J Natl Cancer Inst:抗生素的使用和结直肠癌的后续风险：瑞典全国人口研究

来源：生物谷 2021-09-22 14:32有证据表明，抗生素的使用可能会通过改变肠道微生物群来增加结直肠癌 (CRC) 的风险。本文研究旨在调查抗生素使用与随后的 CRC 风险之间的关系。

肠道微生物组的组成和功能被认为在结直肠癌CRC 发展中起作用。许多已确定的 CRC 风险因素，包括体内脂肪过多和饮食因素，可能会改变肠道微生物群。最近在英国进行的一项大规模研究报告指出，使用抗生素与结肠癌的风险较高有关，但直肠癌的风险较低。这些观察结果值得迅速验证。在这项研究中，Sai San Moon Lu等人使用来自综合瑞典国家人口登记册的数据来调查抗生素使用与 CRC 风险的关系。大样本量使得对抗生素类型和临床因素（如疾病分期和肿瘤部位）进行强有力的亚组分析成为可能。

在按结直肠肿瘤部位分层的分析中，抗生素使用与 CRC 风险之间的剂量反应关联主要限于近端结肠癌，中度使用的（OR = 1.09，95% CI = 1.05 至 1.14）、高度使用率（OR = 1.17，95% CI = 1.05 到 1.31）与不使用（P趋势<0.001）。远端结肠癌的相关性几乎为零，直肠癌的相关性略有相反，高度使用率的优势比为 0.96（95% CI = 0.84 至 1.10；P =0 .56）和不使用率0.91（95% CI = 0.80 至 1.04，P趋势<0.001）。在对是否使用抗生素的分析中，肿瘤亚部位的分层显示了沿结直肠连续体的风险梯度，升结肠为最强的正相关，直肠为负相关。

抗生素使用与肿瘤亚位点结直肠癌 (CRC) 风险之间的关联。在对所有抗生素使用的分析中，按性别进一步分层，仅在女性中观察到与直肠癌呈负相关，中度使用的优势比为 0.86（95% CI = 0.80 至 0.92），高使用与不使用的优势比为0.84 (95% CI = 0.76 -0.94，P<0.001)。直肠癌的抗生素使用与性别之间存在统计学显著的相互作用（ P = 0.002），但在近端或远端结肠癌中没有发现（ P相互作用分别为 0.81 和 0.33）。同样，异质性检验显示，男性和女性在直肠癌(P = 0.004)方面有统计学差异，但在近端和远端结肠癌(P分别为1.00和0.35)方面没有统计学差异。研究进一步检查了 9 类抗生素中抗生素使用与 CRC 风险之间的关联。在这些分析中，喹诺酮类和磺胺类和/或甲氧苄啶与近端结肠癌的风险增加有关，而呋喃妥因、大环内酯类和/或林可酰胺，尤其是甲硝唑和/或替硝唑（专门抑制厌氧菌）与直肠癌呈负相关。根据对厌氧菌或主要对需氧菌的影响分组的抗生素显示出大致相似的关联。女性直肠癌的相关性在抗生素类别中始终相反。

按性别分层的抗生素类别与特定部位结直肠癌风险之间的关联。对于马尿酸甲胺，一种对肠道微生物群没有已知影响的尿路消毒剂，与 CRC 的总体风险的相关性为零（高度使用与不使用的 OR = 0.93，95% CI = 0.81 至 1.08；P趋势=0.13 )。马尿酸乌洛托品的使用与女性、较高的年龄和较高的抗生素使用有关（各自的P <0.001）。按诊断年龄分层，与年龄小于 50 岁的参与者相比，抗生素使用与近端结肠癌风险之间的关联在诊断时年龄在 50 岁及以上的参与者中更为明显。在按肿瘤分期分层的分析中，与 III-IV 期癌症相比，I-II 期癌症中抗生素使用与近端结肠癌风险之间的正相关关系更为明显。相比之下，直肠癌的负相关仅限于 III-IV 期。总之，本文观察到抗生素使用与随后发生近端结肠癌的较高风险之间存在一致的关联，而与女性直肠癌风险呈负相关。研究结果加强了先前的证据，并为特定部位的致癌作用以及对肠道微生物群作用的间接支持提供了新的见解。（生物谷bioon.com）参考文献：Antibiotics Use and Subsequent Risk of Colorectal Cancer: A Swedish Nationwide Population-Based Study. J Natl Cancer Inst. 2021 Sep 1:djab125. doi: 10.1093/jnci/djab125.