国内外泌体领域进展总结（2017年11月）
2017年1月 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月
11月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有46篇。本期中，研究性文章主要内容包括：褪黑素、脂肪炎症、涎腺腺样囊性癌、脂肪干细胞外泌体、外泌体及其成分的新型检测手段、缺氧MSC、肺鳞状细胞癌、结直肠癌、骨肉瘤等；综述文章主要概述了心血管疾病细胞外膜泡、癌症中外泌体的非编码RNA、糖尿病性肾病微泡、类风湿关节炎等方面内容。IF大于10的有2篇，分别为西北农林科技大学孙超教授课题组1篇、中科院计算技术研究所赵屹副研究员与中科院生物物理所陈润生院士合作的1篇。IF大于5的有18篇。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。
1. 西北农林科技大学孙超教授课题组：褪黑素促进脂肪分泌外泌体、增加外泌体α酮戊二酸水平，外泌体α酮戊二酸转移到巨噬细胞后缓解脂肪炎症
Liu, Z., et al. (2017). "Melatonin alleviates adipose inflammation through elevating alpha-ketoglutarate and diverting adipose-derived exosomes to macrophages in mice." J Pineal Res. IF=10.391
肥胖与巨噬细胞浸润和代谢性炎症有关，二者均促进代谢疾病的进展。据报道，褪黑素可通过抑制脂肪细胞炎症反应、激活巨噬细胞而发挥抗炎的特性。然而，在脂肪炎症期间，褪黑素在脂肪细胞和巨噬细胞之间的交流的作用仍不清楚。该研究证明了褪黑素可缓解肥胖小鼠脂肪组织中的炎症、促进α-酮戊二酸（αKG）水平升高。脂肪细胞线粒体中异柠檬酸脱氢酶2（Idh2）mRNA水平也被褪黑素升高，导致αKG水平增加。进一步分析显示αKG是褪黑素抑制脂肪炎症的靶标。此外，sirtuin 1（Sirt1）与IDH2物理相互作用并形成复合物以增加褪黑素抑制的脂肪炎症中Idh2和αKG含量的昼夜节律振幅。值得注意的是，褪黑素促进脂肪细胞的外泌体分泌、增加脂肪来源外泌体αKG的水平。该研究结果也证实，外泌体αKG转运到巨噬细胞后促进TET介导的DNA去甲基化，减轻了脂肪细胞炎症、增加了M2与M1巨噬细胞的比率。此外，外泌体αKG通过其受体oxoglutarate受体1（OXGR1）在脂肪细胞中减弱STAT3/NF-κB信号。褪黑素还减轻了慢性时差综合征小鼠的脂肪炎症和巨噬细胞数量。总之，这些结果表明褪黑素通过增加脂肪组织中的细胞和外泌体αKG水平来缓解代谢性炎症。数据揭示了褪黑素对脂肪细胞和巨噬细胞之间交流的新功能，提示褪黑素或能预防和治疗引起全身炎性疾病的肥胖症。
2. 中科院计算技术研究所赵屹副研究员与中科院生物物理所陈润生院士合作：长链非编码RNA数据库NONCODE更新至第5版
Fang, S., et al. (2017). "NONCODEV5: a comprehensive annotation database for long non-coding RNAs." Nucleic Acids Res. IF=10.162
NONCODE（http://www.bioinfo.org/noncode/）是一个专门收集和注释非编码RNA（ncRNA）的最完整的系统化数据库，尤其关注的是长链非编码RNA（lncRNA）。自从NONCODE 2016在两年前发布以来，由于下一代测序成本的降低，鉴定出的新型ncRNA的数量不断增加，从而导致新鉴定的数据爆发。第三代测序革命也提供了更长更准确的注释。而且，通过生物实验证实的证据越来越丰富，为lncRNA的功能提供了更全面的知识。通过收集近两年来发表的文献中新近鉴定的ncRNA，并将最新版本的RefSeq和Ensembl进行整合，扩展了ncRNA数据集。此外，猪源的数据首次被纳入数据库，使物种总数达到17个。NONCODEv5中的lncRNA数量从527336个增加到548640个。NONCODEv5还引入了三个重要的新特征：（i）人类lncRNA-疾病关系和单核苷酸多态性-ncRNA-疾病关系的构建；（ii）展示了人外泌体lncRNA表达谱；（iii）预测了NONCODE人转录物的RNA二级结构。NONCODEv5也可以通过http://www.noncode.org/访问。
3. 北京大学口腔医院葛兮源副研究员、李盛林研究员：Epiregulin促进涎腺腺样囊性癌的肺转移
Yang, W. W., et al. (2017). "Epiregulin Promotes Lung Metastasis of Salivary Adenoid Cystic Carcinoma." Theranostics 7(15): 3700-3714. IF=8.712
