中肌肉(不含脂肪的骨骼肌肌肉组织)的丢失。随着时间推移,肌少症的概念逐渐扩展,包含了肌肉力量和功能的内容。2010 年,欧洲老年人肌少症工作组(European working group on sarcopenia in older people, EWGSOP)将老年人肌少症定义为与年龄增长相关的进行性、广泛性肌量减少和(或)肌强度下降及肌肉生理功能减退,从而导致老年人功能状态以及生活质量下降的一种老年综合征

肌少症的治疗

目前的治疗方法主要包括运动治疗、营养治疗、运动联合营养治疗、药物治疗以及其他治疗。

运动治疗

运动是获得并保持肌量和肌力最为有效的方法之一。对于骨骼肌,运动可以减轻衰老的几个有害影响,包括胰岛素敏感性受损、线粒体功能障碍、肌核凋亡和炎症。肌少症的特征是Ⅱ型肌纤维萎缩伴有肌纤维卫星细胞含量减少,阻力型和耐力型运动训练已经被证明可以增加骨骼肌卫星细胞的含量。运动诱导的自噬激活,不仅可以促进卫星细胞向肌纤维的分化,还可能有助于有益的代谢作用。全身炎症的下调是运动对肌肉生理产生积极影响的另一种机制,这种适应与肌肉质量和身体功能的改善有关。

Zampieri 等的研究结果表明,与年龄相仿人群比较,老年运动员的骨骼肌实际上与成年人更为相似,控制肌肉质量和代谢的信号通路在老年运动员中受到不同调节,从而保证骨骼肌结构、功能、生物特性和表型的维持。Hung-Ting 等的研究结果显示,与未接受训练的控制组老年人相比,接受抗阻运动、有氧运动和联合运动干预的老年肥胖性肌少症患者肌肉质量增加,总脂肪量和内脏脂肪面积减少,所有训练组尤其是抗阻运动组的肌力表现及血清胰岛素样生长因子水平明显优于对照组。总的来说,现有证据表明,有规律的体育锻炼可以通过局部和全身效应对肌肉生理产生积极影响。

关于运动类型,目前主要采取的干预方法是抗阻运动、有氧运动和中医传统运动,其中抗阻运动和有氧运动是国内外认可度最高的两种方式。Fragala 等的研究结果显示,短期阻力训练可以显著改善肌肉质量、步态时间、坐立功能,瘦体质量和握力无明显变化,6 周的停训并未对训练后的表现产生明显影响。Crane 等的研究结果显示,与久坐受试者相比,高度有氧运动受试者具有更大的最大摄氧量和最大需氧功率输出、握力和膝关节伸肌力量。可见长期的有氧运动能减弱与年龄相关的肌肉力量下降。此外,中国传统运动也可以预防肌少症的发生。朱亚琼等的研究发现,相比于日常普通锻炼,太极拳运动可以显著增加肌肉量和改善身体功能。

尽管各种运动方法均可对骨骼肌产生积极影响,但是关于肌少症的最佳运动干预方案还存在争议,目前尚无统一的标准运动方案,不同研究间的结果差异较大,需要进一步深入研究加以确定。

营养治疗

由于老年人对蛋白质及各种营养元素的摄入量减少,直接导致肌肉质量和肌肉力量下降,因此营养不良也是肌少症发生的重要原因之一。与运动治疗类似,营养干预也是防治老年肌少症的另一个基石。营养干预主要包括热量限制,补充蛋白质、维生素D、ω-3脂肪酸、多种微量元素等。

热量限制

热量限制是指在无营养不良的情况下减少卡路里摄入量(通常比正常人少摄入20% ~ 40% 的热量)。急性热量限制引起的能量不足可下调肌肉蛋白质合成,增加蛋白质分解,从而导致肌肉质量下降,但慢性热量限制不但不会减少肌肉蛋白质合成,反而会促进肌肉蛋白质合成。研究表明,热量限制具有以下功能:①保存线粒体结构的完整性,缓解与年龄相关的骨骼肌线粒体功能下降;②阻止肌肉组织中铁元素的积累,降低氧化应激反应;③调节骨骼肌细胞的凋亡信号;④保持正常的自噬功能;⑤防止肌纤维随年龄增长而减少。对啮齿动物的研究一致表明,热量限制延长了50% 的最大寿命,并降低了许多年龄相关疾病的发病率。由此可见,热量限制被认为是最有力的干预措施,可以延缓一级衰老(自然老化)和二级衰老(疾病和不良生活方式行为导致的加速老化),从而延长寿命。

