国内外泌体领域进展（2016年10月）
首先小编要先感谢本文的作者Johnny同学的辛勤工作，为大家做的月总结！大家鼓掌！
十月份国内外泌体方面的新出的研究论文同样非常高产，不完全统计有21篇。主要内容包括MSC外泌体对视网膜损伤的修复、光谱法鉴定的尿外泌体蛋白筛选诊断标志物、外泌体与肿瘤血管、外泌体与肝细胞癌、外泌体对肝细胞癌索拉菲尼抗性的影响、炎症小体外泌体、滑液外泌体等等。在外泌体的体内病理生理机制、药物载体、损伤修复、诊断应用方面都有涉及。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。
1. 天津医科大学李筱荣教授和张晓敏教授：MSC外泌体通过下调MCP-1改善激光诱导的视网膜损伤
Yu, B., et al. (2016). "Exosomes derived from MSCs ameliorate retinal laser injury partially by inhibition of MCP-1." Sci Rep 6: 34562. IF=5.228
虽然越来越多的证据表明间充质干细胞（MSCs）以旁分泌方式发挥作用，但机制仍未完全理解。最近，MSC衍生的外泌体（MSC-Exos），一种从MSC释放的微囊泡，被认为携带功能性蛋白质和RNA到受体细胞并发挥治疗作用。在本研究中，来自天津医科大学眼科医院院长、眼科研究所所长李筱荣教授和副所长张晓敏教授的研究团队通过玻璃体内注入源自小鼠脂肪组织或人脐带的MSCs及其外泌体观察和比较它们在激光诱导视网膜损伤的小鼠模型中的功能。研究发现这两种MSCs及其外泌体可减少损害、抑制细胞凋亡、抑制炎症反应，获得更好的视觉功能。MSC-Exos注射后发现视网膜中单核细胞趋化蛋白（MCP）-1明显下调。在体外，MSC-Exos也下调热损伤后原代培养的视网膜细胞中的MCP-1 mRNA表达。进一步证明，MCP-1中和抗体的玻璃体内注射促进视网膜激光损伤的恢复，而当同时施用MSC-Exos和MCP-1时，外泌体的治疗效果被消除。总的来说，这些结果表明MSC-Exos通过MCP-1的下调部分地改善激光诱导的视网膜损伤。
2. 台湾“中国医药大学”：MALDI-TOF光谱法鉴定的尿外泌体蛋白帮助尿路上皮癌的诊断和预后
Lin, S. Y., et al. (2016). "Proteome Profiling of Urinary Exosomes Identifies Alpha 1-Antitrypsin and H2B1K as Diagnostic and Prognostic Biomarkers for Urothelial Carcinoma." Sci Rep 6: 34446. IF= 5.228
MALDI-TOF光谱法尚未用于尿外泌体分析。来自台湾“中国医药大学”的研究人员尝试运用此方法来确定尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma, UC）的生物标志物。从2012年到2015年，招募了129名连续UC患者和62名没有UC的患者。分离来自其尿液的外泌体，并通过MALDI-TOF光谱法分析。对其中122个UC和26个非UC组织进行免疫组织化学（IHC）分析以验证所发现的生物标志物。鉴定了在m/z5593（α-1-抗胰蛋白酶的片段化肽；灵敏度50.4％；特异性96.9％）和m/z5947（组蛋白H2B1K敏感性的片段化肽，灵敏度62.0％；特异性92.3％）的两个峰作为UC诊断外泌体生物标志物。与不可检测的组蛋白H2B1K相比，具有可检测的组蛋白H2B1K的UC患者分别显示出2.29和3.11倍的复发和进展风险。IHC染色的验证结果显示UC组织中的α1-抗胰蛋白酶（p = 0.038）和H2B1K（p = 0.005）的表达显著高于正常组织。UC组织中α1-抗胰蛋白酶和H2B1K的表达与UC级别显著相关（p <0.05）。通过MALDI-TOF分析鉴定的尿外泌体蛋白α1-抗胰蛋白酶和组蛋白H2B1K可帮助UC的快速诊断和预后。
