生命新知·情报丨HIV感染者：4周抗生素疗程即可预防活动性结核病

HIV感染者：4周抗生素疗程即可预防活动性结核病

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美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）资助的一项试验显示：4周的抗生素疗程至少与9个月的标准疗程在预防艾滋病病毒（HIV）感染者的活动性结核病（tuberculosis）方面一样安全有效；并且患者也更可能完成更短的疗程。

该研究在包括美国在内的10个国家共招募了3000名感染HIV的青少年或成年人。研究对象或居住在结核病高负担地区，或皮肤或血液检查结果提示潜伏性结核病感染。

研究者将招募的患者随机分为两组进行试验：试验组治疗4周，参与者每日服用利福喷丁（rifapentine）和异烟肼（isoniazid）；对照组为9个月标准疗程，参与者每日服用异烟肼。试验平均随访3年，总体而言，活动性结核病的发生率低于预期，且两个治疗组效果相似：4周治疗组32例发病，而9个月治疗组33例发病。

JAMA 2018;319:1648

肿瘤转移过程中具有不同的EMT过渡状态

上皮细胞-间充质细胞转化（EMT）与肿瘤干性（stemness）、转移及治疗耐药有关。比利时布鲁塞尔自由大学的Pastushenko等人首次确定了EMT过程中的过渡状态，并确定了导致转移的肿瘤细胞群。

虽然EMT历来被视为一个“二元开关”（即上皮状态和间充质状态），一些体外数据已经表明，EMT可能通过产生具有不同中间状态的癌细胞亚群，以逐步的方式实现。然而，目前尚不清楚，在体内EMT是否存在这些中间状态。

研究人员筛查了皮肤和乳腺原发性肿瘤中大量的细胞表面标记物，并识别出与不同EMT阶段相关的多个肿瘤亚群：从上皮状态到完全的间充质状态，以及各种中间混合状态。尽管所有的EMT亚群都表现出相似的扩散肿瘤的细胞能力，但它们在细胞可塑性、侵袭性和转移潜能上都存在差异。

Nature 2018;556:463-468

无转移性前列腺癌：Apalutamide大幅延长无转移生存期

Apalutamide是一种雄激素受体的竞争抑制剂，目前正在开发治疗前列腺癌。美国哈佛医学院的Smith等人评估了apalutamide对非转移性但高转移风险、去势抵抗性前列腺癌患者的疗效。

研究人员进行了一项双盲、安慰剂对照、3期临床试验，入组患者的前列腺特异性抗原倍增时间为10个月或更少。患者以2:1的比例被随机分配，分别接受apalutamide（每天240毫克）或安慰剂治疗。

Apalutamide组的中位无转移生存期为40.5个月，而安慰剂组为16.2个月（转移或死亡的HR为0.28，P < 0.001）。 apalutamide组的至有症状进展的时间比安慰剂组要长得多（HR=0.45，P < 0.001）。Apalutamide组以下不良事件发生率高于安慰剂组：皮疹（23.8%比5.5%）、甲状腺功能减退（8.1%比2.0%）和骨折（11.7%比6.5%）。

在患有非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者中，与安慰剂组相比，apalutamide组的无转移生存期和至有症状进展的时间显著更长。

N Engl J Med 2018;378:1408-1418