盘点 · 2018年FDA批准的59个新药
2018年落下帷幕，FDA交出了59个新药的成绩单，包括42个新分子实体和17个新生物制品，批准数量和通过率皆创近20年新高。
被誉为“宇宙大药厂”的辉瑞是今年新药获批的最大赢家，将4款新药收入囊中，分别是非小细胞肺癌药物Vizimpro（dacomitinib）和Lorbrena（lorlatinib）、乳腺癌药物Talzenna（talazoparib）以及急性髓性白血病（AML）药物Daurismo（glasdegib）。阿斯利康、礼来、盐野义制药以及Array Biopharma各收获2款新药。
偏头痛领域在2018年取得突破，先后有安进（Aimovig）、Teva（Ajovy）、礼来（Emgality）的3款CGRP抗体药物上市，缓解了近20年无偏头痛新药可用的局面，为超过千万例偏头痛患者带来了福音。
类似2017年CAR-T作为首款细胞疗法获批引起的轰动，2018年也有一项里程碑式的新药获批。Alnylam Pharmaceuticals带来了史上第一款RNAi疗法Onpattro。这也是RNAi技术在2006年斩获诺贝尔生理学或医学奖之后，等待12年所取得的另一项荣光。
此外，还有一些品种值得关注。比如，TPOXX（tecovirimat）是史上第一个用于治疗天花的药物；Loxo Oncology和拜耳共同开发的Vitrakvi是继Keytruda之后第二个不分瘤种而是基于生物标志物的抗癌药；强生的前列腺癌新药Erleada（Apalutamide）是首个凭借无转移生存期（metastasis-free survival，MFS）的临床终点获批上市的肿瘤新药。
医药魔方同时整理了FDA今年批准的59个新药的专利保护和临床数据保护信息。由阿斯利康开发的高钾学症药物Lokelma（锆钠硅酸盐）有三个核心化合物专利，有效期分别为10/14/2035（US9592253 ），10/22/2033（US8877255 ），04/19/2032（US8802152 ），是2018年获批新药中剩余专利有效期最长的药物。Lokelma的临床数据有效保护期至 05/18/2023。
反之，Biktarvy（bictegravir/恩曲他滨/TAF）是一款三联复方的抗艾滋病新药，虽然bictegravir在中国及美国的专利要到2033年过期，但恩曲他滨组分的中国同族均已失效，TAF的中国同族正在审查中。在2018年FDA批准的新药中，化合物专利保护将在6年内到期的还包括：
Mektovi（binimetinib），2023/03/13；
TPOXX（tecovirimat），2024/06/18；
Orilissa（elagolix sodium） ，2024/09/10；
Mulpleta（lusutrombopag），2024/09/05；
Nuzyra（omadacycline），2021/6/29
生物药的临床数据保护期从批准日计为12年；其化合物专利未被桔皮书收录，专利到期以临床数据保护期计。化学药涉及多个核心专利的，以最晚到期专利计。
中国的创新药研发实力正在崛起。2018年获得FDA批准的新药中，有3款药物的大中华区权益此前就已经被中国企业引进。这些药物分别是再鼎医药2017年4月引进的新型四环素omadacycline（Nuzyra），基石药业2018年6月引进的IDH1抑制剂ivosidenib（Tibsovo），石药集团2018年9月引进的PI3K抑制剂duvelisib（Copiktra）。
篇幅所限，下面对59个新药的基本信息做一简述：
1. Lutathera（lutetium Lu 177 dotatate）
Lutathera（l Lu177 dotatate）是诺华子公司Advanced Accelerator Applications 开发的一种放射性标记的生长抑素类似物。1月26日，FDA批准Lutathera用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），这也是放射性药物首次被FDA批准用于治疗GEP-NETs。
规格/剂型：370 MBq/mL (10 mCi/mL)，溶液
给药方式：静脉注射，每8周7.4GBq（200 mCi），共4剂
审批路径：优先审评，孤儿药
临床数据：
截图来源：医药魔方全球新药库NextPharma
Lutathera结构式
2. Biktarvy（bictegravir+恩曲他滨+TAF）
规格/剂型：50mg bictegravir+200mg恩曲他滨+25mg TAF，复合片剂
给药方式：口服，每日一次，每次1片
审批路径：优先审评
临床数据：
截图来源：医药魔方全球新药库NextPharma
bictegravir钠盐结构式
恩曲他滨结构式
TAF结构式
3. Symdeko（tezacaftor+ ivacaftor）
规格/剂型：ivacaftor 150mg；tezacaftor 100mg/ivacaftor 150mg，片剂
给药方式：口服，视情况给药（见下表）
肝功能患者损害用量
服用CYP3A抑制剂的药物患者用量
审批路径：优先审评，孤儿药
临床数据：
截图来源：医药魔方全球新药库NextPharma
tezacaftor结构式
Ivacaftor结构式
4. Erleada（apalutamide）
Erleada（apalutamide）属于第二代高选择性雄激素受体（AR）拮抗剂，与雄激素受体的亲和力是第一代AR拮抗剂的5倍以上。
规格/剂型：60mg，片剂
给药方式：口服，每日一次，每次4片（240mg）
审批路径：优先审评
临床数据：