涎腺腺样囊性癌（SACC）是一种特殊的恶性肿瘤，其特点是生长缓慢但侵袭性强、肺转移发生率高、预后差。该研究揭示EGFR配体上皮调节蛋白（epiregulin）在SACC细胞亚群中的表达上调与SACC患者肺转移和不良结果相关。研究发现在SACC细胞中上调epiregulin可通过调节GLI1/E-钙粘蛋白诱导EMT。升高的epiregulin增加促血管生成因子的表达，如VEGFA、bFGF和IL-8。研究还显示epiregulin可以通过外泌体递送，并且epiregulin过表达的SACC细胞分泌的外泌体富含epiregulin。此外，用这些富含epiregulin的外泌体处理免疫缺陷小鼠极大地增强SACC向肺的转移。这些富含epiregulin的外泌体显著增强了邻近肿瘤微环境中的血管生成并且增加了体内转移前肺微环境中的血管通透性。因此，epiregulin以及含有epiregulin的外泌体可能是抑制SACC肺转移的新靶点。
4. 【综述】上海大学肖俊杰教授：细胞外膜泡在心血管疾病诊断与治疗中的作用
Bei, Y., et al. (2017). "Extracellular Vesicles in Cardiovascular Theranostics." Theranostics 7(17): 4168-4182. IF=8.712
细胞外囊泡（EV）是具有脂质双层膜的小囊泡，可以由大多数细胞类型释放，并在大多数体液中检测到。EV通过将其生物活性成分转移到受体细胞或激活靶细胞中的信号传导途径来发挥细胞间通讯的关键功能。越来越多的证据表明EV在心血管疾病（CVDs）中的重要调节作用。由心肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞和干细胞分泌的EV在心脏肥大、心肌细胞存活和凋亡、心脏纤维化以及与CVD有关的血管生成等病理生理过程中起重要作用。在这篇综述中，我们将首先概述目前关于EV的物理特性、生物成分和分离方法的知识。然后，我们将重点介绍心血管EV的功能作用及其在心血管疾病中的病理生理效应，以及总结EV作为心血管疾病治疗剂和生物标志物的潜力。最后，我们将讨论EV的具体应用，作为一种新型的药物输送系统和EV在再生医学领域的应用。
5. 山东大学王群副教授：脂肪干细胞外泌体通过促进巨噬细胞M2极化和白色脂肪组织米色化缓解脂肪炎症
Zhao, H., et al. (2017). "Exosomes From Adipose-Derived Stem Cells Attenuate Adipose Inflammation and Obesity Through Polarizing M2 Macrophages and Beiging in White Adipose Tissues." Diabetes. IF=8.684
脂肪干细胞（ADSCs）在控制肥胖相关的炎症和代谢紊乱中发挥重要作用。已知来自ADSCs的外泌体某几种疾病中发挥保护作用，但是它们在肥胖和相关病理状况中的作用仍不清楚。在这里，我们的研究表明用ADSC衍生的外泌体对肥胖小鼠的治疗促进了它们的代谢稳态，包括改善的胰岛素敏感性（改善了27.8％），减少了肥胖并且减轻了肝脂肪变性。ADSC衍生的外泌体驱动M2巨噬细胞极化、炎症减少和在饮食诱导的肥胖小鼠的白色脂肪组织（WAT）米色化。机制上，来自ADSCs的外泌体通过其携带的活性STAT3通过精氨酸酶-1的反式激活转移到巨噬细胞中以诱导抗炎的M2表型。此外，由ADSC衍生的外泌体诱导的M2巨噬细胞不仅表达高水平的负责儿茶酚胺释放的酪氨酸羟化酶，而且还促进ADSC增殖和乳酸产生，从而有利于响应高脂肪激发的WAT米色化和体内平衡。这些发现描绘了一种新的外泌体介导的ADSC-巨噬细胞串扰机制，其促进WAT中的免疫和代谢稳态，从而为肥胖和糖尿病提供潜在的治疗方案。
6. 福建医科大学陈敬华教授：一种基于双足DNA“步行者”的比率电化学生物传感器可灵敏检测外泌体miRNA
Zhang, J., et al. (2017). "A ratiometric electrochemical biosensor for the exosomal microRNAs detection based on bipedal DNA walkers propelled by locked nucleic acid modified toehold mediate strand displacement reaction." Biosens Bioelectron 102: 33-40. IF=7.78
这是福建医科大学陈敬华教授本年度在Biosens Bioelectron发表的关于外泌体的第二篇文章。
由于外泌体在诊断和预后应用中的潜力，灵敏地、选择性地检测癌细胞衍生的外泌体中的miRNA已经引起引起了研究人员越来越多的兴趣。在这里，我们设计了一种基于双足DNA“步行者”的比率电化学生物传感器，用于外泌体miR-21的检测。在存在miR-21的情况下，DNA“步行者”被激活以沿着DNA轨道连续行走，导致构象变化以及由靶标响应和靶标非依赖性报道分子产生的信号比的相应增加。随着DNA步进信号级联放大，生物传感器表现出超高的灵敏度，检测极限（LOD）低至67 aM。此外，由于具有目标非依赖性报告基因被称为参考报告基因的背景校正功能，该生物传感器灵敏而稳定，足以应用于从乳腺癌细胞系和血清中提取的外泌体miR-21的检测。另外，由于锁核酸（LNA）修饰的粘性末端介导链置换反应（TMSDR）具有非凡的判别能力，所以该生物传感器即使对单碱基错配目标也显示出优异的选择性。值得一提的是，我们的传感器在更新和稳定的情况下至少可以保持5个循环，灵敏度不会降低。简而言之，高灵敏度、选择性和可重复性以及便宜，使得所提出的生物传感器成为用于外泌体miRNA检测、以及癌症的早期即时检测（POCT）的很有前景的方法。
