二线ORR达35.2%！SCLC新药Lurbinectedin获优先审批！

2020年2月，美国FDA接受了Lurbinectedin的新药申请，并授予其优先审批资格，用于治疗在含铂化疗后疾病进展的小细胞肺癌患者。

Lurbinectedin是海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，通过阻滞RNA聚合酶II与DNA的结合，并降解RNA聚合酶II的催化亚基RPB1，从转录的起始至延长阶段发挥抑制转录活性，使肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。

RNA聚合酶Ⅱ在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化。在有些类型肿瘤（包括小细胞肺癌、BRCA1/2突变乳腺癌、铂类耐药卵巢癌及染色体易位所致肉瘤等）中，肿瘤细胞依靠高速运转的转录过程支持其增殖，这些肿瘤细胞对Lurbinectedin尤为敏感。

代号：PM1183

通用名：Lurbinectedin

靶点：RNA聚合酶Ⅱ

厂家：PharmaMar

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

推荐剂量：每3周一次，每次3.2mg/m2

2018年8月，美国FDA基于一项II期多中心篮子研究（NCT02454972）结果，授予Lurbinectedin孤儿药资格。

该研究主要观察Lurbinectedin治疗各类实体肿瘤的疗效，其中治疗化疗后进展的小细胞肺癌患者，客观反应率（ORR）可达39.3%，中位总生存期（OS）为11.8个月。

临床数据

本次新药申请基于一项II期研究，入组对象为105名一线化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者。所有患者均接受Lurbinectedin（每3周1次，每次3.2mg/m2）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR），次要观察终点包括持续反应时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

入组患者的人群特征为：中位年龄60岁，35.2%的患者年龄≥65岁；ECOG评分为0 (36.2%)或1 (56.2%)或2(7.6%)；先前接受的治疗方案中位数为1；对于先前铂类治疗的反应为完全反应（8.6%）或部分反应（66.7%）；肝转移患者占41%，脑转移患者占3.8%。

试验结果表明，所有患者的ORR为35.2%，DCR为64.8%，中位DOR为5.3个月，达到6个月DOR的患者比例为40.3%，达到12个月DOR的患者比例为10.6%，中位OS为10.8个月。

在中位无化疗间隔（CTFI）<90天和中位无化疗间隔≥90天的患者中，两组患者的ORR为21.3% VS 46.6%，DCR为46.8% VS 79.3%，中位DOR为4.7个月 VS 6.2个月，达到6个月DOR的患者比例为11.7% VS 50.3%，达到12个月DOR的患者比例为0% VS 14.7%，中位OS为5.1个月 VS 15.2个月。

图注：接受Lurbinectedin治疗的小细胞肺癌患者临床数据

中位PFS为3.9个月，6个月PFS率为33.6%。在中位无化疗间隔<90天的患者中，中位PFS为2.6个月， 6个月PFS发生率为18.8%。在中位无化疗间隔≥90天的患者中，中位PFS为4.6个月，6个月PFS率为44.6%。

不良反应

所有级别的不良反应发生率为84.8%，其中34.3%的患者发生3级及以上不良反应，10.5%的患者出现严重不良反应。

所有患者最常见的1~2级不良反应包括：疲劳(51.4%)、恶心(32.4%)、食欲下降(21.0%)、呕吐(18.1%)、腹泻(12.4%)、便秘(9.5%)、中性粒细胞减少(5.7%)……

所有患者最常见的3~4级不良反应包括：中性粒细胞减少(22.9%)、贫血(6.7%)、疲劳(6.7%)、血小板减少(4.8%)、发热性中性粒细胞减少(4.8%)、肺炎(1.9%)、ALT升高(1.9%)、皮肤溃疡(1.0%)、腹泻(1.0%)……

小结

Lurbinectedin二线治疗广泛期SCLC数据优异，期待它早日通过审批，这样的话，广泛期SCLC的治疗将再添一大新药！

参考资料：

https://ascopubs.org

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