截图来源：医药魔方全球新药库NextPharma
apalutamide结构式
5. Trogarzo（ibalizumab-uiyk）
Ibalizumab-uiyk通过重组DNA技术在小鼠骨髓瘤非分泌性（NS0）细胞中产生，是一种静脉滴注的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，能够与CD4+T细胞受体的第二个胞外区域结合，阻止HIV病毒入侵这些细胞 。
规格/剂型：150mg/ml，注射剂
给药方式：静脉注射，每两周一次，每次800mg，最高负荷2000mg
审批路径：N/A， 孤儿
临床数据：
截图来源：医药魔方全球新药库NextPharma
详见：FDA批准HIV治疗药物Trogarzo，每14天注射一次
6. Ilumya（tildrakizumab）
Ilumya是一种白细胞介素-23拮抗剂，用于治疗患有中度至重度斑块状银屑病的成人患者。Tildrakizumab-asmn是人源化IgG1 / k抗体，其特异性结合白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基。
规格/剂型：100mg/ml，注射剂
给药途径：在第0周，第4周给药一次100mg/ml，每12周重复；皮下注射
审评程序：N/A
临床数据：
截图来源：医药魔方全球新药库NextPharma
7. Tavalisse（fostamatinib）
Tavalisse (fostamatinib disodium hexahydrate)是一种口服的脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制剂，通过阻止血小板的破坏来应对疾病的潜在自身免疫原因，为成年慢性ITP患者提供了一个重要的新的治疗方案。
规格/剂型： 100mg;150mg，片剂
给药方式：口服，每日两次，每次100mg（特：每日两次，每次150mg）
审批路径：标准; 孤儿药
fostamatinib结构式
8. Crysvita（burosumab-twza）
Crysvita是成纤维细胞生长因子23（FGF23）阻断抗体，适用于治疗1岁及以上成人和儿童患者的X连锁低磷血症（XLH）。
规格/剂型：10mg /ml ；注射剂
给药方式：0.8 mg/kg
审批路径：N/A; 孤儿
分子（量）： 147,000
9. Akynzeo（fosnetupitant/palonosetron）
Akynzeo是5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼（palonosetron）和NK-1受体拮抗剂fosnetupitant的复方静脉注射剂，用以预防癌症患者化疗出现的恶心和呕吐。
规格/剂型：235mg+0.25mg；粉末
给药方式：静脉注射
审批路径：标准
fosnetupitant结构式
2014年10月10日，FDA曾批准同为Helsinn开发并且商品名同样为Akynzeo的口服胶囊制剂，由帕洛诺司琼和netupitant组成的固定剂量复方药物。该产品也是用于癌症化疗患者恶心和呕吐症状的缓解治疗。
10. Lucemyra（lofexidine hydrochloride）
Lucemyra是一款口服选择性α2-肾上腺素受体激动剂，可减少去甲肾上腺素（norepinephrine）的释放。
规格/剂型： 0.18mg/片，片剂
给药方式：口服，每日4次，每次3片
审批路径：优先审评
lofexidine结构式
11. Aimovig（erenumab-aooe）
Erenumab-aooe是人免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中使用重组DNA技术生产，由2条重链组成，每条链含有456个氨基酸，还有2条λ亚类的轻链，每条含有216个氨基酸。Erenumab与降钙素基因相关肽受体具有高亲和力结合。
规格/剂型：70mg/ml，注射剂
给药方式：皮下注射，每月一次，每次70mg
审批路径：N/A
见：FDA批准首个GPCR抗体药物！20年来首个预防偏头痛新药，销售峰值预测125亿美元
12. Lokelma（sodium zirconium cyclosilicate）
钠锆硅酸盐（Lokelma）是一款高选择性口服去钾制剂，用于成人高钾血症，可让患者血钾快速恢复正常水平。
规格/剂型：5mg；10mg，悬液
给药方式：口服
审批路径：标准
ZS-9晶体结构
13. Doptelet（avatrombopag）
Doptelet是第二代、首个口服血小板生成素（TPO）受体激动剂，能模拟TPO的作用，调节血小板生产，此次获批用于治疗将接受手术的慢性肝病成人患者的血小板减少症。
规格/剂型：20mg，片状
给药方式：口服
审批路径：优先审评，孤儿药
avatrombopag结构式
14. Palynziq（pegvaliase-pqpz）
Palynziq是一种苯丙氨酸代谢酶，用于降低成人苯丙酮尿症患者的血液苯丙氨酸浓度。pegvaliase由与N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）-甲氧基聚乙二醇（PEG）缀合的重组苯丙氨酸氨裂解酶（rAvPAL）组成。
规格/剂型：2.5mg/0.5ml；10mg/0.5ml；20mg/ml；注射剂
给药方式：皮下注射
审批路径：N / A; 孤儿
15. Olumiant（baricitinib）