3. 首都医科大学天坛医院王雅杰教授：富含miR-138的外泌体抑制激肽原-1的抗肿瘤血管生成作用
Ren, Y., et al. (2016). "Aberrant ceRNA-mediated regulation of KNG1 contributes to glioblastoma-induced angiogenesis." Oncotarget. IF= 5.008
胶质母细胞瘤是高度血管化的脑肿瘤，死亡率高。激肽原-1（KNG1）已在胶质母细胞瘤细胞中表现出肿瘤抑制和抗血管生成的属性。首都医科大学天坛医院王雅杰教授团队分析了来自胶质母细胞瘤患者（N = 180）的肿瘤组织的基因表达和蛋白质谱，并鉴定了调控KNG1的潜在RNA。U87胶质母细胞瘤细胞中的验证实验显示，CTU1、KIAA1274和RAX对KNG1的调节由miR-138介导。在U87细胞和永生化人内皮细胞（iHEC）中的siRNA介导的CTU1、KIAA1274或RAX的敲低显着降低KNG1表达（所有的P <0.05），导致两种细胞系中致癌EGFR信号的上调，在培养的iHEC和斑马鱼和胶质母细胞瘤诱导的血管生成的小鼠异种移植模型中刺激血管生成。通过摄取富含miR-138的U87衍生的外泌体，通过siRNA介导的KNG1、CTU1、KIAA1274或RAX的敲低，增加miR-138的富集水平可增强iHEC的血管生成作用。KNG1的竞争内源性RNA网络用于开发胶质细胞瘤的新的治疗策略的潜在靶标。
4. 温州医科大学附属第一医院卢明芹教授：细胞外膜泡在介导肝细胞癌发展、转移上的作用，及其潜在的治疗作用
Yang, N., et al. (2016). "The role of extracellular vesicles in mediating progression, metastasis and potential treatment of hepatocellular carcinoma." Oncotarget. IF= 5.008
肝细胞癌（HCC）是全世界癌症相关死亡的主要原因。作为细胞间信息交换的载体，细胞外囊泡（EVs）在HCC形成、进展和治疗中的潜在作用已被广泛研究。 这篇综述探讨了这一领域研究的当前状态。总而言之，不可否认的证据表明EVs在HCC发展、转移中发挥关键作用。此外，EVs已显示出作为用于治疗HCC的药物递送系统（DDS）的巨大潜力。源自HCC细胞的外泌体miRNA可通过调节转化生长因子-β激活激酶-1（TAK1）和下游信号分子的表达来增强受体细胞中的转化细胞的生长。此外，液泡蛋白sortin 4同系物A（VPS4A）和胰岛素样生长因子（IGF）-1调节外泌体介导的miRNA转移。包含整合素αMβ2或CD147的免疫细胞衍生的EVs可以促进HCC转移。此外，EVs介导的长非编码RNA（lncRNA），特别是linc-VLDLR和linc-ROR促进恶性细胞的化学耐药性。携带热休克蛋白（HSP）的HCC肿瘤细胞外泌体增加了自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤作用，从而增强了HCC免疫治疗。事实上，HCC肿瘤生长的抑制已经与肿瘤细胞衍生的外泌体（TEX）影响的树突状细胞（DC）相关联。外泌体在结肠直肠癌（CRC）和胰腺导管腺癌（PDAC）中的肝转移中也是必需的。因此，作为核酸和药物递送载体，EVs显示出有效治疗HCC的巨大潜力。
5. 南昌大学第一附属医院吕农华教授等：外泌体在癌症发生、发展及临床应用上的作用
Xu, W., et al. (2016). "From pathogenesis to clinical application: insights into exosomes as transfer vectors in cancer." J Exp Clin Cancer Res 35(1): 156. IF= 4.357