7. 中山大学药学院张革副教授：目标诱导的接近性连接触发重组酶聚合酶扩增和转录介导的扩增可高灵敏度检测鼻咽癌中的肿瘤来源的外泌体
Liu, W., et al. (2017). "Target-induced proximity ligation triggers recombinase polymerase amplification and transcription-mediated amplification to detect tumor-derived exosomes in nasopharyngeal carcinoma with high sensitivity." Biosens Bioelectron 102: 204-210. IF=7.78
肿瘤来源的外体（TEXs）是由肿瘤细胞不断释放到血液中的细胞外囊泡，并携带原始肿瘤细胞的特定表面标记。大量的证据表明TEXs是癌症诊断的标志物。然而，在早期肿瘤阶段检测血液中的TEXs由于其浓度非常低而具有挑战性。在这里，我们建立了一种称为PLA-RPA-TMA测定的方法，可以高灵敏度和特异性检测TEXs。基于识别TEX上生物标志物的两种邻近连接测定（PLA）探针，产生了特异性生物标志物的独特替代DNA信号，其通过与转录介导的扩增（TMA）结合的重组酶聚合酶扩增（RPA）同时扩增两次，然后使用基于金纳米颗粒的比色测定法定量检测RPA-TMA反应的产物。我们使用来自鼻咽癌（NPC）细胞的TEX验证了此方法，检测限为10（2）颗粒/ mL，并且报道了血浆EB病毒潜伏膜蛋白1（LPM1 ）阳性（LMP1（+），准确性：0.956）和表皮生长因子受体（EGFR）阳性（EGFR（+），准确度：0.906）TEXs作为NPC的早期诊断生物标志物。
8. 【综述】中国医科大学第四附属医院李航宇教授：癌症中外泌体的非编码RNA的新兴作用
Fan, Q., et al. (2017). "The emerging role of exosome-derived non-coding RNAs in cancer biology." Cancer Lett 414: 107-115. IF=6.375
外泌体是一种新的细胞间信息交流的手段，引起了人们极大的研究兴趣。外泌体含有非编码RNA（ncRNA，包括microRNA和lncRNA）的特定库，表明可能存在特定的RNA分选机制。相应的，与细胞膜融合后产生细胞内多泡体（MVBs）释放外泌体而不是诱导自噬，这表明可能存在MVB分泌的特异性调节机制。在识别和摄取循环的外泌体ncRNA之后，细胞可以引发癌症相关的病症，为早期肿瘤活组织检查和治疗提供指征。已经证明使用外泌体作为靶向治疗中的生物载体。但是，可能有一个特定的、未知的加载药物的“开关”。本文综述了外泌体生物发生、释放和摄取的机制。我们还综述了外泌体ncRNAs对肿瘤发展的促进作用，包括化疗耐药、转移以及外泌体在癌症诊断和治疗中的前景。
9. 华东理工大学叶邦策教授：通过二价胆固醇（B-Chol）标记的DNA锚定物介导的信号放大法进行外泌体的定量分析
He, F., et al. (2017). "Direct Exosome Quantification via Bivalent-Cholesterol-Labeled DNA Anchor for Signal Amplification." Anal Chem. IF=6.32
外泌体作为细胞外囊泡（EVs）的重要亚群在各种重要的病理生理过程，尤其是癌症相关的细胞间通讯中起重要作用。然而，确定可靠的、便利的定量方法在技术上仍然具有挑战性。在这项研究中，我们开发了一种有效、直接的方法，将免疫亲和脂质膜表面修饰结合到一个单一的平台上进行特异性分离和准确量化外泌体。外泌体被免疫磁珠特异性地捕获，然后高亲和力的二价胆固醇（B-Chol）标记的DNA锚定物自发地插入到外泌体膜中。锚定物上设计的粘端作为后续辣根过氧化物酶（HRP）连锁杂交链反应（HCR）信号放大的引发剂。检测是基于HRP催化的H2O2介导的3,3'，5,5'-四甲基联苯胺（TMB）氧化的颜色变化，其可以通过肉眼方便地观察并且通过UV可见光谱来监测。该方法能够灵敏检测每微升2.2×10（3）个外泌体，相对标准偏差<5.6％，与传统ELISA相比灵敏度高100倍。我们相信，我们的检测方法具有相当大的潜力作为常规生物测定（成本有效、可靠、易于操作），可以准确定量临床样品中的外泌体。
10. 浙江大学医学院附属第二医院余红教授：缺氧MSC外泌体通过miRNA-210发挥更好的心梗后心功能保护作用
Zhu, J., et al. (2017). "Myocardial reparative functions of exosomes from mesenchymal stem cells are enhanced by hypoxia treatment of the cells via transferring microRNA-210 in an nSMase2-dependent way." Artif Cells Nanomed Biotechnol: 1-12. IF=5.605