蛋白质、氨基酸及蛋白合成促进剂(包括乳清蛋白、支链氨基酸、谷胱甘肽、瓜氨酸、肌酸、L-肉碱、β- 羟基-β 甲基丁酸钙等)的补充是克服老年人摄食减少和消化吸收能力下降,从而防治肌少症的有效方法。Aleman-Mateo 等对60 岁以上非肌少症老年受试者进行研究,结果显示IG/HD+RCH 组的四肢骨骼肌质量、肌肉力量变化、平衡测试得分均优于CG/HD 组。Tieland 等对65例衰弱老年受试者进行蛋白质干预研究,结果显示干预24 周后,两组骨骼肌质量、Ⅰ型和Ⅱ型肌肉纤维的大小均未发生明显变化,但两组受试者肌肉力量均明显增加,蛋白质组身体功能明显改善。这些结果表明,在习惯性饮食中添加蛋白质是一种很有效果的饮食策略。

关于饮食蛋白的量,2013 年欧洲临床营养和代谢学会提出,65 岁以上老年人最佳膳食蛋白质摄入量为:健康老年人1.0 ~ 1.2 g·kg·d,参加耐力和阻力运动的健康老年人1.2 g·kg·d,患有急症或慢性疾病的老年人1.2 ~ 1.5 g·kg·d,患有严重疾病或受伤的老年人> 1.5 g·kg·d。关于饮食蛋白的来源,亮氨酸被认为是肌肉蛋白合成代谢的主要营养调节剂,建议老年人食用必需氨基酸比例较高的蛋白质(如瘦肉、大豆、花生、豇豆和小扁豆等),尤其推荐动物性来源的蛋白质。根据蛋白质的吸收动力学,可以推荐快速消化蛋白质补充剂的处方和液体代餐产品。

研究表明,补充维生素D 有利于刺激基因表达,促进肌肉蛋白的合成,从而增强肌力和平衡力,减少跌倒风险。目前,对于1 - 70 岁的人群,维生素D 的推荐摄取量为600 IU/d,而70 岁以上则需要800 IU/d。但维生素一般不会单独应用,常与其他营养成分或者运动疗法协同使用。Agergaard等的研究结果显示,12 周抗阻训练中维生素D的摄入对骨骼肌肥大和肌力均无明显的相加作用,但对老年人肌肉质量和年轻人肌肉纤维形态均有改善作用,表明维生素D 对骨骼肌重塑有一定的影响。ω-3 脂肪酸可以通过增加骨骼肌中胰岛素利用氨基酸和葡萄糖的敏感性,以及通过激活mTOR通路而产生转录调控的合成效应,从而促进老年人骨骼肌蛋白合成增加;同时也可以减少炎症细胞因子的产生,在一定程度上防治肌少症。

目前已有研究表明,ω-3 脂肪酸在联合抗阻运动和(或)其他营养物质的作用下,能显著提高老年人的肌力、肌量和肌肉蛋白。Rodacki等的运动联合鱼油干预研究结果显示,训练前各组间肌肉力量和功能无明显差异,训练后各组受试者所有肌肉(包括膝关节屈肌和伸肌、足底和背屈肌)的扭矩峰值和扭矩发展速率均有所增加,但ST90 和ST150 组效果较ST 组更强;肌肉的激活水平和电- 机械延迟仅在ST90 和ST150 组中有变化,而且ST90 和ST150 组坐起实验的表现也比ST 组更好。可见补充ω-3 脂肪酸能够明显改善肌肉力量和肌肉功能。

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