干扰素治疗期间ALT急性升高，与HBsAg下降相关！ | 研究速递

导读

由于目前的治疗方法仍无法治愈乙型肝炎病毒（HBV）感染，因此慢性乙型肝炎（CHB）的最佳治疗终点为达到功能性治愈。聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）已越来越多地与新型药物联合用于治疗CHB。

近日，Choi等发表了一项研究，旨在评估接受基于PEG IFNα治疗的CHB患者，丙氨酸氨基转移酶（ALT）急性升高与血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和HBV RNA动力学之间的关系。结果显示：PEG IFNα治疗期间ALT急性升高与随后的HBsAg和HBV RNA下降相关。

研究方法

对4项国际随机试验进行事后分析。分别纳入269例接受PEG IFNα单药治疗、130例接受PEG IFNα和核苷（酸）类似物（NA）初始联合治疗、124例接受NA加用PEG IFNα治疗和128例接受NA单药治疗的患者。评估ALT急性升高与HBsAg和HBV RNA变化之间的相关性。

ALT急性升高定义为ALT升高≥5×正常值上限（ULN）。

研究结果

1. ALT急性升高特征

共计83/651例患者（13%）在治疗期间出现ALT急性升高。与无ALT急性升高患者相比，ALT急性升高患者更常为基因型A/D的白人，且基线ALT、HBV DNA、HBV RNA和HBsAg水平更高。

与NA加用PEG IFNα治疗（2%）或NA单药治疗（1%）相比，PEG IFNα单药治疗（18%）以及PEG IFNα和NA初始联合治疗（24%）中出现ALT急性升高的患者更多（P<0.001）（图1）。

图1  各组患者治疗期间ALT急性升高的发生率

2. PEG IFNα治疗期间ALT急性升高与HBsAg和HBV RNA下降相关

在整个队列中，有89例患者（14%）在最终随访时达到HBsAg应答（下降≥1 log₁₀）。多变量分析校正各因素后发现，治疗期间ALT急性升高是HBsAg应答最重要的独立预测因素（校正OR 4.8；95%CI 2.6-8.6；P<0.001）。

在543例治疗期间观察到最高ALT水平的患者队列中，有231例（43%）在最终随访时达到HBV RNA应答（下降≥1 log₁₀）。校正年龄等因素后，治疗期间ALT急性升高也与HBV RNA应答显著相关（校正OR 1.9；95%CI 1.1-3.3；P=0.016）。

最终随访时，共有22例患者实现HBsAg消失，其中16例（73%）在治疗期间出现ALT急性升高。

研究结论

CHB患者在治疗期间ALT水平急性升高与随后的血清病毒标志物降低密切相关。在达到功能性治愈（即血清HBsAg消失）的患者中，73%在治疗期间出现ALT急性升高。几乎所有的ALT急性升高均发生在PEG IFN免疫调节治疗期间。接受NA治疗的患者很少发生ALT急性升高。

总之，PEG IFNα治疗期间ALT急性升高与随后的HBsAg和HBV RNA下降相关，并可预测随后的HBsAg消失。

本研究结果支持在新的治疗方案中联合使用PEG IFN（可能是短期的），以实现功能性治愈。

参考文献：Choi HSJ, Sonneveld MJ, Farag MS, et al. Effects of on-treatment ALT flares on serum HBsAg and HBV RNA in patients with chronic HBV infection[J]. J Viral Hepat. 2021 Sep 12. doi: 10.1111/jvh.13613.