全球首例！奥西替尼治疗肺鳞状细胞癌达到病理完全缓解！

肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%，其中，大约30%是肺鳞状细胞癌（SqCC）。

东亚人群肺腺癌（ADC）病例中EGFR突变率为40%~50%。然而，在亚洲肺鳞状细胞癌患者中，EGFR突变的发生率相对较低，从2%到13%不等。表皮生长因子受体（EGFR）突变状态检测和EGFR‐TKIs在肺鳞状细胞癌中的作用仍存在争议。

曾有一研究报道肺鳞状细胞癌 VS 肺腺癌患者与EGFR TKI治疗相关的应答率（RR）为25%~43.2% VS 54.4%~80%；中位无进展生存期（PFS）为1.4~5.1个月 VS 9~13个月。

2020年7月15日，《胸腺癌》期刊报告了一例局部进展期EGFR外显子19Del/T790M突变的肺鳞状细胞癌，在接受奥西替尼治疗后出现了肿瘤病理完全缓解（CR）。

一

案例分析

一例50岁中国汉族男性，吸烟指数为200的轻度吸烟者，于2019年2月出现烦躁、咳嗽和左胸痛就诊。

胸部电脑断层扫描（CT）显示左肺叶上叶肿块，直径5.3 cm，并有增大的纵隔淋巴结，提示肺癌及淋巴结转移的可能。原发肿瘤经细针活检证实为肺鳞状细胞癌。

基因检测结果显示EGFR外显子19Del和T790M复合突变，未见ALK、ROS‐1重排和c‐MET扩增。

最终患者被诊断为肺鳞状细胞癌，临床分期为cT3N2M0 IIIB，肺功能正常，无并发症。

根据NCCN指南，第三代EGFR抑制剂奥西替尼是EGFR突变致敏的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者首选的一线治疗方案。

患者立即开始口服奥西替尼（80 mg，每日一次）。没有出现明显的副作用（AEs）。治疗1个月和3个月后的CT扫描显示肺部病变和淋巴结明显减少，疗效评估为部分缓解（PR）。

图注：(a)诊断时，考虑左上叶肿块为原发肿瘤，纵隔肿块为5、6组淋巴结转移。(b)奥西替尼治疗1个月后，原发肿瘤和淋巴结均缩小。(c) 奥西替尼后3个月，原发肿瘤明显缩小，纵隔肿块消失。

经多学科小组（MDT）讨论，行VATS左上叶切除术后全身淋巴结切除术。

手术中，切除了局部淋巴结，包括下气管旁、鼻窦下、主动脉旁、隆突下、肺门和叶间淋巴结。整块切除受累纵隔胸膜和左膈神经，将膈膈肌悬吊在左胸壁上，以避免膈肌的反常运动。

图注：(a)诊断时，苏木精—伊红(HE)染色显示具有非小细胞肺癌(NSCLC)形态学特征的肿瘤细胞。(b~e)诊断时：(b)免疫组织化学示P40弥漫性表达；(c) 肌酸激酶CK (5/6)；(d) TTF‐1阴性表达；(e) 天冬氨酸酶，导致肺鳞状细胞癌的诊断。(f)手术时，HE染色显示癌前组织坏死区域，无存活癌细胞。(g)诊断时，扩增难解突变系统‐聚合酶链反应（ARMS - PCR）显示表皮生长同时存在。

术后3天，患者顺利康复出院。术后病理检查显示病变凝固性坏死，纤维组织增生，肺癌原发病灶及淋巴结未见癌细胞。出院后，患者接受了奥西替尼辅助治疗。

术后8个月，CT复查显示没有复发或转移的迹象。

二

小结

1、这是首次报道奥西替尼对EGFR外显子19Del/T790M突变肺鳞状细胞癌患者病理完全缓解的病例，是奥西替尼对肺鳞状细胞癌疗效的直接证据。

2、对于经小肺活检诊断为鳞癌的亚洲患者，尤其对于从不吸烟的患者和诊断为NSCC倾向的鳞癌患者，应该进行EGFR突变检测，因为这些患者有很高的腺鳞癌的可能性。多次活检有助于准确的病理和分子诊断！

肺癌十五基因包含：egfr、alk、braf、kras、met、mek、ret、ros1、pick3ca、tp53、her2、ntrk、fgfr1、bim、ugt1ka*28等肺癌最常见的靶点，这些靶点大部分有获批药物或在研药物可供选择或参考。

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参考来源：

https://onlinelibrary.wiley.com

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【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

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