Olumiant是一款每日一次的口服JAK抑制剂，能高效抑制JAK1、JAK2、以及TYK2。在人体内，不少细胞因子依赖于JAK的活性，其在不少炎性疾病和自身免疫疾病的发病过程中有潜在作用。通过抑制多种JAK的活性，Olumiant有望给类风湿关节炎患者带来福音。
规格/剂型：2mg ，片剂
给药方式：口服，每日2mg
审批路径：标准
baricitinib结构式
16. Moxidectin（moxidectin）
Moxidectin是一种驱虫药，适用于治疗12岁及以上患者因Onchocerca volvulus引起的盘尾丝虫病。
规格/剂型：2mg，片剂
给药方式：口服，每次4片
审批路径：优先审评，孤儿药
moxidectin结构式
17. Epidiolex（cannabidiol）
Epidiolex辅助治疗LGS和DS相关癫痫的获批，是基于3个III期安全性和有效性研究的数据，每一个研究都达到了主要终点。Epidiolex的NDA资料中包括大约1500例患者的安全数据，以及大约400例患者连续治疗1年以上的数据。除了关键的安全性和有效性数据外，还包括一个全面的临床药理学、临床前和毒理学数据集。
规格/剂型：100mg/ml；悬浮液
给药方式：口服
审批路径：优先审评，孤儿药
cannabidiol结构式
18. Zemdri（plazomicin）
Zemdri的获批，是基于一项国际、双盲非劣效性试验，共纳入609名患有cUTI（包括肾盂肾炎）的成年患者，被随机分配到接受Zemdri（15mg/kg IV每日一次，30分钟输液）和美罗培南（每8小时静脉注射1g，30分钟输液）治疗，比较两者的综合治愈率以及消除感染微生物比例效果。结果显示较美罗培南组相比，接受Zemdri治疗的患者具有显著的综合治愈率（81.7% VS 70.1%）及消除感染微生物比例（89.5% VS 74.6%）。不过Zemdri的血液感染（BSI）适应症却遭FDA拒绝批准，原因是在一项临床试验中缺乏有效性结论。
规格/剂型：500mg/10ml；注射剂
给药方式：静脉注射
审批路径：优先审评
plazomicin结构式
19. Braftiovi（encorafenib）
Braftiovi（encorafenib）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂。
规格/剂型：50mg，75mg，胶囊
给药方式：口服，每次450mg
审批路径：标准，孤儿药
encorafenib结构式
20. Mektovi（binimetinib）
Mektovi（binimetinib）是一种口服小分子MEK抑制剂，可以靶向MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键酶。FDA批准Braftiovi与Mektovi组合疗法是基于Ⅲ期临床试验COLUMBUS的结果。与单独使用vemurafenib相比，Braftiovi+Mektovi使中位无进展生存期（mPFS）翻倍（7.3 VS 14.9个月）。
规格/剂型：15mg，片剂
给药方式：口服，每日两次，每次30mg
审批路径：标准，孤儿药
binimetinib结构式
21. TPOXX（tecovirimat）
如果将天花用作生物武器，TPOXX的批准是一个重要的里程碑，它是首个获得物质威胁医疗对策（Material Threat Medical Countermeasure）优先审查认定的产品。TPOXX（tecovirimat）是正痘病毒VP37包膜蛋白的抑制剂。
FDA批准tecovirimat主要基于动物实验中展现出的疗效，以及人体试验表明的安全性。人体安全性试验招募了359名健康志愿者（没有天花感染），并让他们使用了TPOXX。研究表明最常见的副作用是头痛、恶心、以及腹部疼痛，没有严重的副作用。
规格/剂型：200mg，胶囊
给药方式：口服，每日两次，每次600mg
审批路径：优先审评，孤儿药
tecovirimat结构式
22. Tibsovo（ivosidenib）
Tibsovo（ivosidenib）是一种异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）酶的抑制剂。
规格/剂型：250mg，片剂
给药方式：口服，每日一次，每次500mg
审批路径：优先审评，孤儿药
ivosidenib结构式
23. Krintafel（他非诺喹）
Krintafel是一种含有萘甲酸萘醌的口服抗疟剂，适用于16岁及以上接受适当抗疟治疗的急性间日疟原虫疟疾的根治（预防复发）。
规格/剂型：150mg，片剂
给药方式：口服，每次300mg
审批路径：优先审评，孤儿药
FDA批准该药基于是一项双盲对照临床试验（NCT01376167），共有522名成年人在3个地区（亚洲，非洲和拉丁美洲）对P.vivax呈阳性。 所有患者均接受氯喹磷酸盐（第1天和第2天使用600 mg游离碱，第3天使用300 mg游离碱）以治疗急性感染，同时使用一次性剂量的KRINTAFEL（两片150 mg片剂） 第1天或第2天（n = 260），活性对照（n = 129）或安慰剂（n = 133）以2：1：1的方式。
24. Orilissa（elagolix sodium）
Orilissa是一种促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，用于治疗与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。
规格/剂型： 150mg，200mg，片剂
给药方式：口服，每日一次，每次150mg~200mg
