徐浩:芪参益气滴丸干预射血分数保留心力衰竭的作用及机制研究
左心室射血分数保留心力衰竭（HFpEF)，是一类具有心力衰竭临床症状及体征、左心室射血分数≥ 50％、舒张功能受损的临床综合征。近几年HFpEF的发病率正随着心血管疾病发病的增加、肥胖等危险因素的流行以及老龄化的深入而持续增高。预计到2020年，在65岁以上的老年患者中，HFpEF的患病率将超过8％，而65岁以下人群的患病率将呈倍数增长。关于HFpEF的发病机制目前尚不明确，但较为公认的理论是HFpEF是由心脏以及全身多系统炎症及氧化应激反应引起的，具有明显临床异质性的综合征。
HFpEF的治疗至今未取得明显进展，缺乏有效的治疗手段。根据其临床症状，中医认为本病属“心水”和“喘证”范畴，多为本虚标实之证，其中本虚以气虚为主，日久可见阳虚、阴虚，标实以血瘀为主，日久可见水停，且血瘀日久可致病理产物“毒”的出现（例如导致左室僵硬度增加的炎症因子和氧化应激产物），加重病情。所以气虚血瘀贯穿HFpEF始终，治疗应以益气活血通脉为法，标本兼治，最终可达到抑制氧化应激、祛除炎症因子以延缓左室僵硬度增加的功效。在治疗心衰的中药中，芪参益气滴丸是治疗气虚血瘀心衰的代表方。该药物是由黄芪、丹参、三七、降香组成的复方中药制剂，具有益气通脉、活血止痛的作用，对于气虚血瘀型胸痹的治疗疗效确切。在关于芪参益气滴丸治疗心衰的系统评价中也显示其可改善心力衰竭患者心功能，加用芪参益气滴丸较单纯西药常规治疗可进一步提高临床疗效和安全性。药理研究发现，其药物组成均有不同程度的抑制炎症、氧化应激反应以及抗心肌纤维化、改善心肌舒张功能的作用。此外，相关临床研究结果也证实，芪参益气滴丸可显著改善舒张性心衰患者的左室舒张功能，降低血浆BNP水平，提高患者生活质量。
为进一步证实芪参益气滴丸在HFpEF治疗中的作用，我们通过模拟以炎症及氧化应激反应为主要发病机制的HFpEF大鼠模型，予芪参益气滴丸灌胃治疗4周后，结果显示芪参益气滴丸中、高剂量组可明显缓解大鼠肝淤血症状，同时有一定的改善血压的作用，提示芪参益气滴丸可改善HFpEF大鼠的心衰症状及体征。此外，芪参益气滴丸还有一定的延缓HFpFE疾病进程的作用，通过降低肿瘤坏死因子－α和活性氧发挥抗炎及抗氧化应激反应，延缓心肌结构异常的发生。病理染色结果也显示，芪参益气滴丸有明显抑制心肌纤维化的作用。本研究还发现芪参益气滴丸的作用机制可能与上调eNOS/cGMP/PKG信号通路的表达有关，最终发挥延缓疾病进程的治疗作用。
本研究结果报名，芪参益气滴丸作为益气活血的代表中药，在治疗HFpEF中可发挥抗炎及抗氧化应激反应的作用，延缓HFpEF的疾病进程，为HFpEF的临床治疗提供了新的治疗思路。
2018/7/29 8:03:25
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