羟氯喹，延长狼疮患者生存期，保护皮肤、血糖、心血管
延长狼疮患者生存期
近几十年，系统性红斑狼疮(SLE)患者的生存期得到了延长，但死亡率仍高于普通人群，死亡的主要原因包括疾病活动、感染、动脉粥样硬化和恶性肿瘤。研究发现病情较轻、及时应用抗生素、降压、透析和肾脏移植治疗的SLE患者具有更好的生存期。
抗疟药物（氯喹和羟氯喹）自20世纪90年代开始用于治疗SLE，以控制疾病活动和损害。
来自GLADEL队列研究的证据显示，抗疟药对SLE患者生存期具保护性作用，且呈时间依赖方式。
GLADEL研究是一项大样本、多种族的国际队列研究，共1480例SLE患者，平均年龄29.5岁，1141例（77%）的患者使用抗疟药物治疗，平均用药时间48.5个月，未用药者339例（23%）。
平均随访55个月，89例（6.0%）死亡，应用抗疟药物的患者死亡率显著低于未用药组（4.4% vs 11.5%）。抗疟药物使用6月~11月者70例（6.1%），1年~2年者146例（12.8%），>2年者925例（81.1%），死亡风险依次为3.85、2.7和0.54,非用药组死亡风险为3.07。校正混杂因素后，发现抗疟药能使死亡率下降38%。
因此，抗疟药延长SLE患者生存期的作用呈时间依赖性，用药时间越长，患者死亡风险越低，生存期越长，是治疗SLE的一种理想的治疗药物。
参考文献：Arthritis & Rheumatism 2010;62:855-862
羟氯喹能延缓狼疮患者皮肤损害的发生
系统性红斑狼疮（SLE）最常见的临床表现是皮肤损害。曾有研究报道，93%的狼疮患者在其病程中会发生不同程度的皮肤损害。虽然皮肤损害不会明显影响狼疮患者的总体生存率，但会严重破坏患者的整体形象、自身感觉和生活质量，损害患者的社交能力，引起精神抑郁。
LUMINA研究是一项针对多种族狼疮患者的自然病程和营养状况的队列研究，曾在国际多个风湿病学杂志上发表了数十篇论文。其中一篇LUMINA研究论文探讨了SLE患者皮肤损害相关的风险因素。580例狼疮患者（≥16岁，病程≤5年）分别为非洲裔、西班牙裔和白种美国人。应用SLE国际合作临床小组/美国风湿病学会的损伤指数（疤痕性脱发、广泛性皮肤疤痕和皮肤溃疡，持续≥6个月）来定义皮肤损害。结果发现，在平均5.9年的病程中，共有39例（6.7%）患者发生皮肤损害。在将盘状红斑、甲襞梗死、光过敏和雷诺氏现象等因素进行校正后，高疾病活动度会使患者发生皮肤损害的时间提前、加速，而应用羟氯喹会延缓狼疮患者发生皮肤损害的时间。
该研究的结论是，羟氯喹可能会延缓狼疮患者皮肤损害的发生。
参考文献：Arthritis Care & Research 2010;62:393-400
羟氯喹能改善女性RA和SLE患者血糖水平
系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎(RA)患者易发生心血管事件，而糖尿病是心血管事件的风险因素之一，因此有益血糖的药物有望降低SLE/RA患者糖尿病的发病风险，进而能够减轻心血管的负担，降低心血管事件发生风险。
而研究显示，应用羟氯喹（HCQ）治疗四年以上的RA患者，其糖尿病发生风险降低75%以上！来自美国匹兹堡大学医学院的KAPROVE PENN等也发现：应用HCQ治疗的RA或SLE患者空腹血糖水平显著下降。
研究者对326例无糖尿病的SLE患者（149例）和RA患者（177例）进行了研究。
结果发现：应用羟氯喹的SLE患者多于RA患者(48% vs 18%; 平均剂量～400 mg vs～200 mg)。校正年龄、腰围、病程、强的松用量、C反应蛋白、绝经状态、非甾体抗炎药和疾病的特异性指标后，发现应用羟氯喹的患者血糖水平低于未使用羟氯喹的患者，其中SLE患者为 85.9 vs 89.3 mg/dl（P = 0.04）； RA患者为82.5 vs 86.6 mg/dl（P = 0.05)。羟氯喹对SLE或RA患者空腹胰岛素水平无影响。
该研究表明，羟氯喹能够降低SLE或RA患者空腹血糖水平，也能缓解SLE患者胰岛素抵抗。因此提示羟氯喹具有改善患者血糖水平的作用，并可以预见羟氯喹可能通过改善血糖起到降低患者心血管疾病发生风险的作用。
参考文献：Journal of Rheumatology 2010;37:1136-1142
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