2018ASCO | ALK靶向药+免疫治疗？此路不通！

Haalthy导读

ALK靶向治疗显著延长ALK阳性患者的生存期，但靶向治疗始终会耐药，而ALK靶向治疗联合免疫治疗可能是潜在克服耐药的策略，然而今天ASCO年会上报道的相关研究结果显示ALK靶向治疗联合免疫治疗并不能使患者获益。

EML4-ALK融合蛋白会上调PD-L1表达，引起T细胞的凋亡，ALK靶向治疗可下调PD-L1表达，消除T细胞抑制，增强免疫治疗的疗效，这是ALK靶向治疗联合免疫治疗的理论基础，然而实际上联合治疗的疗效并没有增强。

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ALK靶向药+免疫治疗，1+1=1

目前主要的ALK靶向药联合免疫治疗均不能显著提高客观缓解率，也不能延长患者无进展生存期。

由上图可知：塞瑞替尼+纳武单抗的客观缓解率与单药塞瑞替尼相似。

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ALK靶向治疗+免疫治疗，副作用严重

上图可知，严重的≥3级不良事件发生率均超过50%。

由上图可知，艾乐替尼+阿特珠单抗治疗相关3级不良事件发生率57.1%。

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ALK阳性患者的免疫治疗路在何方？

ALK阳性患者行免疫+化疗可能是未来的研究方向，但目前这样的研究样本较少，证据不足。

由上图可知，卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗+阿特珠单抗相比化疗可改善ALK阳性患者无进展生存期，但样本较少。

Haalthy语

ALK阳性患者，靶向治疗还是最重要的治疗手段，联合免疫治疗目前仍然不可行。