地高辛(Digoxin)

[别名]狄戈辛、强心素、异羟基洋地黄毒苷、Cedoxin，Coragoxine，Digoxine，Digoxinum，Eudigox，Fibroxin，Lanoxin，Medigoxin，Novodigal，Lanoxin，Rougoxin，Vanoxin，Winoxin．

[药效学]本品为强心苷类强心药，系玄参科植物毛花洋地黄(狭叶洋地黄)Digitalis Lanata叶中提取的一种次级苷，为中速类强心苷，对心肌的作用与其他洋地黄苷类相似。本品增强心肌收缩力作用较洋地黄毒苷强而迅速，能显著地减缓心率，且有较强的利尿作用。具有排泄较快、蓄积性较小、应用较洋地黄毒苷安全等特点。

[临床应用]用于I°、Ⅱ°、Ⅲ°急性和慢性心力衰竭，对心房颤动及阵发性室上性心动过速尤为有效。通常在心率正常和心律稳定后，改用维持量，或用洋地黄毒苷进行维持治疗。

[药动学]口服后主要经小肠上部吸收，吸收程度个体差异明显，吸收率为50％～70％，片剂生物利用度为60％一80％，胶囊剂为90％以上。不同生产厂家产品生物利用度差异极大，这与制剂原辅料关系尤为密切。正常情况下，本品口服后0．5—2h起效，2—3h血药浓度达峰值，4～8h达最大效应；肌注吸收不完全，达峰时间比口服还长，且对局部组织刺激性较严重；静注5—30min起效，1—4h达血药浓度峰值，作用持续时间6h。获稳态时间与肾功能关系密切，肾功能正常为5～7d，肾功能衰退可延长，甚至高达120d。T1／2成人为40h(32—48h)，儿童为12—24h，早产儿为55—88h，足月儿为35—42h，婴儿18—33h。本品体内过程符合二室模型，但向组织分布迟缓，最大效应时间长于血药浓度达峰值时间，而消除相血药浓与心肌等组织内药物浓度处于平衡态，口服6—8h或静注4h后的血浆浓度能相对反映心肌等组织药物浓度。体内广泛分布于血液、心、胰、肾、肝、肾上腺、中枢神经及骨骼肌内。血浆蛋白结合率平均达25％(20%～40%)左右。当药物在血液和组织内分布趋向平衡时，心肌内本品浓度为血浆浓度的15—30倍。通常治疗血药浓度范围为0．9—2．2μg／L(1．2—2．8nmol／L)，但某些病人需超过2．2μg／L。表观分布容积Vd为2．5一U．5L／kg，老年人Vd减小。可透过胎盘和进入乳汁，胎儿血药浓度和乳汁中药物浓度可达母体血药浓度水平。本品在体内转化代谢少，约80％经肾小球滤出和经肾小管分泌以原形随尿排泄，有部分可为肾小管重吸收，少量可经肝代谢为二氢地高辛(Dihydrodigoxin)而失活。本品消馀T1/2为16d，并受肾功能影响，同时清除率与肌酐清除率呈线性相关，当肌酐清除率降低时，则可导致本品清除率下降，消除Tin延长。低血钾时，本品经肾小球上皮分泌亦减少，T1/2延长。

[毒副作用]一般治疗量不良反应少而轻微，偶见有恶心、呕吐、头昏等。过量可出现恶心、呕吐、食欲不振、心动过速、二联律等，一般停药后1～2d即消失。

[用法用量]口服：成人快速洋地黄化，0．75～1.5mg／次，每隔6—8h给0．5mg；缓慢洋地黄化，0．15—0．5mg次，每日1次，共7d。维持量，0．125—0．5mg／d，分1—2次服。小儿洋地黄化，新生儿、早产儿0．03—0．05mg／kg，1月～2岁0．06—0．08mg／kg，2～10岁0．04—0．06mg／kg，分3次或每隔6—8h给予；10岁以上按成人剂量。维持量：按洋黄化总量的1／5—1／3，每日1次服。静注：成人洋地黄化，首剂量0．5mg，2h后再注射0．25mg或0．25—0．5mg，每隔4—6h按需注射(静注时用葡萄糖注射液20mi稀释后缓慢注射)，不超过lmg／d；维持量：0．125—0．5mg／次，1次／d。小儿洋地黄化，为口服量的2／3。维持量：按洋地黄化总量的1／5～1／3，用法同上，或遵医嘱按个体调整。

[制剂]片剂：0．1mg／片、0．25mg／片；注射剂：0．25mg：2ml／支、0．5mg：2ml／支。