缺氧处理增强间充质干细胞（MSC）的旁分泌效应。这项研究的目的是探究在心肌修复方面来自缺氧处理的MSC（Exo（H））的外泌体是否优于那些从常氧处理的MSC（Exo（N））。将小鼠骨髓MSCs在缺氧或常氧条件下培养24 h，将条件培养基中的外泌体心内注射入C57BL/6小鼠梗死心脏。Exo（H）组具有显著更高的生存率、更小的疤痕大小和更好的心脏功能恢复。与Exo（N）相比，Exo（H）组梗塞心脏血管密度增加、心肌细胞（CM）凋亡减少、纤维化减少和心脏祖细胞募集增加。与Exo（N）相比，MicroRNA分析显示Exo（H）中具有显著更高水平的miR-210。将miR-210模拟物转染至内皮细胞（EC）和CM中具有与Exo（H）类似的生物效应。缺氧处理MSCs增加了对外泌体分泌至关重要的中性鞘磷脂酶2（nSMase2）的表达。阻断nSMase2的活性导致miR-210分泌减少并消除了Exo（H）的有益作用。总之，缺氧培养增加了MSCs及其分泌的外泌体中的miR-210和nSMase2活性，这至少部分是缺氧处理的细胞来源的外泌体增强心脏保护作用的原因。
11. 南京医科大学刘平教授等：发现血清中3-miRNA特征可用于肺鳞状细胞癌诊断
Zhang, L., et al. (2017). "A three-microRNA signature for lung squamous cell carcinoma diagnosis in Chinese male patients." Oncotarget 8(49): 86897-86907. IF=5.168
各种研究已经证明miRNA对于肺癌的诊断价值，但是miRNA特征在不同亚型之间不同。血清miRNA是否可以作为肺鳞状细胞癌（SCC）的生物标志物尚不清楚。采用qRT-PCR为基础的Exiqon panel，在初始筛选阶段，从3个男性肺SCC库样本和1个正常对照（NC）库中鉴定出38个差异表达的miRNA。最终通过验证我们在外周血清中建立了3-miRNA标记，在男性SCC患者诊断中具有临床价值。
12. 复旦大学上海医学院：外泌体CRNDE-p和miRNA-217组合检测对结直肠癌诊断和预后的作用
Yu, B., et al. (2017). "Diagnostic potential of serum exosomal colorectal neoplasia differentially expressed long non-coding RNA (CRNDE-p) and microRNA-217 expression in colorectal carcinoma." Oncotarget 8(48): 83745-83753. IF=5.168
在本研究中，我们研究了结直肠癌（CRC）血清外泌体结直肠肿瘤差异表达的（CRNDE-p）长编码RNA和microRNA-217的诊断潜力。我们在多种CRC细胞系释放的外泌体中检测到高CRNDE-p和低miR-217水平，来自CRC异种移植小鼠和CRC患者的血清外泌体也是如此。相反，我们观察到，与来自化疗前患者样品相比，来自化疗后的血清外泌体具有更低的CRNDE-p和更高的miR-217水平。血清外泌体CRNDE-p和miR-217组合的曲线下面积（AUC）值高于单独的CRNDE-p或miR-217。 此外，高CRNDE-p和低miR-217血清外泌体水平与晚期临床分期（III / IV），肿瘤分类（T3/T4）和淋巴结或远处转移相关。因此，综合评估血清外泌体CRNDE-p和miR-217水平显示出对CRC诊断和预后的潜能。
13. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院：骨肉瘤外泌体mRNA和miRNA的不同表达可预测其对化疗的反应性
Xu, J. F., et al. (2017). "Exosomes containing differential expression of microRNA and mRNA in osteosarcoma that can predict response to chemotherapy." Oncotarget 8(44): 75968-75978. IF=5.168
骨肉瘤（OS）中的主要挑战是为个体患者选择最有效的化学治疗剂，而无效化学疗法的施用会增加死亡率并降低患者的生活质量。这就需要评估每个患者对每种化疗药物的反应概率。我们制定了一个对化疗反应不同的OS患者血清外泌体miRNAs和mRNA的分析策略。化疗效果差的OS患者中，12种miRNA上调，18种miRNA表达下调，差异有统计学意义（P <0.05）。另外，miR-124、miR133a、miR-199a-3p和miR-385在独立OS组的低反应患者中得到验证并显著降低。而miR-135b、miR-148a、miR-27a和miR-9在血清外体中显著过表达。DIANA-mirPath的生物信息学分析表明，癌症中的蛋白多糖、Hippo信号通路、癌症通路、癌症转录失调、PI3K-Akt信号通路、Ras信号通路、泛素介导的蛋白水解、胆碱代谢是肿瘤中最显著的途径，miRNA分型与化疗反应差有关。连接蛋白2、Smad2，甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）、Cdc42相互作用蛋白4（CIP4）、色素上皮衍生因子（PEDF）、含WW结构域氧化还原酶（WWOX）、细胞分裂周期5样（Cdc5L））、P27在OS不同化疗反应的OS患者外泌体中差异表达。这些数据表明，外泌体RNA分子是骨肉瘤化疗敏感性分类的可靠的生物标志物。