外泌体是通过细胞内多泡体与细胞膜融合产生的纳米级细胞外膜泡。它们广泛分布在血清、尿液、唾液和其他生物液体中。作为细胞间通讯和遗传物质的重要转移载体，外泌体可以通过受体介导的相互作用或通过各种生物活性分子（如细胞膜受体、蛋白质、mRNA和微小RNA）的转移直接刺激靶细胞，从而发挥其生物学功能。这篇综述的重点是外泌体的生物特性，以及它们的作用和在肿瘤形成、转移、耐药性和其他恶性行为的演变中的作用的基本机制。此外，特别分析了外泌体在治疗肿瘤的潜在应用。进一步的研究可能提供新的想法和方法来建立有效的、基于外泌体的策略，用于早期诊断和治疗肿瘤。
6. 南京大学鼓楼医院院长丁义涛教授、江春平教授团队：外泌体对肝细胞癌（HCC）中索拉菲尼抗性的影响
Qu, Z., et al. (2016). "Exosomes derived from HCC cells induce sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma both in vivo and in vitro." J Exp Clin Cancer Res 35(1): 159. IF= 4.357
外泌体是细胞间信息的载体并调节肿瘤微环境。它们通过转运RNA分子和蛋白质在耐药性中起重要作用。然而，它们对肝细胞癌（HCC）中索拉菲尼抗性的影响尚未完全了解。研究发现，源自HCC细胞的外泌体具有预期的大小并且表达外泌体标记物CD9和CD63。它们通过激活HGF/c-Met/Akt信号通路和抑制索拉非尼诱导的细胞凋亡在体外诱导索拉菲尼抗性。它们还通过抑制索拉非尼诱导的细胞凋亡诱导体内索拉菲尼抗性。此外，来自高侵袭性肿瘤细胞的外泌体具有比来自较小侵袭性细胞的外泌体具有更大的功效。这些数据揭示肝癌细胞衍生的外泌体在肝癌细胞的耐药性中的重要作用，并证明外泌体与其靶向肿瘤细胞之间的内在相互作用。该研究提出了一种提高索拉菲尼治疗HCC有效性的新策略。
7. 北京蛋白质组研究中心王建教授、贺福初教授：炎症小体来源的外泌体激活巨噬细胞的NF-kappaB信号通路
Zhang, Y., et al. (2016). "Inflammasome-Derived Exosomes Activate NF-kappaB Signaling in Macrophages." J Proteome Res.
外泌体是分泌的小囊泡，可介导各种生物过程，例如肿瘤发生和免疫应答。然而，炎症小体信号是否导致外泌体的成分的变化及其在免疫应答中的作用仍有待确定。通过内毒素或内毒素/尼日利亚菌素的处理从巨噬细胞中分离外泌体。使用MS/MS的无标记定量方法来鉴定外泌体的组分。总共鉴定了2331个蛋白质，并且在具有内毒素和尼日利亚霉素处理的外泌体中排他地检测到513个蛋白质。差异表达的蛋白质通过基因Ontology和KEGG途径分类。免疫应答和信号传导途径相关蛋白在炎症小体衍生的外泌体中特异性富集。此外，用来自不同刺激的外泌体处理巨噬细胞。发现炎症小体衍生的外泌体直接激活NF-kappaB信号通路，而对照组或内毒素衍生的外泌体没有影响。炎症信号在相邻细胞中以外泌体依赖性方式扩增。这些研究结果表明，炎症小体衍生的外泌体可以用于增强疾病治疗中的免疫应答，并且防止这些外泌体的转移可以改善自身免疫性疾病。
8. 上海交通大学附属第六医院：人滑液来源MSC的外泌体可抑制糖皮质激素诱导的大鼠股骨头坏死
Guo, S. C., et al. (2016). "Exosomes from Human Synovial-Derived Mesenchymal Stem Cells Prevent Glucocorticoid-Induced Osteonecrosis of the Femoral Head in the Rat." Int J Biol Sci 12(10): 1262-1272.
