2020ASCO研究之声：布加替尼挑战阿来替尼耐药，有效率30%！
前 言
2020ASCO逐渐拉开帷幕，新披露的汇总摘要又为肿瘤临床带来了巨大的信息量。今天为大家展示的是摘要号9537的一项布加替尼治疗阿来替尼耐药的日本II期研究。同为二代药物，布加替尼竟可解决阿来替尼耐药，一起围观一下数据！
J-ALTA研究是一项II期前瞻性研究，评估布加替尼治疗阿来替尼耐药（无论是否接受过克唑）ALK阳性患者的疗效，以及既往接受过2种ALK-TKI治疗患者的疗效。自2018.1-2019.9月一共纳入了72例患者，其中47例接受过阿来替尼（阿来替尼一线用药或一线克唑替尼二线阿来替尼），所有入组换接受布加替尼治疗。
结果提示：
①有效率ORR为30%，中位DOR为6.1个月，中位PFS为7.3个月。
②具有一定的颅内有效率，颅内ORR为25%。
③在出现ALK二次突变（耐药性突变）的患者中（包括G1202R，I1171N，V1180L和L1196M）表现出有效性。
④安全性上， 3级以上不良反应包括血肌酐磷酸激酶增加(18.1%)、
脂肪酶增加(13.9%)，高血压(11.1%)，淀粉酶增加(4.2%)，肺炎(1.4%)。
同是二代ALK-TKI，布加替尼用在阿来替尼耐药后却能展现不错的效果，为ALK患者带来新的保底治疗选择。
不过布加替尼的这个数据相比劳拉替尼还是不及。回顾一下劳拉的数据及本届ASCO劳拉的报道。
B7461001研究：劳拉替尼二线及之后治疗ALK阳性晚期肺癌，有效率48%！
B761001研究一项非随机、多剂量的和活性评估的多队列、多中心1/2 期研究，旨在评估劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的治疗，这些患者曾接受一种或多种ALK-TKI的治疗。
总共215位ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者入组，总缓解率（ORR）为48%（95% CI：42%，55%）；重要的是，57%的患者曾接受过一种以上ALK-TKI治疗。试验中，69%的患者有脑转移史，颅内缓解率为60%（95% CI：49%，70%）。由此可见劳拉替尼的后线保底能力和强劲的颅脑控制力！
基于此，2019年11月2号， FDA批准劳拉替尼用于治疗ALK+肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。
II期临床研究，劳拉替尼的混合治疗ALK初治经治患者
这是一项I/II期临床研究，在II期阶段，纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，含初治、经治患者。均采用劳拉替尼进行治疗。结果显示：
（1）对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为90%，颅内总缓解率为75%。
（2）Lorlatinib二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率为69%，颅内总缓解率为68%。
（3）对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率为39%，颅内总缓解率为48%。
2020ASCO劳拉替尼研究一：ALK后线有效率46.2%！
劳拉替尼治疗晚期ALK和ROS1阳性的非小细胞肺癌患者:在 IFCT-1803 LORLATU EAP队列的疗效和治疗序列。（摘要号：9615）
Lorlatinib for advanced ALK and ROS1+ non-small cell lung cancer (NSCLC): Efficacy and treatment sequences in the IFCT-1803 LORLATU expanded access program (EAP) cohort.
我们报告了从2015年10月到2019年10月期间，参与法国的劳拉替尼的EAP的晚期，难治的，ALK或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的连续队列。
对于ALK阳性的患者，劳拉替尼治疗开始的中位PFS和OS分别为11.8个月和无法告知，对于ROS1阳性的患者，劳拉替尼治疗开始的中位PFS和OS分别为7.6个月和20.9个月。对于ALK阳性患者，客观缓解率和疾病控制率分别为46.2%和86.2%,对于ROS1阳性的患者，客观缓解率和疾病控制率分别为47.1%和88.2%。中枢神经系统的客观缓解率分别为41.7%和37.7%。中位随访时间为15.6个月, 在劳拉替尼治疗下，观察到50%的ALK阳性患者和61%的ROS1阳性患者出现疾病进展， 分别有34%和23%的患者出现了中枢神经系统进展。
2020ASCO劳拉替尼研究二：劳拉替尼后线颅内有效率59%
劳拉替尼在只有脑部进展的ALK阳性肺癌患者中的II期研究（摘要号9595）
A phase II study of lorlatinib in patients (pts) with ALK-positive (ALK+) lung
cancer with brain-only progression.
在2016年11月至2019年1月期间，22个用ALK TKI治疗后有颅内进展的患者在没有其他可测量疾病位点的基础上参与到两个研究机构研究中。患者接受了初始剂量为100mg ,每日的劳拉替尼治疗。
结果: 在参与的22个患者中，在使用2代AIL TKI后，21个患者（95%）出现了疾病进展，14个患者（64%）之前接受过中枢神经系统放射治疗。之前接受过ALK TKI治疗的中位线数为2. 截止到19年12月15日的数据截止日，中位随访时间为14个月。在12周时，颅内疾病控制率为95%，包括8位患者疾病稳定。最佳颅内客观缓解率为59%，伴随6例患者完全缓解，7例患者部分缓解。9例患者 (41%)在研究中再度恶化，包括3例只有颅内感染的患者，5例只有颅外进展的患者，和1例结合再度恶化的患者。4例只有颅外进展的疾病超进展患者继续治疗。由于只有几个进展事件，尽管中位颅内疾病控制率和无进展生存期不是值得尊敬的, 颅内12个月无进展率仍达到81%(95% CI: 53%-94%).
ALK的研发似乎趋于瓶颈，布加替尼和劳拉替尼能为ALK患者带来多久的生存缓解，四代药物何在？国产雨后春笋般的新药是否能创造别样精彩，都令人期许。
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邀请ALK患者朋友们参加二代ALK免费试验用药
国产二代药物CT-707研究，招募一代ALK-TKI耐药患者。欢迎患者朋友报名。
目前部分患者已入组，获得可观疗效。下图为一位58岁女性，克唑替尼耐药后，服用CT-707药物3个月获得明显缓解的CT片。
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