再获批！PARP抑制剂尼拉帕尼四线及以上治疗晚期卵巢癌合并HRD阳性患者

2017年3月，美国FDA批准尼拉帕尼用于对铂类化疗有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

2018年10月22日，Zai Lab（再鼎医药）宣布批准尼拉帕尼在香港获批，用于对铂类敏感的复发性高级别浆液性上皮性卵巢癌患者，且不论BRCA基因突变状态如何。

2019年10月23日，美国FDA批准尼拉帕尼治疗曾接受过三种或三种以上化疗方案的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌合并HRD阳性的成年患者。

正常细胞存在同源重组修复及PARP修复等多种通路修复基因损伤，维持细胞功能及生存。HRD即同源重组修复基因缺陷，它包含了一大类与DNA同源修复相关的基因，而BRCA是其中的主要类型。

癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)研究发现超过50%高级别浆液性卵巢癌存在HRD，其中包括BRCA1/2胚系突变（15%），BRCA1/2体细胞突变（6%），表观遗传改变的BRCA1启动子甲基化（11%），EMSY扩增 (8%)，PTEN突变 (7%)，RAD51C甲基化 (3%)，ATM或ATR 突变(2%) 及其他HRD基因突变 (5%)。

商品名：Zejula

通用名：niraparib（尼拉帕尼）

靶点：PARP

厂家：Tesaro

规格：100mg*90

美国获批：2017年3月

中国获批：2018年10月香港上市

获批适应症：卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

推荐剂量：每次300mg，每日一次。

尼拉帕尼是一种PARP抑制剂，PARP-1和PARP-2在DNA修复中发挥作用。体外研究表明，尼拉帕尼诱导的细胞毒性可能包括抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤、细胞凋亡和细胞死亡。

临床数据

在一项单臂试验QUADRA (NCT02354586)中研究了98例晚期卵巢癌合并HRD阳性患者接受尼拉帕尼治疗的疗效。

入组患者均为接受过三种或三种以上的化疗方案的晚期卵巢癌患者，所有患者均接受尼拉帕尼单药治疗，起始剂量为300mg，每日一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR）和持续反应时间（DOR）。

所有患者的中位年龄为63岁；大多数是白人(82%)，所有患者的ECOG评分均为0(59%)或1(41%)。

试验结果表明，所有患者的ORR为24%，PR为24%，中位DOR为8.3个月。

不良反应

尼拉帕尼最常见的不良反应有：恶心（67%）、疲劳（56%）、血小板减少（52%）、贫血（51%）、呕吐（44%）、便秘（36%）、腹痛（34%）、肌肉骨骼痛（29%）、食欲下降（27%）、呼吸困难（22%）、失眠（21%）、嗜中性白血球减少症（20%）……

尼拉帕尼最常见的3~4级不良反应有：血小板减少（28%）、贫血（27%）、嗜中性白血球减少症（13%）、恶心（10%）、呕吐（8%）、腹痛（7%）、疲劳（7%）、便秘（5%）、高血压（5%）、肌肉骨骼痛（3%）、呼吸困难（3%）……

尼拉帕尼最常见的实验室异常数据有：血红蛋白减少（83%）、血糖升高（66%）、血小板减少（60%）、淋巴细胞减少（57%）、白细胞减少（53%）、血镁降低（46%）、碱性磷酸酶升高（40%）、谷氨酰转移酶升高（40%）、肌酸酐增加（36%）、血钠减少（34%）、中性粒细胞减少（34%）、天冬氨酸转氨酶升高（29%）、白蛋白减少（27%）。

尼拉帕尼最常见的3~4级实验室异常数据有：血小板减少（28%）、血红蛋白减少（26%）、淋巴细胞减少（18%）、中性粒细胞减少（15%）、白细胞减少（9%）、谷氨酰转移酶升高（8%）、血钠减少（6%）、血糖升高（5%）、碱性磷酸酶升高（4%）、天冬氨酸转氨酶升高（2%）、白蛋白减少（2%）、血镁降低（1%）、肌酸酐增加（0.4%）。

警告注意事项

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病

骨髓抑制

心血管反应

胚胎毒性

参考资料：

https://www.zejula.com

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