专利技术屡屡授权转让给国际测序巨头，阅尔基因是一家怎样的企业？
动脉网近日获悉，阅尔基因（NuProbe Global）与全球测序巨头Oxford Nanopore Technologies (ONT)签署专利许可协议。在该协议中，Oxford Nanopore以未公开的支付价格获得阅尔基因BDA（抑制探针置换扩增）技术的全球授权许可。
此外，阅尔基因与德国分子诊断开发商凯杰生物（Qiagen）也签署了合作协议，双方将基于阅尔基因的BDA技术和凯杰生物的SPE技术（单引物延伸技术）开发创新的分子诊断产品。
据悉，多家其他基因行业跨国公司与阅尔基因的商业合作也正在洽谈之中。
长久以来，在以高通量测序（NGS）和基因芯片为代表的先进基因检测与诊断领域，上游测序仪和基因检测试剂被Illumina、Thermo Fisher和Agilent等国外寡头所垄断，Illumina占据了全球测序仪市场近七成的份额。
近年来三代测序平台MinION纳米孔测序仪热门，被市场广泛接受，它也是由英国Oxford Nanopore Technologies研发的。尽管在PCR核心技术层面基本实现了国产替代，但是在测序仪方面国内尚处于起步阶段。总体来说，国内基因测序行业主要聚集在中游测序服务市场，上游议价能力弱，甚至受制于上游试剂供应。
阅尔基因是国内基因行业罕见的其专利技术被国外测序领先公司要求授权并支付授权费的企业。
中美企业合并成立 打造国际化分子诊断公司
阅尔基因（NuProbe）由中国阅尔基因（CarrierGene）和美国格微基因（NuProbe）于2019年10月合并成立，专注于不孕不育和肿瘤基因检测。阅尔基因的核心团队包括来自哈佛大学和莱斯大学的终身教授，以及来自Illumina、Thermo Fisher、药明康德和达安基因等基因行业知名企业的资深高管。
公司的联合创始人兼CEO柴映爽先生曾担任Applied Biosystems、Life Technologies、Thermo Fisher等知名外企的高级管理职务，在分子诊断和基因检测领域拥有超过20年的成功职业记录和深入的市场耕耘，对基因行业的市场、销售和管理有着丰富的经验。他参与创办的星博生物（CellPro Bio）于2016年在新三板成功上市。
联合创始人兼科学委员会顾问尹鹏教授是哈佛大学终身教授。他在包括《Nature》《Science》《Cell》等顶级学术期刊发表了超过60篇论文，申请美国专利50余项，获得20余项专利授权。联合创始人兼创新中心负责人张宇教授是加州理工大学生物学学士和计算神经系统博士，哈佛大学医学院博士后，莱斯大学生物工程终身教授，在《Nature》《Science》等发表学术论文超过30篇，申请技术专利25项，获得15项专利授权。
值得一提的是，阅尔基因虽然尚处于初创阶段，但是已经聘请了知名会计师事务所毕马威对公司进行全面的审计。公司财务VP朱旻先生曾在Philips等多家大型跨国公司担任全国财务要职达17年。“我们希望帮助阅尔基因从早期起就建立健全的会计核算体系、全面的预算管理体系和防范运营风险的内部控制体系。”他说。
2016年，柴映爽先生从Thermo Fisher离职后，作为联合创始人创办了阅尔基因（CarrierGene）。此时在分子诊断市场，传染病和肿瘤等疾病领域已然成为热门，高度同质化，但不孕不育领域鲜有企业涉足。
“中国的不孕不育市场潜力极大，缺乏的是快速、精准的检测方法。尽管有药物治疗、手术、辅助生殖等可行的解决方案，但是导致不孕不育的原因极为复杂，在病因未明确的情况下，后续的治疗其实无从下手。这种不完善的现实状况，使得大量患者长期处于四处求诊的窘迫境地，延误了家庭生育。” 柴映爽先生表示。基于此，阅尔基因（CarrierGene）定位于从不孕不育的分子诊断产品开发起步，并获得了行业巨头Illumina在该领域的战略合作。
