新临床研究数据：干细胞治疗糖尿病并发症安全有效
本文首发自博雅干细胞，作者 江南大学 墨忆
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
近期，韩国Anterogen公司开发了一种使用脂肪间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡的新药「Allo-ASC-DFU」，其II期临床试验（NCT02619877）的结果发表在《糖尿病学》杂志上。研究结果显示，间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡是安全有效的。
研究者纳入59例糖尿病足溃疡患者，随机分为ASC凝胶复合物治疗组（30人）和用聚氨酯薄膜治疗的对照组（29人）。每周将同种异体ASC片或聚氨酯膜应用于糖尿病伤口，并对伤口进行随访评估。
第8周时，治疗组伤口完全闭合率达到了73％，而对照组只有47％。第12周时，治疗组伤口完全闭合率达到了82％，而对照组只有53％，且临床试验中没有发生与ASC治疗有关的严重不良事件。
Anterogen公司的肛瘘治疗药物Cuepistem在2012年就获得了韩国食品药品监管局的生产审批许可。目前，Anterogen公司还有多项干细胞相关新药正在临床研究阶段。
一直以来，干细胞移植对于糖尿病并发症的治疗都是人们关注的热点，这次的研究结果也再次显示了干细胞对于治疗糖尿病并发症具有很大的潜力。
干细胞治疗糖尿病并发症的临床进展
糖尿病是一组以慢性血糖增高为特征的代谢性疾病，可引起多系统损害，导致心脏、眼、肾、血管、神经等组织器官慢性进行性病变，功能减退、衰竭。常见的糖尿病并发症包括糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病心血管并发症、糖尿病性脑血管病等。
由于间充质干细胞具有多向分化潜能，能分化为多种类型的细胞，包括心肌细胞、血管内皮细胞、神经细胞、肝细胞、内皮细胞和脂肪细胞，以及具有自我更新和免疫调节能力，使其成为治疗糖尿病并发症的一种有潜力的、新的治疗方法。
近年来诸多研究表明，干细胞移植对糖尿病并发症治疗有效。下面将具体介绍一些干细胞移植对于糖尿病并发症治疗的研究现状。
01
干细胞促进糖尿病足创面愈合
世界卫生组织关于糖尿病足的定义是：糖尿病患者由于合并各种不同程度血管病变和神经病变致下肢感染、溃疡和（或）深部组织破坏[1]。近些年，采用干细胞移植治疗糖尿病足的研究已经陆续开展并取得了一定进展。
在国内，2004年我国谷涌泉等最先报道了采用移植自体骨髓干细胞治疗糖尿病足，并且获得较好效果[2]。之后，解放军第三军医大学西南医院[3]的临床研究纳入住院确诊的糖尿病足患者40例，经体外扩增自体骨髓间充质干细胞移植后，患者肢体疼痛、冷感、间歇性跛行均有所改善，踝肱指数明显升高，双下肢血管显像血流灌注有所增加，所有患者创面在治疗后2—4周内均完全愈合。
在国外，研究者通过给糖尿病足患者下肢肌肉注射间充质干细胞作为治疗糖尿病足的最终性治疗[4]，报道显示81%的患者症状得以改善，显著降低了截肢率。而且研究还发现，创口的愈合速度与干细胞的浓度有关，越大的创面需要越多的干细胞。
02
干细胞治疗糖尿病肾病研究取得疗效
糖尿病肾病指由供应肾脏肾小球的微血管发生病变引起的进行性肾脏疾病，是糖尿病的一种并发症。对于干细胞移植治疗糖尿病肾病的临床案例也有很多。
2016年，国内研究者探讨了围产组织来源间充质干细胞移植治疗糖尿病肾病的临床效果及安全性[5]，选择了收治的15例经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉患者为实验组，实验组患者接受间充质干细胞移植，将收治的15例单纯采用口服缬沙坦、皮下注射胰岛素治疗的糖尿病肾病患者为对照组。通过监测两组患者治疗前疗后3个月的血压、血糖、C肽值以及肾功能指标的变化情况来分析比较两组患者的治疗效果。
检测结果显示，两组患者各项监测指标治疗后均较治疗前有所下降，但是相较于对照组，实验组的指标下降差异更明显。这项研究得出了这样的结论：经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植间充质干细胞治疗糖尿病肾病安全有效，在改善舒张压、肾功能方面的临床疗效优于单纯控制血压、血糖等常规方法治疗糖尿病肾病。
图片来源：中国医药生物技术协会
2019年，中国医药生物技术协会公布了完成备案的干细胞临床研究项目，其中包括昆明市延安医院的脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病项目和上海市东方医院（同济大学附属东方医院）的脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病的多中心临床研究项目，这意味着我国干细胞治疗糖尿病肾病的临床试验开始加快步伐。
03
干细胞改善糖尿病视网膜病变
糖尿病的常见微血管并发症之一是糖尿病性视网膜病变，研究表明，间充质干细胞能向视网膜神经元分化，修复受损视网膜。近年来，国内关于这一领域的临床应用研究有不少报道。
例如，《国际眼科杂志》上就曾经报道了国内学者采用自体干细胞移植术治疗糖尿病视网膜病变的研究结果。临床试验发现，自体干细胞移植术后，稳定的血糖水平和胰岛功能的改善有助于稳定或延缓视网膜病变的进展[6]。
再有，国内另外一项研究纳入了17例糖尿病视网膜病变的确诊患者[7]，包括重度非增殖性糖尿病视网膜病变19眼和轻度增殖性糖尿病视网膜病变15眼。在完成间充质干细胞的扩增及鉴定后，对患者进行单次静脉输注。对治疗前及治疗后1月、3月和6月的肝功、肾功、炎症因子等指标进行分析，对间充质干细胞静脉输注治疗的安全性和有效性作出初步评价。
结果显示，间充质干细胞静脉输注治疗糖尿病视网膜病变，具有显著的降血糖和调节炎症反应的作用，对视功能以及黄斑水肿具有一定的改善趋势。
展望
干细胞是机体及其各种组织细胞的初始来源，不仅具有自我更新、不断增殖和多向分化的潜能，还有免疫调节、抗氧化应激、抗炎能力，在医学应用上具有广泛的前景。目前有关干细胞在治疗糖尿病并发症的基础及临床研究方面已经取得不少成就，且未观察到严重临床不良反应。相信随着研究的不断深入，应用间充质干细胞移植来治疗糖尿病潜在的并发症将大有前途。
参考文献
[1]李慧玲, 张永莉. 干细胞移植在糖尿病慢性并发症中的应用进展[J]. 延安大学学报(医学科学版), 2013, 11(1):53-55.
[2]谷涌泉, 张建, 郭连瑞,等. 自体骨髓干细胞移植治疗下肢严重缺血:32例报告[J]. 中国组织工程研究, 2004, 008(035):7970-7972.
[3]陈兵, 陆德宾, 梁自文,等. 自体骨髓间充质干细胞体外扩增后移植治疗糖尿病足[J]. 中国组织工程研究与临床康复, 2009(32):29-32.
[4]V Procházka, Gumulec J , J Chmelová, et al. Autologous bone marrow stem cell transplantation in patients with end-stage chronical critical limb ischemia and diabetic foot[J]. Vnitr̆ní lékar̆ství, 2009, 55(3):173-178.
[5]赵堂亮, 吴正敏, 谭建明,等. 脐带间充质干细胞移植对糖尿病肾病的临床观察[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2016(2):110-114.
[6]脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J]. 武警医学, 2013, 024(005):398-401.
[7]于茜. 自体骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病视网膜病变的初步临床研究[D]. 2015.
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