噬菌体是什么？加了噬菌体的益生菌有什么奇效吗？
一些朋友已经注意到，市面上越来越多的益生菌加入了噬菌体。
噬菌体这个词 ，听起来就高大上；
再加持上“肠道病毒组”的概念，不由得唤起唤起人们对它的期待。
那么，含噬菌体的益生菌配方，真的有什么神奇的作用吗？
1.理想与现实
人体的肠道病毒组，对我们的健康可能有着非常重要的作用。
我们知道，肠道中存在数万亿的肠道细菌——这已经是一个相当庞大的数量了。
但肠道中存在的病毒数，却是细菌数目的10倍。
它们虽然极其微小而不可见，但这一庞大数量的存在，却不能不说是不容小觑的。
90%的肠道病毒，是噬菌体。
所谓噬菌体，简单地来说，就是以细菌为食的病毒。
在我们的肠道中，噬菌体的种类异常丰富。
而每一种噬菌体都会寄生特定的一种肠道细菌。
可以说，肠道菌群在某种程度上受到肠道噬菌体的调控。
噬菌体调控着我们的肠道菌群，并对我们的免疫系统甚至全身健康产生直接或间接的影响。
而从理论上来说，我们有可能通过噬菌体来调节菌群，并治疗疾病——而且这也是当前肠道微生物研究的一大方向。
但现实是，我们目前对这些病毒还知之甚少。
它们就像是影响人体的健康的暗物质，虽然很厉害，但却让人无法琢磨。
而我们当前对其的理解，可能连冰山一角的一角的一角都不到。
那益生菌配方中的噬菌体是怎么回事呢？
如果我们收集市面上这些含噬菌体益生菌的信息，我们会发现，（除了不愿意披露噬菌体株号的品牌外）这些益生菌中所含的噬菌体，全部都是同样组合的噬菌体——无一例外。
这种噬菌体配方含有4株噬菌体，分别是：
肌尾噬菌体 LH01（Myoviridae LH01）
长尾噬菌体 LL5（Siphoviridae LL5）
肌尾噬菌体 T4D（Myoviridae T4D）
肌尾噬菌体 LL12（Myoviridae LL12）
你可能知道，噬菌体都具有高度的专一性。
上面这4株噬菌体，全部都是寄生大肠杆菌的噬菌体——也就是说，它们只能寄生和蚕食大肠杆菌。
那么，这四株噬菌体有什么特别的作用吗？
目前，关于这个噬菌体配方的临床研究一共只有3项；而根据临床试验的结果，我们可以得到相应的答案。
2.初步的研究
[ 研究1 ]
在第一项研究中，研究者纳入了43名存在有消化不适的健康成人。
研究人员将受试者随机分成两组，一组每日服用含15mg噬菌体的胶囊，另一组则使用安慰剂。
研究进行了两个28天的交叉干预。
结果发现，噬菌体组和安慰剂组受试者的消化症状都得到了显著的改善
不过，噬菌体组的改善并没有优于安慰剂组。
至于血液指标，噬菌体干预似乎能略微降低一些天冬氨酸转氨酶的水平；
但对于其他指标，基本没有什么显著的影响。
对于这项研究，其作者给到的结论是：噬菌体的干预是安全可耐受的。
似乎除了“安全”，噬菌体的干预的亮点实在是乏善可陈。
相比之下，我们应该可以看到，安慰剂确实有奇效。
[ 研究2 ]
我们再来看第二项研究。
第二项研究和第一项研究实际上是同一个试验。
只不过，在第二项研究主要分析的是受试者的肠道菌群。
研究发现，噬菌体组肠道中的大肠杆菌的丰度出现了显著的下降——这并不令人意外，毕竟所用的四株噬菌体都是“吃”大肠杆菌的。
同时，噬菌体的使用，并没有显著地改变受试者肠道菌群的多样性——这显示的是噬菌体的专一性。
在噬菌体干预的过程中，仍然有少量的肠道细菌发生了改变——但从代谢的角度来看，噬菌体的使用对肠道短链脂肪酸的生产、炎症因子的水平以及脂质的代谢，都基本没有产生什么影响。
所以，从上面的两项研究中我们可以看到，单独使用噬菌体的效果非常有限。
对症状的改善作用和安慰剂无异，对代谢健康也并没有太多的增进；
而对于肠道菌群，作用也主要限于降低大肠杆菌的丰度。
[ 研究3 ]
单独用噬菌体没有什么神奇的作用，那么和益生菌同时使用呢？
2021年的这项研究，做的就是这件事情。
研究纳入了68名受试者，在试验中，这些受试者被随机分成三组。
第一组：服用乳双歧杆菌BL04和上述的噬菌体配方，
第二组：单独使用乳双歧杆菌BL04。
第三组：服用安慰剂。
研究进行了4周的时间，结果发现，三组中都有一定比例的患者得到了消化症状的改善。
但组间的改善程度，并没有显著的差别。
这再次提示了安慰剂的“显著疗效”。
不过，研究仍然发现了一些有意思的地方。
相比于单独用益生菌，益生菌+噬菌体的组合能更有效地增加肠道中乳酸杆菌的水平。
研究人员认为，噬菌体在这里起到的是类似益生元的作用。
噬菌体能杀死大肠杆菌；而被杀死的大肠杆菌，能够作为其他肠道菌的食物，从而起到了一定的调节菌群的作用。
但就目前的结果来看，这种调节的效果，似乎并没有优于普通的益生元。
木森说
新的概念总是更能吸引人。
但新的东西，却并不总是意味着是更好的东西。
噬菌体，或许能作为调节菌群的重要工具，但目前还为时过早。
当前，市面上含噬菌体的益生菌补充剂，其噬菌体均为同一配方。
而初步的研究表明，这一配方在单独使用时，能够减少肠道中大肠杆菌，但对于症状和代谢指标的改善与安慰剂基本无异。
和益生菌联用，似乎能增进益生菌的效果，但和普通的益生元比，似乎也没有太多的优势。
噬菌体拥有广阔的前景。
但就当前市面上的产品中的噬菌体，不需要抱有不必要的期待。
相比之下，关注益生菌的菌株和配方，会是更有意义的。
-End-
参考文献：
Gindin, M., Febvre, H. P., Rao, S., Wallace, T. C., & Weir, T. L. (2019). Bacteriophage for Gastrointestinal Health (PHAGE) Study: Evaluating the Safety and Tolerability of Supplemental Bacteriophage Consumption. Journal of the American College of Nutrition, 38(1), 68–75. https://doi.org/10.1080/07315724.2018.1483783
Febvre, H. P., Rao, S., Gindin, M., Goodwin, N. D. M., Finer, E., Vivanco, J. S., Lu, S., Manter, D. K., Wallace, T. C., & Weir, T. L. (2019). PHAGE study: Effects of supplemental bacteriophage intake on inflammation and gut microbiota in healthy adults. Nutrients, 11(3), 1–12. https://doi.org/10.3390/nu11030666
Grubb, D. S., Wrigley, S. D., Freedman, K. E., Wei, Y., Vazquez, A. R., Trotter, R. E., Wallace, T. C., Johnson, S. A., & Weir, L. (2020). PHAGE-2 Study : Supplemental Bacteriophages Healthy Adults. Nutrients, 12(2474).