另一方面，阅尔基因（CarrierGene）团队也密切关注肿瘤分子诊断市场，持续研发创新的平台型技术，旨在推出差异化的肿瘤分子诊断产品。阅尔基因（CarrierGene）于2017年通过美国Agilent公司靶向捕获高通量测序CSP（Certified Service Provider）认证，成为国内第2家、全球第19家高通量测序CSP认证企业。
公司自主研发了多项核心技术，其中RapidCap NGS靶向捕获富集技术无需任何附加设备，将靶基因捕获富集的文库构建时间由3天缩短为7小时。公司的核心算法引擎VarDict曾被《Nature》评为最佳临床基因诊断算法。
“了解到NuProbe的创新BDA平台技术的时候，我们敏锐意识到这项技术的市场优势，尤其是在肿瘤领域的应用前景。”柴映爽先生回忆道。阅尔基因（CarrierGene）联合创始人兼科研服务VP陈云弟博士也同样看好NuProbe，“阅尔基因在业务起步阶段潜心思考，精准挑选了被忽视的不孕不育巨大蓝海，积累了相当深厚的市场基础。当前与NuProbe BDA技术的整合，可以将业务全方位拓展到肿瘤和感染性疾病的分子诊断领域。”经过多次沟通协商，阅尔基因（CarrierGene）与格微基因（NuProbe）最终正式合并。
“此次合并是一项双赢的决策，“柴映爽先生表示，”NuProbe的BDA技术极大地强化了我们在不孕不育市场的技术壁垒。” NuProbe联合创始人尹鹏教授告诉动脉网，“阅尔基因（CarrierGene）有着非常强大的市场运营能力，双方团队互补。我们相信合并将为创新的技术带来更多、更快、更有价值的商业机会。”
合并后，阅尔基因（NuProbe）的技术团队分布在中美两地，在上海和休斯顿设有创新研发中心，在苏州工业园区设有GMP生产中心。阅尔基因（NuProbe）拥有革命性的自主研发技术平台，产品管线涵盖肿瘤、遗传性疾病、感染性疾病以及不孕不育的分子诊断一体化解决方案。
阅尔基因联合创始人兼技术研发VP罗俊峰博士表示：“中美团队的协作使得阅尔基因（NuProbe）既抬头看路，又低头做事。虽然身处两地，但协同紧密，相辅相成。美国团队更多地倾注精力和聪明才智开创原研技术；中国团队以市场需求为导向，完善产品落地。对于紧急和重大项目，双方分头采取不同的技术路线齐头并进。这种独特的合力，使得我们比同行更快取得研发成果，更快推进项目落实。”
核心专利技术降低基因检测成本
BDA技术由NuProbe创始人尹鹏教授和张宇教授联合开发。“BDA技术是目前唯一能够以多重检测方式富集突变型等位基因的技术，是目前唯一经过Nanopore三代测序平台实际验证的选择性富集技术，是一种颠覆性的底层技术，可以广泛应用于PCR 、一代毛细管测序、二代高通量测序、三代单分子测序、核酸质谱等各类分子诊断平台。
由于几乎所有分子诊断平台底层技术均为PCR扩增，BDA可以在这一底层技术中实现对野生型和突变型的差异化扩增，通过对突变的富集，大幅提高基因检测的灵敏度。”张宇教授解释道。
这种对低频突变的富集，可以将测序所需数据量降低40倍以上，大大降低临床基因检测的成本，赋能小型NGS测序仪包括MiSeq、PGM等桌面型机器完成以前只有像NovaSeq这种工厂化大型测序平台才能完成的检测工作，比如大Panel基因检测和肿瘤液体活检，降低了临床客户的整体工作成本，从而带动NGS市场进一步上升。
除了BDA以外，公司的Toehold技术也能为探针捕获方法所需的测序量带来数量级的降低。此外，阅尔基因还自主研发了一种高效连接分子标签（UMI）的方法，该方法能够在肿瘤组织、cfDNA等异质性较高的样品中高分辨地检测拷贝数变异（CNV），检测极限低至2.05倍拷贝数差异。阅尔基因的另一项最新专利技术LDA，可以有效连接短片段DNA，将Oxford Nanopore的有效测序通量提高10倍，可用于肿瘤检测相关应用。
