长期使用质子泵抑制剂的风险有哪些？
质子泵抑制剂（PPI）目前是治疗反酸最为有效的一类药物，临床常用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病、药物相关胃十二指肠粘膜损伤等疾病，是患者心中的“护胃神药”。
然而胃酸是一把“双刃剑”，分泌过多会对胃十二指肠粘膜造成侵蚀，如果使用PPI抑制胃酸过度，又有可能使得胃PH值升高（正常PH 0.9~2），胃内环境发生改变。药师在临床给患者进行用药宣教的时候经常会被问到：长期吃这个“护胃药”有什么不良反应吗？接下来，小编就为您一一列举长期服用PPI的相关不良反应。
1.营养物质缺乏
胃酸分泌不足会导致某些营养物质消化和吸收的障碍，例如钙、铁和维生素B12等都需要足够浓度的胃酸才能最好的吸收。长期服用PPI后钙吸收不足引起血钙浓度降低，诱发和加重老年人骨质疏松，增加骨折风险。所以如果预计需要服用PPI一年以上，尤其用量>1次/d最高剂量的患者，需要同时进行抗骨质疏松并定期监测骨密度。食物中的铁是三价铁，需要在胃液（PH<3）中还原成二价铁才能被吸收。胃酸分泌不足会影响铁的吸收，导致铁缺乏，进而引起缺铁性贫血。另外，胃酸及胃蛋白酶将维生素B12从饮食中的维生素B12-蛋白结合状态释放出来，使之与壁细胞产生的内因子结合，最终被回肠末端吸收入血。因此，胃酸分泌过少可能影响维生素B12吸收。
2.增加感染风险
胃酸除了能消化食物，还具有杀灭细菌等微生物的作用，PPI的长期使用造成胃内高PH值环境对细菌的杀灭作用下降。尤其对于体质差的老年人，吞咽协调功能减弱，易发生呛咳，一旦含菌的胃内容物反流至咽喉部，容易误吸入肺，最终导致肺部感染。
3.增加肿瘤风险
PPI可促进幽门螺杆菌的定植并导致高胃泌素血症，进而可能增加胃肠道恶性肿瘤的风险。据文献报道，长期应用PPI的患者食管癌风险增加5倍，胃癌风险增加4倍。
4.胃肠道菌群失调
在人体胃肠道中，细菌主要存在于远端小肠和结肠中，肠道微生物能促进新陈代谢，维持肠上皮内稳态，调节肠道免疫功能，影响药物代谢。长期应用PPI使得胃酸屏障功能降低从而改变正常胃肠菌群和致病细菌的数量，对于免疫力差的老年人，如果胃肠道菌群过度生长容易造成肠道菌群失调，从而出现腹泻或者便秘等症状。
5.对其他药物的影响：
PPI主要经肝脏P450酶代谢，是肝药酶抑制剂，如果您同时服用以下药物：地高辛、阿司匹林、地西泮、华法林、硝苯地平、茶碱、他汀类药物、克拉霉素、丙米嗪等，可能会使这些药物代谢减慢，血药浓度升高，药效增强。
（文/上海交通大学医学院附属新华医院 王冉冉）
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