控制猪PRRS病毒的新思路,月桂酸甘油酯
猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)病毒是目前养猪业最重要的疫病之一。病毒的影响不仅是由疾病本身造成的,而且是由于继发感染增加。在“问题”猪场,管理和生物安全措施不能完全控制疾病的情况下,免疫调节策略或许可以帮助控制PRRS。
PRRS病毒:属于动脉炎病毒家族,是一种小型、包膜、阳性的单链RNA病毒。PRRS的临床症状变化很大。在断奶猪和妊娠猪中,流产、死产、断奶前死亡率和呼吸系统疾病的大量增加是常见的PRRS临床症状。
PRRSv感染猪对继发性细菌或病毒感染的易感性显著增加。例如,猪链球菌并发感染是经常见到的。继发感染的流行以及PRRSv造成的直接损失是该病毒综合征主要经济影响的原因。
猪肺泡巨噬细胞(PAMs)是PRRSv复制的主要靶细胞之一。这些细胞通过吞噬、抗原递呈和细胞因子的产生,成为抵御吸入病原微生物颗粒的第一道防线。当PRRSv在PAMs中复制时,这些基本功能会直接受损。
细胞因子失衡
更具体地说,促炎细胞因子的产生在PRRSv感染的动物中受到限制。缺乏足够数量的促炎细胞因子似乎可以使PRRSv逃避宿主的免疫应答。因此,免疫系统未被激活,病毒清除也未启动,从而导致PRRSv在宿主体内容易繁殖。PRRSv的免疫抑制作用也可能增加继发感染的风险。
除了先天免疫系统对PRRSv感染的反应不足和促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间的不平衡外,还有证据表明中和抗体和病毒特异性干扰素γ(IFN-γ) 响应延迟。γ干扰素参与抑制PRRSv复制,但在PRRSv感染的动物中被下调。与白细胞介素-10(IL-10)的上调一起,这可能导致巨噬细胞中CD163的增加,这是PRRSv进入所需受体复合体的一个组成部分。CD163的增加实际上促进了PRRSv的进入和复制。因为PRRSv对IFN的直接抗病毒作用敏感-γ, 这似乎是免疫调节策略克服PRRS的一个有趣的靶点。
月桂酸甘油酯可作为控制PRRSv阳性猪继发感染风险的选择项。照片:伯特·詹森
调节炎症反应
最近,α-单月桂酸因其调节炎症反应的能力而受到越来越多的关注。大多数研究显示促炎细胞因子的减少。对于PRRSv,需要下调IL-10。另一方面,在 PRRSv 感染期间IFN-γ 应上调。
有趣的是,Framelco和比利时研究机构Poulpharm发现显著增加IFN-γ 在接种传染性支气管炎(IB)疫苗的肉鸡中,接受FRA C12干品,一种基于月桂酸甘油酯的产品,包括α-单月桂酸甘油酯。在与对照组相比,在接受该产品的肉鸡中观察到抗IBV抗体滴度。这些结果鼓励Framelco对甘油酯产品及其对PRRSv的影响进行更多的研究。
在比利时一个遭受PRRSv严重爆发的农场,研究了甘油酯产品的影响。首先,一组母猪接受常规饲料,作为对照组。第二组母猪在分娩前和哺乳期接受甘油酯产品。断奶仔猪也使用了产品。
总的来说,与对照组相比,农民对接受C12甘油酯组所取得的改进相当满意。更具体地说,治疗组的断奶前死亡率降低了29%。试验组断奶仔猪数每头母猪增加2.2头,比去年增长19.5%。
有趣的是,与治疗组相比,对照组的断奶仔猪接受了更多针对肢蹄问题的单独注射(占断奶仔猪总量的3.2%对1.9%)。根据历史数据,这些肢蹄问题的起因很可能是猪链球菌。因此,C12的甘油酯似乎抑制了二次感染的猪链球菌。
甘油酯和PRRSv排毒
为了研究甘油酯产品对PRRSv排毒的影响,Poulpharm的一个研究小组收集了断奶仔猪的口腔液。在断奶后7天和37天,随机选择10个围栏,并提供咀嚼绳。小猪被允许咀嚼绳子45分钟,然后收集口腔唾液进行分析(图1)。研究小组通过RT-qPCR测试分析了口服液,其临界Ct值为42。
图1-断奶后7天和37天PRRSv阳性猪栏的百分比。
42和更高的值被报告为阴性,而低于42的值反映了阳性结果,更低的值表明PRRSv浓度更高。
断奶后7天,对照组20%的猪栏检测出PRRSv阳性,而治疗组为10%。
断奶后37天,对照组70%的猪栏呈阳性,治疗组只有20%。基于这些结果,FRA C12似乎降低了断奶仔猪PRRSv的排毒。
为了更好地了解C12甘油酯对PRRSv的作用方式,目前正在进行体外试验。本试验的目的是研究月桂酸甘油酯对PRRSv的直接抗病毒作用及其调节PRRSv感染细胞中多种细胞因子产生的能力。
尽管作用方式目前尚未完全了解,月桂酸甘油酯似乎是一个有趣的和有希望的产品,能够直接或间接协助清除PRRSv和控制PRRSv阳性猪继发感染的风险。
如有要求,可提供参考资料。作者:Olga Dansen,理学硕士,Framelco研发主管