乳腺癌、胃癌患者注意！FDA批准第5种赫赛汀类似物

2019年6月13日，安进/艾尔建的曲妥珠单抗类似物Kanjinti(trastuzumab-anns)获得FDA批准上市，用于治疗HER2过度表达的乳腺癌和胃癌或胃食管连接部癌。截至目前，欧盟和FDA共批准了5款曲妥珠单抗类似药上市。

欧盟和FDA批准上市的曲妥珠单抗类似药（图片来源：医药魔方Info）

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Kanjinti获批试验基础

列举其中一项随机3期LILAC研究 。这项多中心、双盲、对照研究纳入了725名HER-2阳性早期乳腺癌女性，随机分配364人进行ABP 980 (Amgen/Allergan)治疗，361人进行曲妥珠单抗（Herceptin，Genentech）治疗。

新辅助化疗中患者每三周接受表阿霉素和环磷酰胺治疗，共四个周期。随后每三周接受ABP 980或曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗，共四个周期。在最后一次剂量后3～7周进行手术治疗。

结果表明，ABP980组和曲妥珠单抗组分别有172人（48%，95% CI43-53）和137人（41%，35-46）获得病理性完全缓解（风险差异7.3%，90% CI 1.2-13.4；RR 1.188，90% CI 1.033-1.366）

尽管RR和风险差异的90% CIs的下界表现为非劣势，但其上界超过预定的等效边距，提示尚不能确定是否是非优势的。在本研究中，ABP980和曲妥珠单抗疗效和安全性均不相上下。

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Trazimera获批试验基础

2019年3月12日，FDA批准第四款赫赛汀生物类似物上市--PF-05280014 (Trazimera;曲妥珠单抗-qyyp)，用于HER2过表达乳腺癌及HER2过表达转移性胃或胃食管交界腺癌的治疗。

该决定基于多方面的数据考察，包括III期REFLECTIONS B327-02试验的结果，表明PF-05280014和曲妥珠单抗对照品的疗效和安全性相似。欧洲药物管理局已于2018年7月批准此生物相似物。

2017年ESMO大会上发表的REFLECTIONS B327-02研究的结果显示，PF-05280014达到了其作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的主要终点，与曲妥珠单抗对照品有等效客观反应率(ORR)。1年后，两组无进展生存(PFS)和总生存(OS)相似。

在III期REFLECTIONS B327-02试验中，707例HER2阳性转移性乳腺癌患者随机1:1接受紫杉醇联合PF-05280014或曲妥珠单抗-EU，每周接受治疗，至少33周，起始剂量为4 mg/kg，随后剂量为2 mg/kg。

2018年7月，《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)也曾刊登过REFLECTIONS B327-04 (NCT02187744)子研究的数据，表明，在226名HER2阳性、可手术的乳腺癌患者中，PF-05280014和对照品的临床安全性和有效性相同。

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Ontruzant获批试验基础

2019年1月21日，FDA批准三星Bioepis的Ontruzant（曲妥珠单抗-dttb），用于治疗HER2阳性乳腺癌和HER2过度表达的胃癌。

列举一项Ⅲ期研究结果，入组的800名患者随机分为8个周期的SB3（ontruzant获批前的名称）（n = 402）或曲妥珠单抗（n = 398），同时进行4个周期的多西紫杉醇，然后进行4个周期的氟尿嘧啶，表柔比星和环磷酰胺。然后患者接受手术，接着是10个周期的佐剂SB3或曲妥珠单抗。

在数据截止时，SB3组中位随访时间为337天，曲妥珠单抗组中位时间为338天。此外，两个药物组的相对剂量 - 强度的平均值之间没有相关的差异。

结果显示，在每个方案群体中，51.7％的患者在SB3组中达到bpCR，而在曲妥珠单抗组中为42.0％。在意向治疗人群中，SB3组的bpCR率为49.0％，曲妥珠单抗组为39.7％；SB3组的总病理完全缓解率为45.8％，曲妥珠单抗组为35.8％。

与ER和/或PR阳性患者相比，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阴性患者的bpCR率更高。无事件生存和总体生存数据在数据截止日期尚未成熟。

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Herzuma获批试验基础

2018年12月14日，Celltrion公司的Herzuma（trastuzumab-pkrb），作为Herceptin（曲妥珠单抗）的生物仿制药获得FDA批准，用于治疗HER2过度表达乳腺癌的患者。

此次批准，是基于对基础分析相似性数据、非临床数据、临床药理学、免疫原性、临床疗效和安全性数据的综合数据包的审查。Herzuma的临床开发项目结果表明，Herzuma和赫赛汀在治疗HER2高表达乳腺癌的纯度、效价、安全性方面没有临床意义的差异。Herzuma符合FDA严格的生物仿制药标准。

Herzuma主要适用于：

（1）辅助治疗HER2过表达淋巴结阳性或淋巴结阴性（ER/PR阴性或具有一个高危特征）乳腺癌；

（2）一线或多线治疗HER2过表达转移性乳腺癌。

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Ogivri获批试验基础

2017年12月1日，FDA批准迈兰制药的Ogivri （MYL-1401O），用于治疗HER2阳性乳腺癌或转移性胃腺癌患者。

MYL-1401O 是曲妥珠单抗（赫赛汀）的生物仿制药，适用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。HER2 阳性转移性乳腺癌是一种急性乳腺癌，其中促进癌细胞生长的人表皮生长因子受体 2（HER2）测试呈阳性。大约 20%至 30% 的原发性乳腺癌是 HER2 阳性。该仿制药为HER2阳性乳腺癌患者提供了更多高质量的治疗选择。该生物仿制药已在29个国家获得批准，用于全球29000多名患者的治疗。

根据HERITAGE试验的III期结果，在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，使用MYL-1401O（Ogivri，trastuzumab-dkst曲妥珠单抗生物仿制药）联合紫杉烷作为初始治疗，继之以该仿制药单药维持治疗，患者无进展生存期（PFS）与曲妥珠单抗（赫赛汀）相当。试验结果已在2018年ASCO年会上发布。