9. 中国医科大学附属盛：低氧处理的结直肠癌细胞来源的外泌体通过Wnt4 诱导beta-catenin促进血管新生
Huang, Z. and Y. Feng (2016). "Exosomes derived from hypoxic colorectal cancer cells promotes angiogenesis through Wnt4 induced beta-catenin signaling in endothelial cells." Oncol Res.
10. 广西医科大学第一附属医院：肿瘤微环境中的外泌体——新颖的载体和生物标志物
Wang, Z., et al. (2016). "Exosomes in tumor microenvironment: novel transporters and biomarkers." J Transl Med 14(1): 297.
11. 阜外医院杨跃进教授：外泌体——干细胞治疗缺血性心肌病的新策略之一
Huang, P., et al. (2016). "New strategies for improving stem cell therapy in ischemic heart disease." Heart Fail Rev 21(6): 737-752.
12. 第三军医大学大坪医院曾春雨教授：细胞外膜泡转移功能性DNA
Cai, J., et al. (2016). "Functional transferred DNA within extracellular vesicles." Exp Cell Res.
13. 江苏大学昆山第一人民医院：幽门螺杆菌感染的巨噬细胞分泌的外泌体MicroRNA-155具有免疫调节作用
Wang, J., et al. (2016). "MicroRNA-155 in exosomes secreted from helicobacter pylori infection macrophages immunomodulates inflammatory response." Am J Transl Res 8(9): 3700-3709.
14. 郑州大学第一附属医院：外泌体中的Let-7a通过下调HMGA2抑制黑色素瘤细胞的迁移
Hou, X., et al. (2016). "Let-7a inhibits migration of melanoma cells via down-regulation of HMGA2 expression." Am J Transl Res 8(9): 3656-3665.
15. 北京协和医学院：正常卵巢上皮细胞和卵巢癌细胞分泌外泌体的比较
Zhang, W., et al. (2016). "Regulation of exosomes released from normal ovarian epithelial cells and ovarian cancer cells." Tumour Biol.
16. 江苏大学许文荣教授：胃癌外泌体激活巨噬细胞NF-kappaB信号通路促进癌症发展
Wu, L., et al. (2016). "Exosomes derived from gastric cancer cells activate NF-kappaB pathway in macrophages to promote cancer progression." Tumour Biol 37(9): 12169-12180.
17. 南昌大学第二附属医院：肺癌、肺结核、肺炎患者胸腔积液来源的细胞外膜泡的miRNAs比较分析
Lin, J., et al. (2016). "Differential miRNA expression in pleural effusions derived from extracellular vesicles of patients with lung cancer, pulmonary tuberculosis, or pneumonia." Tumour Biol.
18. 南京医科大学第一附属医院：六个血清外泌体miRNAs是潜在的胃癌诊断标志物
Huang, Z., et al. (2016). "Six Serum-Based miRNAs as Potential Diagnostic Biomarkers for Gastric Cancer." Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.
19. 徐州医科大学：pH对尿液外泌体分离的影响
Zhao, Y., et al. (2016). "Effect of pH on the isolation of urinary exosome." Int Urol Nephrol.
20. 唐都医院：肾综合征出血热患者外泌体lncRNAs的变化和临床意义
Zheng, X., et al. (2016). "[Alterations and clinical signifecance of exosome-containing innate immunity related lncRNAs in patients of hemorrhagic fever with renal syndrome]." Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi 32(11): 1522-1526.
21. 北京大学健康科学中心：脂肪细胞外泌体会导致心肌肥厚，特异性敲除脂肪细胞PPARgamma可缓解心肌肥厚
Fang, X., et al. (2016). "Adipocyte-specific loss of PPARgamma attenuates cardiac hypertrophy." JCI Insight 1(16): e89908.
十月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！