基因突变种类和癌症的关系

基因的拷贝数异常增加

正常情况下，一个基因在身体里面有2个拷贝，这两个拷贝相当于拥有1～2%的话语权，但是一个投赞成票的基因如果突然多了许多个拷贝，那么就相当于一个投赞成票的议员，招来了许多个孪生兄弟，这许多个孪生兄弟，都在议会里面投赞成票，这就会导致议会在非必要的情况下，错误地通过了让细胞分裂、生长的决定。

如果Her2基因的拷贝数增加到了6个或者更多就比较容易引发乳腺癌，赫塞汀这个药，可以抑制Her2蛋白的活性，所以赫塞汀就对于有Her2基因拷贝数异常增加引发的乳腺癌有非常好的治疗作用。

染色体结构变异

正常情况下，每个基因都有自己合适的表达量，它的表达量主要是由基因头上的启动子来控制的，有些启动子的启动能力很强，还有一些启动子的启动能力就要弱。

在天然条件下，一个低表达基因，它的启动子是比较弱的，如果这个基因连到了一个强启动子的话，这个基因的表达量会大大增加。

Eml4-Alk的融合基因，Alk是一个推动细胞生长、增殖的基因，在野生型的条件下，它的表达量是比较低的。还有一个基因，叫Eml4基因，这个基因它有一个强启动子。

有一种情况，染色体变异的时候，导致Eml4的启动子接到了Alk这个基因的身体上，这时候，Eml4和Alk就形成了一个融合基因。因为Eml4的启动子非常强，这时候这个融合基因的表达量，就会比正常情况下的Alk的表达量高出两个数量级，也就是高出几十倍甚至上百倍。而这个融合基因（所产生的蛋白）有拥有Alk的功能，它就会去推动细胞的分裂和增殖。现在就有一个药物叫克唑替尼，这个药物对Eml4-Alk融合基因导致的肺癌有非常良好的疗效。

它的原理就是克唑替尼正好是抑制了Alk蛋白的活性，而Eml4-Alk这个融合基因就是因为Alk这个基因活性太强了，所以导致了肺癌。这也就是克唑替尼可以对这种融合基因起治疗效果的实例。

基因的点突变

有时候基因可以通过点突变来增强自己的投票能力，Braf基因的V600E突变，Braf本身是个激酶，它是一个打开下游细胞增殖通道的一个开关。在正常情况下，这个“开”、“关”是随着它被磷酸化的情况而改变的。也就是说它有时候开关是处于开的状态，有时候是处于“关”的状态。

当Braf的第600个氨基酸，从缬氨酸突变到了谷氨酸之后，它的酶活性就被持续地活化，它就持续地打开下游促进细胞分裂的信号通道。

维罗菲尼这个药物正好能够抑制Braf这个激酶的活性，所以它能够有效治疗有Braf V600E突变的肿瘤。

反对票变成弃权票

突变在大多数情况下，是使一个基因失去活性，只有在少数情况下，会增强一个基因的活性。在那么多控制性的基因当中，有相当一部分是抑制细胞生长的基因，突变往往会使这些抑制型的基因失去它的活性，当这些抑制型的基因突变之后（失去活性），议会里面反对的声音就削弱了，也更有可能通过那些不必要的议案。

TP53这个基因来说，这个基因最重要的功能是在细胞受到伤害之后，引导细胞进行凋亡，也就是细胞的自杀。例如夏天去海边游泳，游完泳之后背上的皮肤就被晒伤了，过两天就会褪皮，这其实就是凋亡过程。因为太阳光晒到皮肤，会引起许多细胞的许多个基因被破坏，在在这个时候TP53就会启动凋亡过程，让这些收到伤害的细胞自杀。

通过让这些细胞自杀，让这些很可能变成肿瘤的细胞在变成肿瘤之前就先死掉。也就是说凋亡的过程，是一个牺牲局部，保存整体的策略。这个整体就是我们人的生命，如果一旦TP53发生了突变，失去了功能，或者这个细胞彻底就把TP53这个基因搞丢了之后细胞就不容易进入凋亡，当她不容易进入凋亡，也就有更大可能变成肿瘤。

在很多科学试验中发现，大概在50%的肿瘤里面，有TP53基因突变的情况存在。

肿瘤是一个多基因疾病，一个人得肿瘤往往是因为若干个基因发生了突变，而不是因为某一个单一的基因发生了突变。

肿瘤是一个个性化的疾病，也就是说甲、乙、丙、丁四个人都得了肺癌，虽然从他们病的名称上都叫肺癌，但是，这4个人它的癌组织当中，真正发生突变的这些基因组合，都是不一样的。

目前，高通量基因测序和相关的检测手段快速发展，再加上新的靶向药物被不断地研发出来，这些都把肿瘤的治疗带到了全新的个性化治疗时代。