14. 西北农林科技大学董武子副教授：成年娃娃鱼睾丸生精小叶中UCHL1存在于外泌体中
Wang, Y., et al. (2017). "UCHL1 expression and localization on testicular development and spermatogenesis of Chinese giant salamanders." Oncotarget 8(49): 86043-86055. IF=5.168
在脊椎动物中广泛表达的泛素羧基末端水解酶L1（UCHL1）是一种去泛素化酶，其通过逆转泛素化修饰来抑制蛋白质的降解。该研究从娃娃鱼（CGS; Andrias davidianus）中鉴定了编码UCHL1的1087bp序列。推测UCHL1的编码序列（CDS）编码222个氨基酸的多肽。CGS UCHL1亚型与人类和老鼠更为相关。脊椎动物UCHL1的系统发育树表明，CGS UCHL1与人类UCHL1的关系最密切（高达73.99％）。RT-qPCR和Western blot检测发现雄性CGSs性腺成熟前，睾丸中UCHL1表达高峰出现在3岁以上的CGSs中。在成年睾丸中，UCHL1蛋白在繁殖期比在繁殖后期低，而成年期CGS睾丸间质中UCHL1蛋白的水平在繁殖期高于繁殖后期。在CGS发育阶段的睾丸生精小叶中，免疫组织化学显示UCHL1的三种定位模式，包括半岁的细胞核定位、1岁到3岁的细胞质定位和成年细胞外定位。在成年CGS睾丸生精小叶中，不同的发育生殖细胞由含有UCHL1蛋白的囊分离，但UCHL1未定位在成熟精子上。结果表明，胞外UCHL1存在于外泌体上，作为均质生殖细胞囊的一个组成部分，可以调控成年CGS睾丸中精子的同步发育。
15. 杭州市第一人民医院马胜林院长：脂肪外泌体通过MMP3增加靶细胞MMP9活性促进肺癌转移
Wang, J., et al. (2017). "Adipocyte-derived exosomes promote lung cancer metastasis by increasing MMP9 activity via transferring MMP3 to lung cancer cells." Oncotarget 8(47): 81880-81891. IF=5.168
肥胖与肿瘤进展有关。但是，相应的机制在很大程度上仍然不清。该研究报道了，脂肪细胞通过产生具有高水平MMP3的外泌体来增加肿瘤细胞的侵袭能力。与3T3-L1细胞相比，3T3-L1脂肪细胞富集MMP3蛋白，可将MMP3转移至3LL肺癌细胞。然后，MMP3激活3LL细胞中的MMP9活性并通过MMP9促进体外和体内侵袭。此外，与非肥胖患者相比，来自肥胖患者的肺肿瘤组织中的MMP3蛋白质水平增加。另外，MMP3蛋白水平与肿瘤组织中MMP9活性呈正相关。因此，我们的研究结果揭示了脂肪细胞衍生的外泌体介导的促进肺肿瘤转移的新机制，这拓展了我们对肥胖和肿瘤进展的认识。
16. 南京大学医学院鼓楼医院丁义涛教授：血清外泌体miR-665可能是一种新的肝癌微创诊断和预后生物标志物
Qu, Z., et al. (2017). "Exosomal miR-665 as a novel minimally invasive biomarker for hepatocellular carcinoma diagnosis and prognosis." Oncotarget 8(46): 80666-80678. IF=5.168
最近的研究表明，循环miRNA是各种恶性肿瘤的潜在生物标志物。本研究的目的是探讨使用血清外泌体miRNAs作为肝细胞癌（HCC）诊断和预后的新型血清生物标志物的可行性。外周血miR-665水平在HCC患者中显著高于健康对照者（P <0.05），外泌体miR-665水平在肿瘤大于5 cm的肿瘤中、在HCC的晚期临床阶段（III/IV期）显著上调（分别为P = 0.0042,0.0197和0.0276）。外泌体miR-665高表达组（n=17）的存活时间显著短于低表达组（n=13）（P=0.036）。此外，我们还发现HCC细胞来源的外泌体促进肝癌细胞增殖，并在体外和体内上调MAPK/ERK途径中蛋白质的表达水平。本研究表明血清外泌体miR-665可能是一种新的微创肝癌诊断和预后生物标志物。
17. 北京安贞医院：带有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的冠状动脉疾病患者的Microparticles水平升高，且增加内皮细胞通透性和功能障碍
Jia, L., et al. (2017). "Endothelial Cell-Derived Microparticles from Patients with Obstructive Sleep Apnea Hypoxia Syndrome and Coronary Artery Disease Increase Aortic Endothelial Cell Dysfunction." Cell Physiol Biochem 43(6): 2562-2570. IF=5.168