审批路径：优先审评
elagolix sodium结构式
25. Omegaven（鱼油甘油三酯）
费森尤斯卡比公司的鱼油甘油三酯乳剂是一种含多种甘油三酯的静脉注射乳剂，以替代普通的肠外营养为患肠外营养相关的胆汁淤积症的儿童，提供能量和脂肪酸。
Omegaven是一种全新的肠外营养，含有二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）、棕榈酸、油酸、棕榈烯酸、亚油酸、豆蔻酸、花生四烯酸和α-亚麻酸等多种必须脂肪酸。
规格/剂型：5GM/50ml（0.1GM/ml），10GM/100ml，乳化剂
给药方式：静脉注射，1 g/kg/day
审批路径：优先审评，孤儿药
Omegaven结构式
FDA批准Omegaven是基于两项开放标签的单中心临床试验，两项试验合计有123名患者纳入统计，其中80名患者接受Omegaven治疗，而41名患者采用病例对照（接受大豆油乳剂治疗），结果显示，接受Omegaven治疗的儿童，体重增长情况与大豆油乳剂疗法相似，直接或结合胆红素（DBil）水平从开始治疗时的2.0 mg/dL，下降到0.60 mg/dL。
26. Mulpleta（lusutrombopag）
lusutrombopag是一种血小板生成素（TPO）受体激动剂，用于治疗计划接受手术的慢性肝病患者的血小板减少症。
规格/剂型： 3mg，片剂
给药方式：口服，每日一次，每次3mg
审批路径：优先审评
lusutrombopag结构式
27. Poteligeo（mogamulizumab-kpkc）
Mogamulizumab-kpkc是一种靶向趋化因子受体4（CCR4）的重组人源化单克隆抗体，用于治疗接受至少一次全身治疗后复发或难治性蕈样真菌病或Sézary综合征的成年患者。
规格/剂型：20mg/5ml，注射剂
给药方式：静脉注射，1 mg/kg
审批路径：N/A; 孤儿药
分子（量）：149 kDa
Mogamulizumab-kpkc的批准是基于一项临床试验，该试验对372名患有复发性MF或SS的患者分别使用了Poteligeo或名为vorinostat（伏立诺他）的化疗药物。实验结果显示，与服用伏立诺他（中位数3.1个月）的患者相比，服用Poteligeo（中位数7.6个月）的患者无进展生存期（患者无癌症生长的时间）更长（P＜0.001）。
28. Onpattro（patisiran）
Patisiran含有转甲状腺素蛋白导向的小干扰RNA（siRNA），特异性结合突变体和野生型转甲状腺素蛋白（TTR）信使RNA（mRNA）的3'非翻译区（3'UTR）中的遗传保守序列，用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性多发性神经病。
规格/剂型： 10mg/5ml（2mg/ml）； 脂质复合物注射剂
给药方式：静脉注射
审批路径：优先审评，孤儿药
29. Annovera（醋酸雌二醇酯和炔雌醇组合物）
Annovera（醋酸硒醋酸酯和乙炔雌二醇阴道系统）是一种环形（环），不可生物降解，柔韧，不透明的白色阴道系统，含有两种活性成分：孕激素，醋酸硒酮和雌激素，乙炔雌二醇。
规格/剂型： 0.013MG/24HR;0.15MG/24HR，环状
给药方式：生殖系统用药
审批路径：标准
Annovera结构式
30. Galafold（migalastat）
Migalastat是一种α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）药理学伴侣，其基于体外测定数据用于治疗成人，其具有半乳糖苷酶α基因（GLA）突变的法布里病。
规格/剂型：123mg，胶囊
给药方式：口服，每两天一次，每次123mg
审批路径：优先审评，孤儿药
migalastat结构式
31. Diacomit（stiripentol）
Diacomit适用于治疗2岁及以上服用clobazam的患者与Dravet综合征相关的癫痫发作。暂时没有临床数据支持在Dravet综合征中使用Diacomit作为单一疗法。
规格/剂型：250mg,500mg，胶囊
给药方式：口服，16.67mg/kg，每日三次或25mg/kg，每日两次
审批路径：优先审评，孤儿药
32. Oxervate（cenegermin-bkbj）
Cenegermin-bkbj，一种在大肠杆菌中产生的重组人神经生长因子，含有118个氨基酸，适用于治疗神经营养性角膜炎。
规格/剂型：0.002%(20MCG/ML)，溶液
给药方式：滴眼液，每天6次，间隔2小时，持续8周。
审批路径：N/A; 孤儿药
在两项为期8周、随机、对照、多中心、双盲研究的151例神经营养性角膜炎患者中证实了局部滴眼液的安全性和有效性。患者每天在受影响的眼睛中给予6次滴剂，持续8周。根据发布的研究，在两项研究中，70％接受Oxervate治疗的患者在8周内完成角膜愈合，而对照组患者为28％。眼部充血，眼部炎症和流泪增加是使用药物后患者最常见的不良反应。
33. Takhzyro（lanadelumab）
Lanadelumab-flyo是在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中产生的非血浆衍生的重组全人单克隆抗体（IgG1 /κ-轻链）。一种血浆激肽释放酶抑制剂（单克隆抗体），用于12岁以上患者遗传性血管性水肿（HAE）。
规格/剂型： 300mg/ml（150mg/ml），注射剂
给药方式：皮下注射，每两周300mg
审批路径：N/A; 孤儿药
分子（量）：≈146 kDa.