ONT开发的第三代测序平台MinION纳米孔测序仪近年来越来越火热。ONT平台每张芯片上通过蛋白孔的DNA分子数是一定的，为了提高测序通量，就必须要求模板DNA分子更长。阅尔基因的LDA技术正好适合三代测序平台的根本需求。另一方面，BDA技术可以将样本中含量低至0.1%的低频基因变异放大富集500倍，通过改善信噪比，帮助ONT一举跨越其遭受苦恼的错误率局限。
BDA+LDA一方面赋能ONT开辟液体活检应用场景，同时也为肿瘤液体活检市场增添了快速检测和长读长检测的利器，必将激发这一火热的市场进一步爆发增长。
BDA结合Sanger一代测序，可以将Sanger检测的灵敏度从以前的10%提高到千分之一，从此Sanger测序也能够开展肿瘤液体活检了。中国医院装机有上千台Sanger测序仪，低成本肿瘤液体活检技术无疑具有巨大的社会意义和经济意义。
除国际巨头外，国内的不少知名公司也与阅尔基因签订了协议，采用其技术来开发肿瘤NGS检测产品。
BDA技术差异化扩增、放大、富集突变型等位基因的杰出能力，可以使NGS临床用户的检测成本降低到原来的几十分之一，同时还带来了仪器成本、时间成本的大幅下降，赋能医院广为采购的小型NGS设备以相同或更低的成本开展过去只有少量大型NGS测序仪才能开展的临床检测，赋能成本更低的Sanger和qPCR平台获得等同于数字PCR的灵敏度，赋能Nanopore三代测序平台进军肿瘤市场，把院内NGS检测变成了真正可及的现实，将对肿瘤检测市场格局带来全新的改变。
“产品+服务+战略合作”模式
有效连接产业链上下游
据生产质量VP欧阳虎介绍，阅尔基因目前已经推出了诸多不孕不育分子诊断产品，如精阅TM男性不育基因检测、伊阅TM女性不孕基因检测、子阅TM反复妊娠丢失基因检测和嘉阅TM孕前遗传病基因筛查等。公司在研检测试剂管线丰富，覆盖肿瘤诊断、不孕不育和遗传性疾病等领域，有若干产品已经进入了注册阶段。
此外，BDA技术赋能qPCR、Sanger、核酸质谱、NGS等基因检测平台的试剂盒即将推出市场，开始销售。
在团队、技术和产品之外，阅尔基因同样注重各个支撑环节的服务。“我们有一支完整的团队，为基因检测报告提供支撑服务，包括技术研发、科研实验室、生信数据分析、遗传咨询、医学解读、市场技术支持和销售服务，使得所有客户对我们都有极大的满意度。” 阅尔基因的销售VP周宇先生强调。
从商业布局的角度来讲，阅尔基因应用“产品+服务”的模式，通过实验平台技术的广泛战略合作、成熟体外诊断产品的销售以及提供第三方临床检测服务建立立体的市场化布局。通过发展自研的基因检测及分析技术，有效连接产业链上游仪器、试剂供应商与下游检测服务商、医疗机构等，实现技术、市场、财务的整合，全面赋予终端客户实现基因检测实验室化应用的能力。
“我们的技术将推动基因检测与更多临床应用相结合，把高通量测序普及到三甲以下的医院。”市场及技术支持VP高嵩先生指出。
阅尔基因在美国市场布局有两种业务模式。“通过授权转让与国外的行业领导公司进行战略合作，以及向渠道商和内部团队提供货架产品（VarTrace）和定制化检测（NGSure）服务，使得这一业务成为我们的cash cow来源。”阅尔基因渠道及商务VP李杨先生介绍说。
对于其它海外市场，阅尔基因根据当地情况为不同地区和国家量身定制商业策略。例如，运用OEM模式允许当地的合作伙伴完成本地注册，并通过医院或检验实验室进行推广，或者通过传统的分销渠道进入当地市场等。阅尔基因也在寻找全球战略合作伙伴，共同开发市场。
目前，阅尔基因正与MD Anderson（黑色素瘤，卵巢癌）、Yale大学医学院（肺癌）和Baylor大学医学院（遗传病）合作，旨在应用BDA技术开展癌症患者的预后评估、风险管理和复发监控。
对该公司感兴趣的机构请联系融资助手小云：DongMai_Investent
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文 | 曹弦
满怀希望就会所向披靡