阿奇霉素治疗不同CT表型稳定期COPD患者的临床研究

本研究为前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、单中心临床试验。

研究结果提示给予阿奇霉素维持治疗频繁急性发作、GOLD≥2级的稳定期COPD患者，可降低患者每年急性发作频次，延长第1次急性发作时间同时可以延缓患者肺功能FEV1进行性下降的趋势。

Albert等[8]研究结果提示在常规治疗基础上联合阿奇霉素(250 mg口服，1次/d)维持治疗1年可降低患者急性发作频次，但是可能导致少数患者的听力损伤。

随后Uzun等[9]纳入于入组前1年急性发作频次≥3次的稳定期COPD患者，结果提示阿奇霉素维持治疗同样能够减少COPD患者的急性发作频次。

同时Han等[14]研究表明对于合并使用口服糖皮质激素、老年以及GOLD分级≥2级的患者能够从阿奇霉素维持治疗获益，其他患者未能获益。

兼顾到阿奇霉素的不良反应及可能产生耐药菌，因此从COPD患者中进一步筛选出高危且能够从长期口服阿奇霉素获益的人群，对于COPD的治疗具有重要意义[15]。

本研究入组患者为入组前1年急性发作≥2次的频繁急性发作，以及GOLD分级≥2级的稳定期COPD患者。

本研究的主要结果与以上学者基本一致，但是以上研究均未能将肺功能以及不同HRCT表型作为研究的指标，本研究提示阿奇霉素口服维持治疗可以延缓FEV1下降的趋势。

大环内酯类药物抑制多种炎症因子分泌，起到黏液溶解以及免疫调节的作用[6,10,15,16]。

近十几年广泛应用于气道慢性炎症、弥漫性泛细支气管炎、囊性肺纤维化的治疗与预防。

长期口服阿奇霉素维持治疗相对于其他大环内酯类药物可以不影响氨茶碱的浓度，同时不会产生大环内酯类耐药的细菌株。也有多项研究支持阿奇霉素长期口服维持治疗稳定期COPD患者减少急性发作频次[7,8,9]。

因此GOLD指南[17]推荐，存在高风险的稳定期COPD患者，在常规治疗基础上可口服阿奇霉素作为预防治疗。

目前虽然无随机对照试验比较两种用药方式(250 mg口服，1次/d以及500 mg口服，每周3次)在稳定期COPD患者维持治疗的疗效及不良反应，但是两种用药方式均在不同的临床研究中得出同样结果[9,14]。

因此，为减少患者服药频次、提高依从性，本研究使用500 mg口服，每周3次给药方式。在药物的不良反应方面，本研究发现阿奇霉素维持治疗1年未见严重的不良反应，阿奇霉素组患者较安慰剂组患者的腹泻增多(χ2＝8.43，P<0.05)，但均为轻度至中度。

COPD表型定义为：一种或几种疾病综合征，能够反应COPD患者之间的差异，与临床及预后相关[18]。COPD表型有助于制订个体化的治疗方案改善患者的预后。

目前根据HRCT可将COPD患者分为A、E、M 3种影像表型，三者之间的临床特点以及预后均不同。那么阿奇霉素维持治疗稳定期COPD患者不同HRCT表型，未来急性加重的频次以及FEV1下降趋势是否存在差异？

有研究提示，阿奇霉素维持治疗对于支气管炎型以及肺气肿型两者之间急性加重频次差异无统计学意义(P>0.05)，但是以上两种分型为传统的分型，分型标准不统一且结果不够精确[14]。

本研究在精确定量以及与软件相结合的基础上，通过HRCT进一步对COPD分型，目前该方法已经在国际上广泛使用。本研究结果表明A型患者阿奇霉素组与安慰剂组间急性加重的频次差异无统计学意义(P>0.05)，即阿奇霉素预防治疗未能使A型患者降低未来急性发作频次；E型患者阿奇霉素与安慰剂组间急性加重频次差异无统计学意义(P>0.05)，但2组FEV1下降差异有统计学意义(P<0.05)，即阿奇霉素干预后可能降低E型患者未来FEV1下降的趋势；M型患者阿奇霉素组急性加重频次小于安慰剂组，第1次急性加重时间大于安慰剂组，且阿奇霉素组FEV1下降的数值小于安慰剂组，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。因此阿奇霉素干预后减少M型患者未来急性加重频次、延长第1次急性加重时间同时减少FEV1下降趋势。

综上所述，阿奇霉素维持治疗稳定期、频繁发作、GOLD≥2级的COPD患者，可降低患者未来急性发作频次，延长患者第1次急性加重时间，且在HRCT的M型患者中效果明显，而在A型以及E型患者未能减少患者未来1年急性发作频次以及延长第1次急性加重时间。