【前沿】2年DOR高达83%!K药单药一线治疗结直肠癌完胜化疗!

2020年6月29日,美FDA批准默沙东公司开发的重磅PD-1抑制剂KEYTRUDA一线治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌(CRC)患者。

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话题摘要:

1、贝伐珠单抗

2、雷莫芦单抗

3、帕尼单抗(RAS野生型)

4、LONSURF(RAS野生型)

5、LONSURF+贝伐珠单抗(RAS野生型)

6、O药(MSI-H)

7-8、K药(MSI-H)

9、B药+西妥昔单抗+化疗(MSI-H)

10、康奈非尼+西妥昔单抗(BRAF V600E)

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《K药治疗MSI-H或dMMR结直肠癌临床数据》

2020年12月11日,欧洲药品管理局的人用医药产品委员会(CHMP)对在转移性微卫星不稳定性高或错配修复缺陷结直肠癌成年患者的一线治疗中使用KEYTRUDA单药疗法持肯定态度。

K药是一款代表性的PD-1抗体,是FDA首个批准上市的PD-1抑制剂,也是首款在中国大陆获批两个适应症的PD-1抑制剂药物。

商品名:KEYTRUDA(可瑞达)

通用名:pembrolizumab(帕博利珠单抗)

厂家:MSD(默沙东)

规格:100mg/4ml

美国首次获批时间:2014年9月

中国首次获批时间:2018年7月

获批适应症:非小细胞肺癌(中国)、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌、黑色素瘤(中国)、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌、三阴性乳腺癌

结直肠癌推荐剂量:每3周静脉注射一次K药(200 mg)。

价格:约17918元

赠药方案:对于低收入患者,赠药政策为3+3(买3个疗程送3个疗程);对于低保患者,可以免费使用24个月。

储存条件:2℃至8℃冷藏

注:上下滑动可查看全部内容

图注:全球已上市免疫制剂获批适应症汇总
临床数据
这一决定是基于关键的III期KEYNOTE-177试验(NCT02563002)的临床数据。该试验共纳入307例未接受治疗的微卫星不稳定性高的IV期结直肠癌患者。患者被随机(1:1)分配接受KEYTRUDA或mFOLFOX6化疗方案。
入组患者的人群特征为:中位年龄为62.3岁;男性占49.5%;52%的患者ECOG评分为0。两组(KEYTRUDA组 VS 化疗组)异时转移疾病患者比例为52% VS 48%,右侧肿瘤占比为67% VS 70%,左侧肿瘤占比为30% VS 27%;曾接受过辅助治疗的患者比例为22% VS 24%,接受过新辅助治疗的患者比例为3% VS 5%,没有接受过系统治疗的患者比例为75% VS 71%。
该试验的主要终点包括根据RECIST v1.1标准评估的的无进展生存期(PFS)、盲性独立中央审查(BICR)的总生存期(OS)。次要终点包括根据BICR评估的RECIST v1.1标准的客观缓解率(ORR)、安全性。
该试验数据显示,与化疗相比,PD-1抑制剂使微卫星不稳定性高的结直肠癌患者的无进展生存期翻了一倍
KEYTRUDA组 VS 化疗组的PFS为16.5个月 VS 8.2个月(HR为0.60;95%,置信区间:0.45 -0.80;P= .0002)。24个月PFS率为48.3% VS 18.6%
KEYTRUDA组 VS 化疗组的ORR为43.7% VS 33.1%(P= .0275),完全缓解(CR)为11.1% VS 3.9%,部分缓解(PR)为32.7% VS 29.2%,疾病稳定(SD)为20.9% VS 42.2%;疾病控制率(DCR)为64.7% VS 75.3%;中位持续反应时间(DOR)为NE(未达到) VS 10.6个月,达到24个月的DOR为83% VS 35%

图注:MSI-H结直肠癌免疫治疗方案汇总

不良反应
KEYTRUDA组 VS 化疗组的3级或更高级别的治疗相关不良反应(AEs)的发生率为22% VS 66%。KEYTRUDA组的3级或更高级别的治疗相关不良反应包括:腹泻(2%)和疲劳(2%)。
在免疫治疗相关的不良反应中,KEYTRUDA组 VS 化疗组的发生率为31% VS 13%;3级或更高级的发生率为9% VS 2%
KEYTRUDA组的3级或更高级别的免疫治疗相关不良反应包括:结肠炎(3%)、肝炎(3%)、肾上腺功能不全(1%)、胰腺炎(1%)、严重皮肤反应(1%)、I型糖尿病(1%)。
结论
与化疗相比,PD-1抑制剂在微卫星不稳定性高结直肠癌患者的无进展生存(PFS)方面有临床意义和统计意义上的显著改善。
项目名称:MSI
样本类型:白片(5-8um,8-10片)+5mIEDTA抗凝血
运输条件及时效:低温(2-6℃),72小时
报告周期:5个工作日
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