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症（OSAHS）是冠状动脉疾病（CAD）的独立危险因素。OSAHS的治疗改善了一些CAD患者的临床结果，但是OSAHS和CAD之间的关系是复杂的。微粒（Microparticles, MP）通过生理或病理刺激由质膜脱落。在目前的研究中，我们研究了MP在OSAHS中的作用。研究发现，OSAHS的CAD患者的MPs水平升高，特别是内皮细胞衍生的亚型。当处理人动脉内皮细胞时，OSAHS的CAD患者MP增加内皮细胞通透性和功能障碍。
18. 上海交通大学医学院附属新华医院：下调白血病外泌体的TGF-β1可增强其作为疫苗的免疫原性
Huang, F., et al. (2017). "Enhancement of Anti-Leukemia Immunity by Leukemia-Derived Exosomes Via Downregulation of TGF-beta1 Expression." Cell Physiol Biochem 44(1): 240-254. IF=5.168
背景/目的：最小残留白血病细胞（MRLs）难以通过传统治疗根除，因此仍然是白血病患者长期生存的主要威胁。携带肿瘤相关抗原（TAA）的肿瘤来源的外泌体（TEX）可能是针对MRL特异性根除的潜在的无细胞肿瘤疫苗。然而，由于外泌体含有TGF-β1，TEX免疫原性低。为了进一步优化基于TEX的疫苗的功效，我们研究了与未修饰的外泌体相比，来自TGF-β1沉默的白血病细胞（LEXTGF-beta1si）的外泌体是否具有提高的诱导特异性抗肿瘤作用的潜力。研究数据表明，外泌体TGF-β1的下调有效地诱导了有效的抗肿瘤免疫性。我们优化外泌体疫苗的策略可能具有白血病免疫治疗的潜力。
19. 四军大与天普大学合作：外泌体参与低强度超声诱导的抗炎效应
Yang, Q., et al. (2017). "Low-Intensity Ultrasound-Induced Anti-inflammatory Effects Are Mediated by Several New Mechanisms Including Gene Induction, Immunosuppressor Cell Promotion, and Enhancement of Exosome Biogenesis and Docking." Front Physiol 8: 818. IF=4.134
20. 军事医学科学院&解放军总医院：牙龈间充质干细胞外泌体结合壳聚糖/蚕丝水凝胶可在大鼠糖尿病皮肤损伤模型中加快伤口愈合的能力
Shi, Q., et al. (2017). "GMSC-Derived Exosomes Combined with a Chitosan/Silk Hydrogel Sponge Accelerates Wound Healing in a Diabetic Rat Skin Defect Model." Front Physiol 8: 904. IF=4.134
21. 【综述】东南大学附属中大医院：微泡在糖尿病性肾病中的新兴作用
Lu, C. C., et al. (2017). "The Emerging Roles of Microparticles in Diabetic Nephropathy." Int J Biol Sci 13(9): 1118-1125. IF=3.873
22. 苏州大学：外泌体miR-7介导小鼠脑部辐射后肺部的旁效应自噬
Cai, S., et al. (2017). "Exosomal miR-7 Mediates Bystander Autophagy in Lung after Focal Brain Irradiation in Mice." Int J Biol Sci 13(10): 1287-1296. IF=3.873
23. 北京大学：氧化低密度脂蛋白诱导的微粒通过细胞间粘附分子1促进内皮单核细胞粘附
Fu, Z., et al. (2017). "Oxidized low-density lipoprotein-induced microparticles promote endothelial monocyte adhesion via intercellular adhesion molecule 1." Am J Physiol Cell Physiol 313(5): C567-C574. IF=3.602
24. 【综述】中国人民解放军总医院：细胞外膜泡在类风湿关节炎中的作用
Fu, H., et al. (2017). "Role of extracellular vesicles in rheumatoid arthritis." Mol Immunol 93: 125-132. IF=3.236
25. 温州医科大学第一附属医院：含有miR-223的BMSC外泌体参与自身免疫性肝炎模型中的肝脏保护
Chen, L., et al. (2017). "BMSCs-derived miR-223-containing exosomes contribute to liver protection in experimental autoimmune hepatitis." Mol Immunol 93: 38-46 IF=3.236
