全国肝癌中青年专家论坛精萃：刘秀峰教授点评肝癌药物治疗的未来之路！

2020年10月31日，全国肝癌中青年专家论坛系统治疗专场暨规范经营全国启动会在线上顺利召开，并邀请到了樊嘉院士、周俭教授、陈敏山教授、孙惠川教授作为大会主席！会议上***总医院刘秀峰教授针对肝癌系统治疗的现状以及未来的前景进行了详细的阐述，令人深思！

传统与现代

刘教授教授表示，肝癌治疗呈现“三多”的形势，即多学科、多模式、多药物！肝癌药物治疗近3年来有了长足的发展，可以说超越了过去30年的研发成果！在内科治疗领域，传统肝癌系统治疗还是以化疗为主。而如今，随着免疫药物的相继获批，免疫联合治疗的盛行，免疫联合化疗使得传统与现代的结合在肝癌领域得到了很好的体现。化疗药物作为一种免疫诱导剂，可以激活机体的免疫系统。首先，化疗可以导致肿瘤的凋亡，大量肿瘤抗原的释放，这些可以调节免疫微环境，通过T细胞免疫效应杀伤肿瘤细胞。其次，化疗可以去除部分免疫抑制活性细胞，如髓样来源的抑制性细胞(MDSC)和调节性T细胞，化疗通过细胞毒作用抑制这些细胞，可以改善机体抗肿瘤免疫效应。

那如何看待传统的化疗药物呢？典型代表就是奥沙利铂，当然也有紫杉醇、艾瑞布林等，这些化疗药都具有免疫诱导作用，当其与免疫检查点抑制剂联合使用时，可能在未来疗效会翻倍，在转化治疗的基础上达到很好的效果！截止到今年3月，在clinical trail网站上已经有55项免疫检查点抑制剂联合免疫诱导剂的治疗的临床试验正在开展。

化疗药物可以作为免疫诱导剂，那么抗血管生成药物是不是也可以作为免疫诱导剂呢？刘教授表示，答案是肯定的！阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌取得了显著的疗效，已获批肝癌一线，并且在国内也已获批上市！除此之外，现有的射频消融、放疗等治疗方案，当其以一个较低的剂量使用时，也许也可以作为诱导剂与免疫检查点抑制剂联合使用！

内在与外在

在肝癌免疫治疗中，有一个名词不可忽视——“免疫超进展”，这种现象的出现，一方面是因为免疫治疗的影响，另一方面则是很多人都忽略了肿瘤的自然病程！当实施内科治疗的时候，可能已经遗忘中瘤的微环境中还存在PD-1表达阳性的Treg细胞，以及CD163+、CD33+的PD-L1表达的巨噬细胞，而这些细胞的大量存在也会导致肿瘤的快速进展。

现在是免疫联合时代，大部分的联合治疗多为免疫联合抗血管生成。但是，当肿瘤干细胞表达阳性的时候，如PI3K+等，大概率是不适合这种联合方案的。因此，未来的精准免疫治疗更需要将东西方治疗分开。东方肝癌人群的免疫表型多为G1~G3型，西方为G4~G6型。

为了方便理解，刘教授给我们展示了一个案例！一位肝癌女性患者，37岁，HBV阳性，BCLC C期，接受过手术及TACE治疗后，肿瘤迅速进展，随后又使用了多种TKI药物以及免疫检查点抑制剂，但是血清学指标持续上升！入院后，检查其免疫学表型，发现其并未暴露，免疫治疗疗效甚微！随后给予化疗，后续再接受卡瑞利珠单抗联合FOLFOX方案治疗。可以看出，肝脏以及肺部病灶明显缩小！

民族与世界

目前，中国在肝癌领域注册的研究以及取得阳性结果的研究还是比较多的。目前，“T+A”方案已在国内获批，按照现有的格局，如果按照一线、二线用药来看，肝癌一线治疗中首当其冲的便是“T+A”方案，而索拉非尼，仑伐替尼可能退居二线，瑞戈非尼、卡博替尼甚至国产的多纳非尼、阿帕替尼等则可作为肝癌三线用药。但在临床应用中，还是要考虑到多种因素的影响！

中国的肝癌与欧美的肝癌不同，不同的药物或联合方案在中国与国外患者中的疗效也有明显差异！就拿经典的IMbrave150研究来说，相对于全球数据，中国亚组患者的数据更好，死亡风险降低更多！同样的结果在仑伐替尼的REFLECT研究中也被发现。

细数一下，2020年在国际上发布的肝癌系统治疗研究还是以中国为中心！刘教授也为我们简单讲解了今年比较值得关注的4项中国研究：

ZGDH3研究：

在今年登上了2020 ASCO的舞台，虽然相对于索拉非尼，多纳非尼只有1.8个月的生存获益，但从实际意义上和未来发展上来看，多纳非尼都有更广阔的的市场；

AHELP研究：

阿帕替尼二线治疗晚期肝癌疗效优异！目前来说，虽然处于二线治疗，但与Keynote-240研究相比较而言，疗效是好于帕博利珠单抗的。

RESCUE研究：

在2020 ESMO会议上，孙惠川教授针对这项研究作了详细报告，国产双艾组合二线治疗晚期肝癌有所突破！

ORIENT-32研究：

在年底的ESMO Asia会议上，也将公布信达生物的信迪利单抗联合IBI305治疗晚期肝癌的数据，早前发布会已经报道过，该研究达到了主要研究终点，疗效喜人！

这些研究均为中国学者倡导研究，且效果很好，得到了认可！刘教授最后也表示，随着研究的不断深入和发展，未来中国患者的总生存和客观反应率将会大幅度提升！

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