该申请得到了III期临床HELP研究的数据支持，该研究评估了125名12岁或以上的HAE患者，患者在26周内皮下注射Takhzyro与安慰剂。结果显示，与安慰剂相比，Takhzyro组患者的每月HAE发作次数平均减少了87％。
34. Xerava（eravacycline）
Eravacycline是一种用于静脉内给药的合成四环素类抗菌剂，用于治疗18岁及以上患者的复杂腹腔内感染。
规格/剂型： 50mg，粉末
给药方式：静脉注射，每12小时用药，1mg/kg
审批路径：优先审评
eravacycline结构式
Xerava的批准是基于两项随机、双盲、阳性对照、国际多中心的临床Ⅲ期试验（NCT01844856，NCT02784704）。临床治愈率以完全消退或症状显著改善为标准。在与Ertapenem对照的临床试验中，Xerava治疗组的临床治愈率为86.8%，Ertapenem治疗组为87.6%；在与Meropenem对照的临床试验中，Xerava治疗组的临床治愈率为90.8%，Meropenem治疗组为91.2%。两项临床试验中，Xerava均显示出较好的耐受性和较高的临床治愈率，与已上市的阳性对照物疗效相似。
35. Pifeltro（doravirine）
Doravirine是一种HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），与其它抗逆转录病毒药联合用于无抗逆转录病毒治疗史成人患者HIV-1的治疗。
规格/剂型：100mg，片剂
给药方式：口服，每次1片，每日两次
审批路径：标准
doravirine结构式
Doravirine的批准依据是DRIVE-FORWARD（NCT02275780）和DRIVE-AHEAD（NCT02403674）的临床试验结果，两项试验均得到了不劣于阳性对照组的疗效结果，实现了对病毒的有效控制。
36. Lumoxiti（moxetumomab pasudotox-tdfk）
Moxetumomab pasudotox-tdfk是靶向CD22的细胞毒素，是治疗毛细胞白血病（HCL）的一种first-in-class创新药物，也是过去20多年来获批治疗HCL的首个新药，标志着HCL临床治疗一个重大里程碑。
Lumoxiti的获批是基于一项III期单臂、多中心临床研究（Study 1053）的数据，全球14个国家34个治疗中心80例既往接受了至少2种方案的复发性或难治性HCL成人患者接受Lumoxiti单药治疗的总缓解率为75%（95%CI:64-84），完全缓解率为41%（95%CI:30-53），持久的完全缓解率为30%（95%CI:20-41）。中位随访16.7个月后，中位完全缓解持续时间尚未达到。
规格/剂型：1mg/瓶，注射剂
给药方式：静脉注射，0.04 mg/kg，28天为一疗程（第1、3、5天用药）
审批路径：N / A; 孤儿药
37. Ajovy（fremanezumab-vfrm）
Fremanezumab-vfrm是一种完全人源化的IgG2Δa/ kappa单克隆抗体，对降钙素基因相关肽（CGRP）配体具有特异性，该抗体由1324个氨基酸组成，是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中产生的。
规格/剂型： 150mg/ml，注射剂
给药方式：皮下注射，每月225mg，或每3个月675mg
审批路径：N/A
Ajovy的获批是基于III期临床开发项目HALO的数据。该项目包括两个关键性III期临床研究（HALO-EM，HALO-CM），入组超过2000例发作性偏头痛（EM）和慢性偏头痛（CM）患者，评估了每月一次和每季度一次皮下注射Ajovy作为单药疗法以及与口服预防性药物联合用药的疗效和安全性。来自该项目的数据显示，治疗12周期间，与安慰剂组相比，Ajovy治疗组患者在全部主要和次要终点以及在所有预先指定的分析中均实现了临床意义和统计学意义的显著改善。
38. Copiktra（duvelisib）
Copiktra（duvelisib）是一款口服磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）小分子抑制剂，也是第一款获批的PI3K-δ和PI3K-γ双靶点抑制剂。
规格/剂型：15mg，25mg；胶囊
给药方式：口服，每日两次，每次25mg
审批路径：优先审评，孤儿药
FDA批准duvelisib用于r/r CLL/SLL的三线治疗是基于NCT02004522和NCT02204982两个临床试验。在NCT02004522试验中，duvelisib对比ofatumumab，共计有83位FL患者入组，ORR达到42%（35/83），其中34位患者PR，1位患者CR。
39. Emgality（galcanezumab-gnlm）
Emgality是一种降钙素基因相关肽拮抗剂，用于预防成人偏头痛。Galcanezumab是对降钙素基因相关肽（CGRP）配体特异的人源化IgG4单克隆抗体，由两条相同的免疫球蛋白κ轻链和两条相同的免疫球蛋白γ重链组成，通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中产生的。
规格/剂型：120mg/ml，注射剂
给药方式：皮下注射，每月120mg，初次加倍
审批路径：N/A
Emgality的获批，是基于在发作性偏头痛（EM）患者中开展的2项III期临床研究（EVOLVE-1，EVOLVE-2）以及在慢性偏头痛（CM）患者中开展的一项III期临床研究（REGAIN）的积极数据。这些研究涉及2901例患者，数据显示，与安慰剂相比，Emgality横跨偏头痛谱在减少每月偏头痛天数方面表现出临床意义和统计学意义的显著疗效。
40. Vizimpro（dacomitinib）
Dacomitinib（达可替尼）是一种口服激酶抑制剂，用于治疗EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