26. 【综述】南通大学附属医院：细胞外膜泡在鼻咽癌中的生物学功能
You, B., et al. (2018). "The biology and function of extracellular vesicles in nasopharyngeal carcinoma (Review)." Int J Oncol 52(1): 38-46. IF=3.079
27. 【综述】第三军医大学&四川大学：出血性脑卒中后脑血流自动调节的神经血管机制
Xiao, M., et al. (2017). "Neural Vascular Mechanism for the Cerebral Blood Flow Autoregulation after Hemorrhagic Stroke." Neural Plast 2017: 5819514. IF=3.054
28. 中南大学湘雅二院：不同神经细胞类型的外泌体在缺血条件下保护神经元功能
Deng, M., et al. (2017). "Preservation of neuronal functions by exosomes derived from different human neural cell types under ischemic conditions." Eur J Neurosci. IF=2.941
29. 南通大学附属医院：PFKFB3促进鼻咽癌的增殖、迁移和血管新生
Gu, M., et al. (2017). "PFKFB3 promotes proliferation, migration and angiogenesis in nasopharyngeal carcinoma." J Cancer 8(18): 3887-3896. IF=2.916
30. 【综述】浙江大学：microRNAs在胚胎移植中的作用
Liang, J., et al. (2017). "Role of microRNAs in embryo implantation." Reprod Biol Endocrinol 15(1): 90. IF=2.849
31. 南京大学：miR-25在食管鳞状细胞癌发生之前上调
Jia, Y., et al. (2017). "miR-25 is upregulated before the occurrence of esophageal squamous cell carcinoma." Am J Transl Res 9(10): 4458-4469. IF=2.829
32. 苏州大学第一附属医院：miRNA-133过表达促进间充质干细胞对急性心肌梗塞的疗效
Chen, Y., et al. (2017). "MicroRNA-133 overexpression promotes the therapeutic efficacy of mesenchymal stem cells on acute myocardial infarction." Stem Cell Res Ther 8(1): 268. IF=2.684
33. 第三军医大学：脊髓损伤后慢性神经病理性疼痛的生物信息学基因与通路分析
Zhang, G. and P. Yang (2017). "Bioinformatics Genes and Pathway Analysis for Chronic Neuropathic Pain after Spinal Cord Injury." Biomed Res Int 2017: 6423021. IF=2.476
34. ：人脐静脉内皮细胞的外泌体促进神经干细胞增殖、并维持其干性
Zhang, Y. Z., et al. (2017). "Exosomes derived from human umbilical vein endothelial cells promote neural stem cell expansion while maintain their stemness in culture." Biochem Biophys Res Commun. IF=2.466
35. 【综述】吉林大学第二医院：卵巢癌外泌体的全面综述——新兴的生物标志物和治疗策略
Cheng, L., et al. (2017). "A comprehensive overview of exosomes in ovarian cancer: emerging biomarkers and therapeutic strategies." J Ovarian Res 10(1): 73. IF=2.461
36. 【综述】南方医科大学：外泌体生物标志物对乳腺癌患者诊断和预后的作用
Wang, M., et al. (2017). "Effect of exosome biomarkers for diagnosis and prognosis of breast cancer patients." Clin Transl Oncol. IF=2.353
37. 【综述】南京医科大学：外泌体miRNA——乳腺癌的新型生物标志物
