Cytokinetics渐冻人症新药临床III期试验失败

11月21日,Cytokinetics宣布用于治疗肌萎缩侧索硬化(Amyotrpnic Lateral Sclerosis,ALS)的新药tirasemtiv一项临床III期研究宣告失败,公司将中止该药物的研发。对此,投资者大量抛售股票,公司股价从11月20日收盘价11.10美元已跌至当前的7.98美元,跌幅达28%。

什么是肌萎缩性侧索硬化?

肌萎缩性侧索硬化又称为卢伽雷氏症(Lou CehrigsDisease),俗称渐冻人症,是一种不可逆的致死性运动神经元疾病。病变主要侵犯上运动神经元(大脑、脑干、脊髓),又影响到下运动神经元(颅神经核、脊髓前角细胞)及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的一种慢性进行性变性疾病。

2014年风靡全球的“冰桶挑战赛”就旨在是让更多人知道被称为“渐冻人症”的罕见疾病,同时也达到募款帮助治疗的目的。微软的比尔盖茨、Facebook的扎克伯格、亚马逊的贝索斯、苹果的库克、泰国前总理阿披实全都参与其中。

泰国前总理阿披实2014年8月接受冰桶挑战赛

ALS依临床症状大致可分为两种类型,一种是肢体起病型,临床症状表现为首先是四肢肌肉进行性萎缩、无力,最后发生呼吸衰竭。另一种是延髓起病型,临床症状表现为先期出现吞咽、讲话困难,很快进展为呼吸衰竭。关于渐冻症的症状,香港电视剧《盲侠大律师2》里大律师的父亲就很好地演绎了ALS病患的症状。

治疗肌萎缩侧索硬化的药物有哪些?

此前,唯一获得美国FDA批准治疗肌萎缩侧索硬化的药物是1995/12/12上市的Rilutek(利鲁唑)。今年5月7日,FDA批准了田边三菱制药的依达拉奉用于延缓ALS患者的神经功能下降。依达拉奉是一种自由基清除剂,可以减轻氧化应激效应,是22年来FDA批准的首款ALS治疗药物。

Tirasemtiv 是一种快速骨骼肌钙蛋白激活剂(FSTA),能使肌钙蛋白对钙敏感。在临床前研究和早期临床试验中,证明能够增加骨骼肌力量对神经元输入的响应,延迟肌肉疲劳的发生,减少疲劳程度。

在临床III期VITALITY-ALS研究中,ALS患者首先接受2周tirasemtiv  250mg/d的非盲治疗,然后随机入组双盲治疗阶段,患者按照3:2:2:2随机分组接受安慰剂及三种不同剂量水平(250,375,500mg/d)tirasemtiv。48周后,安慰剂治疗组继续给予安慰剂,tirasemtiv治疗组患者随机继续接受治疗剂量药物或给予安慰剂,并接收为期四周双盲退出实验。

结果显示,VITALITY-ALS研究未能到达主要终点。在第24周,治疗组的慢肺活量(SVC)相比基线没有明显变化。

Cytokinetics公司补充到,任意剂量tirasemtiv治疗组患者第24周SCV较基线水平下降值比安慰剂治疗组下降程度更小。给药组与安慰剂组出现的最大差异来自于个别可耐受中、高剂量的患者,但这些差异没有统计学意义。

对于其他次要终点,比如3项呼吸功能的ALSFRS-R量表评分相比基线的变化、肌肉力量评分、首次出现SCV相比基线减少≥20%或50%的时间、出现呼吸衰竭或者死亡的时间、第一次使用机械通气援助的时间等,tirasemtiv治疗48后均未有明显改善。

Cytokinetics 公司称,VITALITY-ALS研究未发现tirasemtiv新的安全性和耐受性问题,给药组和给安慰剂组患者的严重不良事件相似,主要是药物耐受性相关的轻度不良反应、事件。给药组退出双盲试验的患者比安慰剂组更多。VITALITY-ALS研究的结果将于12月8日在波士顿举办的第27届国际ALS/ MND研讨会上公布。

与tirasemtiv情况类似,去年11月,美国制药巨头礼来公司用于治疗阿尔茨海默病药物Solanezumab也是由于III期临床试验失败,上十亿美元研发费用付之一炬,股价大跌。医药的研发具有高风险。但制药人对新药的探索却从未止步。

Cytokinetics公司总裁兼首席执行官Robert I. Blum在一份声明中说到,“虽然我们对VITALITY-ALS研究的结果深感失望,但我们仍致力于研究新的治疗方法,帮助ALS患者减缓呼吸功能衰竭和肌肉力量下降,对抗这种毁灭性的疾病”。

Cytokinetics公司下一代快速骨骼肌活化剂ck – 2127107也已经进入临床Ⅱ期,Robert说,“下一代快速骨骼肌活化剂ck – 2127107将有望突破tirasemtiv的局限性,根据临床Ⅰ期研究的结果,ck - 2127107将比tirasemtiv更有效”。

期待在2018年ck - 2127107临床Ⅱ期试验结果能表现积极。给更过渐冻人症患者带来新的希望。

参考资料:

Cytokinetics Halts Development of ALSCandidate Tirasemtiv after Phase III Failure

(0)

相关推荐