达可替尼获批主要基于一项全球性的Ⅲ期头对头研究（ARCHER 1050），试验显示达可替尼与吉非替尼相比，使无进展生存期（PFS）从9.2个月延长到14.7个月，这代表疾病进展或死亡风险降低了41%。
规格/剂型：15mg，30mg，45mg；片剂
给药方式：口服，每日一次，每次45mg
审批路径：优先审评，孤儿药
dacomitinib结构式
41. Libtayo（cemiplimab-rwlc）
Cemiplimab是一款全人源PD-1抗体，上市申请的第一个适应症为转移性/局部晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC），是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞悬浮培养中生产的。
Cemiplimab批准是基于两项开放标签临床研究。试验的主要终点为客观缓解率（ORR）。总计108名CSCC患者被纳入疗效评估，其中47.2%接受的Libtayo治疗的患者的肿瘤消失或者缩小。
规格/剂型：350mg，注射剂
给药方式：静脉注射，每次350mg，每三周一次
审批路径：N/A
42. Seysara（sarecycline）
Sarecycline是一种四环素类药物，适用于治疗9岁及以上患者的非结节性中度至重度寻常痤疮的炎症性病变。
FDA的批准是基于两项总计包括2002名中重度痤疮患者的多中心、随机双盲、含安慰剂对照的III期临床试验的数据。结果表明，每日一次剂量为1.5 mg/kg的sarecycline，与安慰剂相比，能够在治疗12周之后显著改善痤疮的严重性，并且显著降低患者炎症性病灶的数目（p<0.004）。
规格/剂型：60mg, 100mg, 150mg，片剂
给药方式：口服，每日一次，每次60~150mg(按体重计）
审批路径：标准
sarecycline结构式
43. Nuzyra（omadacycline）
Nuzyra含有omadacycline甲苯磺酸盐，一种氨基甲基环素，是四环素类抗菌药物的半合成衍生物，适用于治疗由易感微生物引起的下列感染的成年患者。
规格/剂型：100 mg 片剂, 100 mg 粉末
给药方式：口服，静脉注射
审批路径：优先审评
omadacycline结构式
Nuzyra的批准是基于Paratek公司进行的多项临床试验，近2000名成年患者接受了Nuzyra的治疗。试验结果表明Nuzyra不但疗效显著，而且具备良好的安全性和耐受性。Paratek公司同时会在上市之后继续进行治疗CABP和在儿童患者中的临床试验。
44. Revcovi（elapegademase-lvlr）
Revcovi是一种重组腺苷脱氨酶，用于治疗小儿和成人患者的腺苷脱氨酶严重联合免疫缺陷（ADA-SCID）。
Revcovi的获批是基于2项多中心、开放标签临床研究的结果。研究表明，Revcovi在ADA-SCID患者中增加了ADA活性，降低了ADA-SCID标志性的毒性代谢物浓度，并提高了淋巴细胞总数。
规格/剂型：1.6 mg/mL，注射剂
给药方式：肌内注射
审批路径：N/A; 孤儿药
45. Tegsedi（inotersen）
Inotersen是人转甲状腺素蛋白（TTR）蛋白质合成的反义寡核苷酸（ASO）抑制剂，用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）成人患者，治疗其第1阶段或第2阶段多发性神经病变。
III期临床研究数据显示，与安慰剂组相比，Tegsedi治疗组在共同主要终点神经功能和生活质量方面经历了早期、持续、非常显著的获益。
规格/剂型：284mg/1.5ml，注射剂
给药方式：皮下注射，每次284mg，每周一次
审批路径：优先审评，孤儿药
inotersen结构式
46. Talzenna（talazoparib）
Talzenna（talazoparib）是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，适用于治疗有害或疑似有害生殖系BRCA突变（gBRCAm）HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。使用该药品前，患者需要接受FDA批准的Talzenna伴随诊断。
Talazoparib的批准是基于名为EMBRACA的开放标签，Ⅲ期临床试验，431名患者以2：1的比例接受talazoparib或医生选择的化疗方案的治疗，所有患者携带生殖系BRCA突变。结果表明，接受talazoparib治疗的患者与接受化疗的患者相比，PFS（8.6个月 VS 5.6 个月）（HR 0.54， 95％CI：0.41,0.71; p <0.0001），ORR（62.6％ VS 27.2％）。
规格/剂型：0.25mg, 1mg，片剂
给药方式：口服，每日一次，每次1mg
审批路径：优先审评
talazoparib结构式
47. Xofluza（baloxavir marboxil）
Xofluza（baloxavir marboxil）是一种抗病毒PA内切核酸酶抑制剂，用于治疗年龄在 12 岁及以上人群的急性、单纯性流感。如果患者在流感症状发作的 48 小时内就医，单剂量的Xofluza 就能显著缩短流感症状的持续时间。
临床数据显示，相比安慰剂，Xofluza能够显著缩短流感症状缓解时间。非临床研究数据显示，Xofluza 能广谱对抗各种流感病毒，效果显著，其中包括奥司他韦耐药病毒株和禽流感病毒株(H7N9,H5N1)。
规格/剂型： 20mg，40mg，片剂
给药方式：口服
审批路径：优先审评
baloxavir marboxil结构式
48. Lorbrena（lorlatinib）
Lorlatinib是一种激酶抑制剂，适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受克唑替尼（crizotinib）或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病进展 ，或者接受艾乐替尼（alectinib）或色瑞替尼（ceritinib）作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病进展。
