【案例】靶向治疗2个月后,原发肿瘤和转移灶均“完全治愈”!

2021年9月12日,《英国医学杂志》报告了一例体弱的68岁女性IV期胰腺癌伴成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合,在使用泛FGFR抑制剂厄达替尼(erdafitinib)治疗后获得持久的完全缓解
大多数确诊胰腺癌患者为局部晚期或转移性疾病,中位生存期仅为3-6个月,不到20%的胰腺癌患者有可手术的机会。据估计,FGFR融合和突变在胰腺癌中的患病率约为5%
厄达替尼是一种有效的FGFR1-4酪氨酸激酶抑制剂。该药在不同实体肿瘤的临床前模型中显示出抗肿瘤活性。2019年4月12日,美FDA批准了厄达替尼用于治疗携带FGFR2/3突变或融合,在铂类化疗期间或化疗后(包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内)出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)成人患者。

商品名:Balversa

通用名:Erdafitinib(厄达替尼)

靶点:FGFR

厂家:Johnson & Johnson(强生)

美国首次获批:2019年4月

中国首次获批:未获批

获批适应症:局部晚期或转移性膀胱癌(尿路上皮癌)成人患者

规格:3mg、4mg、5 mg

推荐剂量:起始剂量为8mg每日一次,空腹或随餐口服,在第14天和第21天之间血磷水平低于5.5mg/dL目标值的患者,剂量增加至9mg每日一次,直至疾病进展或无法耐受。如果服药后发生呕吐,不可补服,下次服药仍按照原间隔时间。如果漏服,当日内可以按量补服,下次服药仍按照原间隔时间。

储存条件:室温干燥处

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案例分析
2013年,一名68岁的华裔女性因复杂的尿路感染行CT尿路造影检查,结果显示导管内乳头状黏液瘤(IPMN),表现为8mm囊性侧分支与体内主导管相通,并在胰腺钩突处有4mm囊性病变。此外,没有其他重要的病史。
根据2013年至2018年的两年一次的胰腺MRI扫描,IPMN在1年后和随后的两年一次的MRI扫描中被证明疾病是稳定的。
不幸的是,患者在2020年开始出现腹部不适。在腹部疼痛发作一个月后,行MRI扫描发现在胰腺头部有一个2.5cm×2.1cm的肿块,包绕肠系膜上动脉和静脉,还压迫了总胆管导致胆道引流阻塞肿瘤侵犯了十二指肠的第三部分。6、7、8节段多发肝结节的影像学特征与转移灶一致。超声引导下对6节肝转移灶进行活检,确诊为胰腺腺癌
鉴于患者的体力状况不佳,开始接受卡培他滨/奥沙利铂联合化疗(CAPOX)治疗。就诊时,ECOG评分为 2。
在进行两个周期的 CAPOX 方案治疗后,患者的病情进一步恶化,出现严重的食欲不振腹痛1个月内体重迅速下降10公斤
随后的CT影像显示病情进展:原发性胰腺肿瘤包住肠系膜上动脉和静脉,引起胆总管梗阻,侵犯十二指肠第三段。再次发现多发性肝转移灶

图注:诊断时的CT扫描显示肠系膜上血管被包裹,如箭头所示。

图示:诊断时的CT扫描显示肿瘤侵犯十二指肠第三部分(箭头所指)。

从肝转移活检中获得的肿瘤标本被送去进行全面的肿瘤基因分析。当患者入院静脉补液和补钠时,ECOG 评分为4。由于肿瘤侵袭导致十二指肠进行性梗阻,患者无法保持足够的肠内营养,导致3级低钠血症(血清钠=120 mmol/L)。
肿瘤分析在肿瘤标本中检测到FGFR2-TACC2融合,肿瘤KRAS状态为野生型,程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、肿瘤比例评分(TPS)和综合比例评分(CPS)评分为 0,微卫星状态稳定
在了解分析结果后开始每日口服厄达替尼5mg。服用厄达替尼3天内恶心和腹痛完全缓解
使用厄达替尼治疗1周后患者出院且情况良好,并在没有帮助的情况下走出医院。
肿瘤标志物CA(碳水化合物抗原)19-9从基线2139 U/mL(正常范围0-37 U/mL)增加到第二次CAPOX方案治疗后的5516.3 U/mL。启动厄达替尼治疗两周后,CA 19-9迅速下降至79.3 U/mL,一个月后恢复正常,为36.7 U/mL。CA 19-9在开始厄达替尼治疗10个月后继续保持正常
厄达替尼治疗2个月后复查CT显示原发性胰腺肿瘤和肝转移完全消退。相应的正电子发射断层扫描(PET)成像显示胰头完全代谢消退,身体其他部位没有其他活动性转移性疾病
图注:厄达替尼治疗2个月后PET-CT扫描成分显示先前见过的胰腺头部箭头所指的肿瘤的间隔分辨率。

图注:在接受厄达替尼治疗2个月后进行PET扫描,未见箭头所指的原发肿瘤中残留的FDG异常摄取。

图注:在接受厄达替尼治疗2个月后进行PET扫描显示,体内未发现FDG-avid转移性疾病。
患者已经恢复工作目前没有任何症状ECOG 评分为0,并且体重已恢复到诊断胰腺癌前的原始体重。患者继续以每天4 mg的剂量服用厄达替尼。反应评估 CT 扫描将每3-4个月进行一次。
结论
该病例报告强调了在胰腺癌中筛查成纤维细胞生长因子受体 ( FGFR ) 融合和突变的重要性,因为 FGFR 抑制剂有可用的有效治疗选择。如果如本病例报告中所描述的,在伴有FGFR融合的胰腺癌中,对FGFR抑制剂的良好反应是一致的,那么FGFR抑制剂将显著改善具有这种FGFR融合的晚期胰腺癌患者的前景。
携带FGFR2融合和突变的胰腺癌在已发表的研究中没有得到很好的体现。本案例表明应该开展更多关于 FGFR 抑制剂(如厄达非替尼)治疗FGFR融合和突变的胰腺癌的疗效的研究,特别是在那些具有KRAS野生型状态的肿瘤中。
参考来源:
https://casereports.bmj.com
临床推荐
本临床为已上市的FGFR抑制剂;FGFR突变或融合的实体瘤恶性肿瘤患者可参加;既往接受过至少一线系统性治疗的患者可参加;尿路上皮癌患者不可参加;治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加;全国多中心。

End

【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱

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