发现早期检测移植免疫排斥的标志物
免疫排斥和免疫抑制相关并发症仍然是移植受体发病和死亡的主要原因。在移植领域，通过非侵入性生物标志物平台来监测免疫排斥存在迫切的需求。美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Vallabhajosyula等人发现了一种可早期检测器官移植排斥反应的方法，该方法仅需血液检查（而非更侵入性和疼痛的穿刺活检）。
外泌体（exosomes），是指由不同种类组织释放到血液、尿液和支气管肺泡分泌物等体液中的细胞外囊泡。研究人员假设，移植组织将供体特异性外泌体释放到受体循环中，并且可能通过对供体的外泌体货物（intra-exosomal cargoes）的定量和定性分析形成监测免疫排斥的生物标志物平台。
研究人员已经通过人类异种胰岛移植至小鼠的模型测试了该假设，并在胰岛移植和肾移植的临床环境中验证了此概念。对于异种模型，在长期随访中，研究人员使用抗HLA抗体定量分析受体血液中的胰岛移植外泌体，该种抗体仅在人胰岛异种移植受体中可检测到。移植胰岛外泌体通过抗HLA抗体-磁珠缀合物进行纯化处理，外泌体中的货物（cargoes）含有胰岛标志性内分泌激素——胰岛素、胰高血糖素和生长抑素。在高血糖症出现前，免疫排斥会导致移植胰岛外来体信号明显减少，与此同时，外泌体microRNA和蛋白质组谱也存在明显变化。对于临床背景下的胰岛移植和肾移植，在胰岛移植和肾移植长达5年的随访期中，具有各自组织特异性的胰岛β细胞和肾上皮细胞的供体外来体在受体血浆中稳定地表达其特征。
总而言之，这些研究结果证明，在临床环境中定量和定性分析移植外泌体，能够反映移植组织的免疫条件特异性变化，表明移植外泌体有潜力成为监测免疫排斥的非侵入性生物标志物平台，并能够为了解移植组织所处状态提供一个非侵入性窗口。
参考文献：Journal of Clinical Investigation 2017;127:1375-1391
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