He, Y., et al. (2017). "Exosomal microRNA: a novel biomarker for breast cancer." Biomark Med. IF=2.02
38. 天津医科大学：高糖诱导的单核细胞衍生的促凝血微泡可被抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸部分通过P38/MAPK通路减弱
Li, M., et al. (2017). "Monocyte-Derived Procoagulant Microvesicles Induced by High Glucose Can Be Attenuated by the Antioxidant N-Acetyl-L-Cysteine, Partly Through the P38/MAPK Pathway." Metab Syndr Relat Disord. IF=1.932
39. 【综述】苏州大学：外泌体介导运动带来的有益作用
Li, Y., et al. (2017). "Exosomes Mediate the Beneficial Effects of Exercise." Adv Exp Med Biol 1000: 333-353. IF=1.881
40. 南昌大学第二附属医院：在肺腺癌、肺结核和其他良性病变中鉴定差异表达的胸腔积液外泌体miRNA
Wang, Y., et al. (2017). "Identification of differential expressed PE exosomal miRNA in lung adenocarcinoma, tuberculosis, and other benign lesions." Medicine (Baltimore) 96(44): e8361. IF=1.803
41. 中南大学湘雅二院：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽改变2型糖尿病去势大鼠骨髓外泌体介导的miRNA信号通路
Li, J., et al. (2017). "Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Receptor Agonist Liraglutide Alters Bone Marrow Exosome-Mediated miRNA Signal Pathways in Ovariectomized Rats with Type 2 Diabetes." Med Sci Monit 23: 5410-5419. IF=1.585
42. 中国医科大学第一医院：外泌体通过结肠癌细胞中的PTEN/Akt途径促进西妥昔单抗抗性
Zhang, S., et al. (2017). "Exosomes promote cetuximab resistance via the PTEN/Akt pathway in colon cancer cells." Braz J Med Biol Res 51(1): e6472. IF=1.578
43. 天津医科大学：间充质干细胞及其外泌体治疗肝病的研究进展
Niu, W. H., et al. (2017). "[Research advances in the role of mesenchymal stem cells and their exosomes in treatment of liver diseases]." Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi 25(10): 793-796.
44. 【综述】中南大学湘雅医院：细胞外膜泡——疱疹病毒感染的新型载体
Liu, L., et al. (2017). "Extracellular vesicles: novel vehicles in herpesvirus infection." Virol Sin 32(5): 349-356.
45. 江苏大学：大鼠骨髓间充质干细胞胞外囊泡的分离与鉴定
Ge, S., et al. (2017). "[Isolation and identification of extracellular vesicles from rat bone marrow mesenchymal stem cells]." Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi 33(10): 1381-1384.
46. 南方医科大学南方医院：细胞外囊泡临床应用的进展与分析方法
An, T. X. and L. Zheng (2017). "[Progress and analysis methods of clinical application of extracellular vesicles]." Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 37(11): 1559-inside back cover.
2017年11月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！
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