规格/剂型：25mg；100mg 片剂
给药方式：口服，每日一次，每次50mg（首次75mg）
审批路径：优先审评，孤儿药
Lorlatinib结构式
该批准基于一项非随机，剂量递增，多队列，多中心I/II期临床研究。在这项名为B7461001的试验中，该研究入组了215名既往接受一种或多种ALK抑制剂治疗但病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。患者的总缓解率（ORR）达到48% （95% CI: 42%, 55%）。
49. Yupelri（revefenacin）
Revefenacin是一种毒蕈碱型乙酰胆碱能受体（mAChRs）拮抗剂，获批用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）。
此次批准是依据两项临床试验，共包含超过1250名中度至重度COPD患者。结果显示，与安慰剂参照组相比，12周的revefenacin治疗在1秒内用力呼气量（FEV1）和对FEV1的总体治疗效果（OTE FEV1）显示出显著的统计学和临床意义的改善，且所有患者都对其有良好的耐受性，预计该药未来五年销售额峰值能达到3.5亿美元。
规格/剂型：175mcg/3ml，溶液
给药方式：吸入，175 ug每次，每日一次
审批路径：标准
revefenacin结构式
50. Aemcolo（rifamycin）
Rifamycin（利福霉素）是利福霉素抗菌剂，用于治疗成人旅行者腹泻的抗菌药物，该腹泻是由无创的大肠杆菌(大肠杆菌)引起的，不会因发烧或便血而并发。
Aemcolo的批准是基于其在临床试验中的惊人效果。在一项随机、安慰剂对照的临床试验中，危地马拉和墨西哥的264名成年腹泻的旅行者参与试验。 试验结果显示，与安慰剂相比，Aemcolo显著减轻了旅行者腹泻的症状。在两项对照临床试验中，对619例患有旅行者腹泻的成年人进行为期3或4天的口服安全性评价。最常见的不良反应是头痛和便秘。
规格/剂型：194mg，缓释片
给药方式：口服
审批路径：优先审评
Rifamycin结构式
51. Gamifant（emapalumab-lzsg）
Emapalumab-lzsg是干扰素γ（IFNγ）阻断抗体。 Emapalumab-lzsg通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生的IgG1免疫球蛋白。
规格/剂型：10mg/2ml；50mg/10ml，注射剂
给药方式：静脉注射，按体重注射1mg/kg，每周两次
审批路径：N/A；孤儿药
该批准是基于Gamifant在一项国际多中心，开放标签，单臂关键性Ⅱ/Ⅲ期临床试验中的表现。在这项试验中，27名原发性HLH患者接受了Gamifant和地塞米松的联合治疗。这些患者对常规疗法没有响应，响应不佳或者不耐受。试验结果表明，Gamifant达到了试验的主要终点，在接受治疗6个月后，患者的总缓解率达到63%（p=0.013）。
52. Daurismo（glasdegib）
Glasdegib是一种有效的Smoothened（SMO）小分子抑制剂，是目前第一种、也是唯一获得FDA批准的治疗AML患者的Hedgehog信号通路抑制剂；用于治疗新确诊的75岁及以上、或由于合并症而无法使用高强度诱导化疗的急性髓系白血病（AML）患者。
该获批基于关键的全球随机II期BRIGHT 1003试验中，115名新确诊的AML 患者按2:1 随机分组，分别接受DAURISMO和LDAC联合治疗或LDAC单药治疗。DAURISMO和LDAC联用组患者的中位总生存期为8.3个月（95% CI: 4.4, 12.2）；相比之下，LDAC单药治疗组的中位总生存期为4.3个月（95% CI: 1.9, 5.7）。
规格/剂型：25mg;100mg，片剂
给药方式：口服，每日一次，每次100mg
审批路径：优先审评，孤儿药
Glasdegib结构式
53. Vitrakvi（larotrectinib）
Larotrectinib是由Loxo Oncology和拜耳开发的高度特异性口服TRK抑制剂，用于治疗NTRK融合的晚期实体瘤患者。
该批准是基于I期成人试验、II期NAVIGATE试验和I/II期儿童SCOUT试验的合并数据（N=55）。在合并研究结果中，独立审查委员会发现larotrectinib在显示出了75%的总缓解率（ORR）（分别是95%CI、61%和85%），22%的患者完全缓解，53%的患者部分缓解。73%的缓解患者（N=41）在数据截断时有持续6个月或更长时间的缓解持续时间（DOR），分析时中位DOR和无进展生存（PFS）尚未达到。
规格/剂型：25mg，100mg，胶囊；20MG / ML，液体
给药方式：口服，每天2次，每次100mg
审批路径：优先审评，孤儿药
Larotrectinib结构式
54. Firdapse（amifampridine）
Firdapse（amifampridine ）是一种神经元钾通道阻滞剂，用于治疗Lambert Eaton肌无力综合征（LEMS）。
共有64名接受Firdapse或安慰剂的成年患者参与试验，测量了定量重症肌无力评分（评估肌肉无力的13项医生评分分类量表）和受试者全球印象（7分量表，患者评价了他们对研究治疗效果的总体印象）福利）。结果显示接受Firdapse的患者比安慰剂患者获益更大。
规格/剂型：10mg，片剂
给药方式：口服，15毫克/天，最大剂量不超过：60毫克/天
审批路径：优先审评，孤儿药
分子式： C5H7N3 · H3PO4，207.1
amifampridine结构式
55. Xospata（gilteritinib）
Gilteritinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗FLT3突变型复发或难治性的急性髓细胞白血病（AML，且对治疗有抵抗的成年患者），也是唯一一个获得FDA批准用于该群体的FLT3靶向药物。
FDA对Xospata的批准是基于对ADMIRAL临床试验中以下因素的期间分析，包括完全缓解（CR）/伴随部分血液学恢复的完全缓解（CRh）（CR / CRh）的比率、CR / CRh的持续时间（DOR）以及输血依赖到输血非依赖的转换率。结果得到，CR / CRh率为21％。CR / CRh的中位持续时间为4.6个月。用药后56天，输血依赖到输血非依赖的转换率为31.1％。对于达到CR / CRh的患者，首次应答的中位时间为3.6个月（范围为0.9至9.6个月）。FLT3-ITD或FLT3-ITD / TKD患者的CR / CRh率为29/126，而 FLT3-TKD患者为0/12。
规格/剂型： 40mg片剂
给药方式： 口服，每日一次，每次120mg
审批路径：优先审评，孤儿药
Gilteritinib结构式
56. Motegrity（prucalopride）
Prucalopride是一种5-HT4受体激动剂，用于成人慢性特发性便秘。Prucalopride获批是基于其过去20年在全球范围内开展的90多个临床试验结果，尤其是其中5个主要的III期和1个IV期双盲安慰剂对照研究。在这6个临床试验中，所有患者均接受prucalopride（≤2mg/天）或安慰剂治疗，其中2552名CIC成人患者用于评估prucalopride的安全性，2484名CIC成人患者用于评估prucalopride的疗效。结果显示治疗组与安慰剂组相比有更高比例的患者实现每周平均3次或更多次的自发性完全排便（SCBMs）（27.8% vs 13.2%；p＜0.001）。
规格/剂型：1mg；2mg；片剂
给药方式：口服，每日一次，2mg/次，
审批路径：标准
Prucalopride结构式
57. Asparlas（calaspargase pegol-mknl）
Calaspargase pegol-mkn1含有来源于大肠杆菌的天冬酰胺特异性酶，是L-天冬酰胺酶（L-天冬酰胺酰胺水解酶）和单甲氧基聚乙二醇（mPEG）与琥珀酰亚胺基碳酸酯（SC）接头的缀合物。作为多药化疗方案的一个组成部分，Asparlas用于1个月至21岁的儿童和青少年急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗。
Asparlas的获批是基于该药在临床研究中表现出的天冬酰胺酶活性。124例B细胞系ALL患者接受了Asparlas联合多药化疗一线治疗。数据显示，接受每3周一次静脉注射Asparlas 2500U/m2治疗的患者可达到并维持最低血清天冬酰胺酶活性水平高于0.1U/mL。安全性方面，最常见的（发生率≥10％）≥3级不良反应包括转氨酶升高、胆红素升高、胰腺炎和凝血异常。在一项随机研究中，每3周一次静脉注射Asparlas与每2周一次注射Oncaspar（培门冬酶）具有可比的疗效和安全性。
规格/剂型： 3750Uunits / 5mL(750 units/mL)，注射剂
给药方式： 静脉注射，每21天不超过2500units/㎡
审批路径：N/A; 孤儿药
58. Elzonris（tagraxofusp-erzs）
Tagraxofusp-erzs是是一种CD123导向的细胞毒素，专门针对CD123靶点设计，该药由人IL-3与截短的白喉毒素（DT）进行重组融合而成，IL-3结构域能够将细胞毒性DT片段引导至表达CD123的肿瘤细胞。在被肿瘤细胞内化后，能够不可逆地抑制蛋白质合成并诱导靶细胞凋亡。
Elzonris用于2岁及以上母细胞性浆细胞样树突状细胞肿（BPDCN）儿科患者和成人患者的治疗，包括既往未接受治疗（初治）和既往已接受治疗（经治）的BPDNC患者。
获批是基于在初治和经治BPDCN患者中开展的一项多中心、多队列、开放标签、单臂研究（STML-401-0114；NCT02113982）的数据。第一队列中，13例初治BPDCN患者接受了Elzonris标签剂量和时间表治疗，7例（54%）实现完全缓解或临床完全缓解（CR/CRc），中位CR/CRc持续时间未达到（范围：3.9个月-12.2个月）。第2队列中，15例复发性或难治性BPDCN患者接受了Elzonris治疗，1例实现CR缓解，1例实现CRc缓解。
规格/剂型：300mg/30ml（10mg/ml），注射剂
给药方式：静脉注射，按体重递增给药
审批路径：N/A; 孤儿药
59. Ultomiris（ravulizumab）
Ravulizumab-cwvz是一种补体抑制剂，在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中产生的人源化单克隆抗体（mAb） ，由2个组成相同的448个氨基酸的重链和2个相同的214个氨基酸的轻链。
Ultomiris的疗效在246名患者的临床试验中进行了研究，这些患者之前初治无效，未接受过PNH治疗，患者随机接受Ultomiris或目前标准治疗eculizumab。试验结果表明，Ultomiris与eculizumab具有相似的治疗结果 - 患者未接受输血，并且通过患者血液中LDH水平正常化测量的溶血发生率相似（乳酸脱氢酶或LDH，在将糖转化为体内细胞能量的过程中所需的酶。
规格/剂型： 1000MCG，注射剂
给药方式： 静脉注射，每次12mcg/kg，以21天为周期在第1天到5天用药
审批路径：N/A; 孤儿药
Ultomiris（ravulizumab）是长效版Soliris（依库珠单抗），用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿治疗。Soliris在美国专利将于2027年到期，面对类似药和创新药的竞争，Alexion开发除了Ultomiris，有望将专利延长至2035年。
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