这两种新药有望治疗溃疡性结肠炎
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抗黏附分子治疗溃疡性结肠炎，2期试验结果良好
比利时鲁汶大学的Séverine Vermeire等人研究发现，PF-00547659可治疗中重度溃疡性结肠炎且安全性良好。
PF-00547659是一种完整的人单克隆抗体，可结合于人黏膜地址素细胞黏附分子1（MAdCAM-1），选择性地减少淋巴细胞归巢（血液中循环的淋巴细胞黏附至淋巴器官中的内皮细胞）至肠道。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，研究共纳入21个国家的105个研究中心的18岁～65岁的具有溃疡性结肠炎病史的患者（3个月以上、活动性溃疡性结肠炎超出肛缘15厘米、对至少一种常规治疗不耐受或无效）。患者随机接受7.5mg、22.5mg、75mg、 225mg的PF-00547659皮下注射或安慰剂，每4周一次。主要终点为12周时缓解患者的比例。
2012年11月2日至2016年2月4日，研究人员共筛选了587人，其中357人随机接受7.5mg PF-00547659（7.5mg组，n=71）、22.5mg（22.5mg组，n=72）、75mg（75mg组，n=71）、225mg（225mg组，n=70）和安慰剂（n=73）治疗。
研究发现，在12周时，除225mg组（5.7%）外，4个治疗组中的3个的缓解率显著高于安慰剂组，其中7.5mg组、22.5mg组、75mg组和安慰剂组12周缓解率分别为11.3%、16.7%、15.5%和2.7%。在既往是否接受抗TNF-α治疗的分层校正后，相比于安慰剂，4个治疗组的缓解率分别为：7.5mg组：8.0%（P=0.0425），22.5mg组：12.8%（P=0.0099），75mg组：11.8%（P=0.0119），225mg 组：2.6%（P=0.1803）。安慰剂组的严重不良事件率为5.5%，7.5mg组为14.1%，22.5mg组为1.4%，75mg组为4.1%，225mg组为4.3%。
研究表明，PF-00547659 对于中重度溃疡性结肠炎具备疗效好、安全性佳的特点，具有最佳临床疗效的剂量为22.5mg和75mg。
参考文献：Lancet 2017;390:135-144
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Tofacitinib或可用于溃疡性结肠炎的诱导和维持治疗
Tofacitinib（托法替尼）是一种口服小分子酪氨酸激酶Jak3抑制剂，在既往一项二期临床试验中显示出了潜在治疗溃疡性结肠炎的有效性。美国加利福尼亚大学的Sandborn等人进一步评价了Tofacitinib用于诱导治疗和维持治疗的有效性。
研究者报告了三项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，研究对象是患溃疡性结肠炎的成年人。在OCTAVE Induction1和Induction 2临床试验中，分别有598名和541名受试者，受试者均为中重度活动性溃疡性结肠炎患者，既往接受常规治疗或者使用肿瘤坏死因子拮抗剂，受试者被随机分配接受Tofacitinib诱导治疗（10mg，每日两次）或安慰剂治疗8周。主要临床终点是在第8周时疾病出现缓解。在OCTAVE Sustain临床试验中，对诱导治疗有应答的593名受试者随机分配接受Tofacitinib维持治疗（5mg或10mg，每日两次）或者安慰剂治疗52周。主要临床终点是在52周时疾病出现缓解。
在OCTAVE Induction 1临床试验中，在第8周时，Tofacitinib组疾病缓解的受试者百分比为18.5%，安慰剂组为8.2%（P=0.007）；在OCTAVE Induction 2临床试验中，Tofacitinib组和安慰剂组的缓解百分比分别是16.6%和3.6%（P<0.001）。在OCTAVE Sustain临床试验中，在第52周时，5mg tofacitinib组缓解百分比为34.3%，10mg tofacitinib组缓解百分比为40.6%，安慰剂组为11.1%（两组与安慰剂组比较P<0.001）。在OCTAVE Induction 1和2临床试验中，总体感染和严重感染的发生率，tofacitinib组比安慰剂组高。在OCTAVE Sustain临床试验中，三个组别的严重感染率相近；总体感染以及带状疱疹的发生率，tofacitinib组高于安慰剂组。在这三个组别中，tofacitinib组有5例患者患有非黑素瘤皮肤癌，安慰剂组为1例。tofacitinib组有5人发生心血管不良事件，安慰剂组则无人发生。与安慰剂组相比较，tofacitinib与脂质水平升高有关。
对于中重度溃疡性结肠炎患者，tofacitinib用于诱导和维持治疗的有效性要优于安慰剂。
参考文献：N Engl J Med 2017;376:1723-1736