化学药物药学研究指导原则（四）
这是我们坚持成长的第 22 天
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则
保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则。其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为达到控制质量的目的，需要对角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。
本文的主要内容如图所示：
原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。
方法验证涉及的三个主要方面
点击图片查看大图
3
点击图片查看大图
Tips：
1. 专属性：是指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够准确鉴定、检出被分析物质的特定。
2. 线性：是指在设计的范围内，检测结果与试样中被分析物的浓度（量）直接呈线性比例关系的程度。
3. 范围：是指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被分析物的高低限浓度或量的区间。
4. 准确度：是指该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度，有时也称真实度。
5. 中间精密度：是指在同一试验室，由于试验室内部条件改变，如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精密度。
6. 直观法：检测限的测定是通过对一系列已知浓度被分析物的样品进行分析，并以能准确（或被可靠）地检测被检测物的最小量或最低浓度来建立。
7. 信噪比法：用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出最低浓度或量。一般以信噪比为3:1或2:1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。
8. 定量限：是指试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。
在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处方改变、分析方法发生改变等，均有必要对分析方法再次进行全面或部分指标的验证，以保证分析方法可靠，这一过程称之为方法在验证。
1. 当原料药合成工艺发生改变时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性需要再进行验证。
2. 当制剂的处方组成改变、辅料变更时，可能会影响鉴别的专属性、溶出度和含量测量的准确度，因此需要进行辅料对鉴别、对含量测定影响的方法再验证。
3. 当原料药产地来源发生变更是，可能会影响杂质检查的专属性和含量测定的准确度，因此需要对杂质检查方法和含量测定进行再验证。
备注：本文内容参考《最新药品注册工作指南》（编者：张莉等）
药政法规
致力于整理医药注册的相关法律法规、技术指导原则，
服务于医药注册初级学习者。
微信号：药政法规