2021 ESMO摘要公布 年度重磅研究抢“鲜”看
欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议非欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间9月16日-9月21日正式召开。今天,ESMO官网已经公布了部分摘要。找药宝典为大家筛选了一系列重磅研究，以飨读者~
# 靶 向 篇 #
后靶向时代：EGFR联合成为研究热点
1.1219P安罗替尼+埃克替尼一线治疗EGFR+NSCLC的ALTER-L004 的结果更新
EGFR-tki是EGFR+NSCLC患者的一线标准治疗方案，而靶向+抗血管治疗能否发挥1+1>2的效果呢？ALTER-L004 (NCT03736837) 研究显示，安罗替尼加埃克替尼显示出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。本次大会进一步报告了更新的结果。
2018 年 7 月至 2020 年 12 月期间，共招募了 60 名EGFR 突变的局部晚期和/或转移性 IIIb-IV 期非鳞状 NSCLC 患者，患者接受安罗替尼（12 mg qd，每 21 天周期的第 1 至 14 天）和埃克替尼（125mg，tid）进行治疗。其中 56 名接受了至少一次肿瘤评估。主要终点是 PFS，次要终点是 OS、ORR、DCR 和安全性。
结果显示：到 2021 年 4 月 30 日的数据截止日，患者的中位随访时间为 18.2 个月。mPFS 为 15.100 个月（95% CI：11.309-18.891）。ORR 为 67.9%，DCR 为 98.2%。共存突变和致病性共存突变患者的 mPFS 分别为 15.600 个月（95%CI：10.407-20.793）和 14.900 个月（95%CI：9.089-20.711）。共存突变和致病性共存突变患者ORR达到 80%以上，DCR 100%。23名患者仍在接受治疗，最长的暴露时间为30个周期。
经分析，100% 的患者发生了不良事件 (AE)，3/4 级 AE 的发生率为 40%。最常见的 AE 为高甘油三酯血症、腹泻、高胆固醇血症、高血压、皮疹、蛋白尿、手足皮肤反应、ALT 升高、甲状腺功能减退、促甲状腺激素升高、AST 升高、尿潜血。最常见的 3/4 级 AE 是高血压和腹泻。26.7%的患者因不良反应调整治疗剂量。
总之，安罗替尼加埃克替尼对未经治疗的 EGFR +晚期 NSCLC 患者显示出令人鼓舞的疗效，并且可能成为共存突变患者的新治疗选择。该组合耐受性良好，AE 可控。
2.1238P：奥希替尼联合安罗替尼治疗 EGFRm、初治晚期 NSCLC 患者的 Ib/IIa 期AUTOMAN研究
与第一代/二代 EGFR-TKI 相比，奥希替尼已被证明具有优越的 PFS 和 OS，安罗替尼是一种口服多靶点 TKI（抑制 VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFR α/β、c-Kit 和 Ret），本次大会公布了奥希替尼联合安罗替尼一线NSCLC患者的数据。
AUTOMAN研究是一项开放标签、单臂、Ib/IIa 期研究，纳入未经治疗的局部晚期或转移性非鳞状 EGFRm NSCLC 患者。Ib期评估奥希替尼联合安罗替尼的耐受性和安全性。奥希替尼的剂量为每天 80 毫克，在每个队列中分别从第 1 天到第 14 天（每个周期 21 天）每天口服安罗替尼8 毫克、10 毫克和 12 毫克。IIa 期是推荐的 II 期剂量 (RP2D) 的扩展队列。本研究的主要终点是客观反应率（ORR）。次要终点包括疾病控制率 (DCR)、反应深度、无进展生存期、12 个月的总生存率和安全性。
截至25日2021 年 4 月 ，12 名患者被分配到剂量递增队列，7 名患者被分配到剂量扩大队列。奥希替尼联合安罗替尼的耐受性良好，RP2D 为奥希替尼 80 毫克每日口服联合安罗替尼 12 毫克每日口服，从第 1 天到第 14 天（每个周期 21 天）。总体而言，8 名患者完成了首次评估。ORR 为 87.5%（95% CI 52.9，97.8），DCR 为 100%（95% CI 67.6，100.0），中位反应深度为 35.0%（范围 26%-71%）。戒指2021年4月，18 名患者仍在接受治疗，1 名患者因 AE 停止治疗。6 名患者 (50%) 发生治疗紧急 AE (TEAE)，1 名患者出现 1 级 3 SAE（气胸）。常见 (≥10%) TEAE 是口腔炎 (n=4, 33.3%)。没有观察到与奥希替尼相关的停药或中断，也没有观察到与治疗相关的死亡。
奥希替尼联合安罗替尼具有良好的耐受性，并在初治 EGFRm 晚期 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。IIa 阶段部分注册目前正在进行中。
此外，系列研究还包括：1242P -安罗替尼联合吉非替尼作为具有 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗：一项 II 期研究。
3.1216P：奥希替尼联合化疗+贝伐单抗 EGFR 突变的晚期NSCLC脑转移的有效性
先前的研究表明，对于无症状的 CNS 转移患者，添加贝伐单抗 (7. 5/15 mg/kg) 具有 PFS 益处。奥希替尼加贝伐珠单抗（15 mg/kg）是否有益于脑转移仍不确定，尤其是水肿患者。
该研究从 2018 年 2 月到 2021 年 1 月招募 26 名诊断为 EGFR 突变的 脑转移NSCLC 患者，他们接受奥希替尼（80mg QD）加培美曲塞（500mg/m 2）、顺铂（75mg/m 2）和贝伐单抗（15mg/kg）治疗 6 个周期，然后用奥希替尼/贝伐珠单抗 (15mg/kg) 维持治疗，患者未接受放疗。主要终点是颅内客观缓解率（iORR），次要终点是水肿指数（EI）的降低。治疗一直持续到疾病进展，并根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版确定肿瘤反应。EI是根据中国脑水肿治疗共识指南计算的。毒性根据CTCAE 4.0确定。
结果显示：所有患者在首次进行疗效评价时均可评价并显示部分反应（PR）。颅内靶病灶平均减少48.8%，范围从Pt12的33%到Pt24的72%。平均水肿指数（EI）降低为3.49，6例患者首次治疗后无水肿，Pt2由重度水肿降至中度水肿，Pt20由中度水肿降至轻度水肿。毒性是可控的。只有 1 名患者出现 3/4 级腹泻，3 名患者为 3/4 级淋巴细胞减少症。
总之，奥希替尼联合化疗和贝伐单抗对 EGFR 突变的晚期 NSCLC 脑转移患者以及并发水肿患者表现出优异的活性和可控的毒性。可能为这类患者提供一种新的有效的治疗策略，但还需要大样本的临床试验。
4.1226P - Anti-EGFR TKIs 联合贝伐珠单抗或雷莫芦单抗一线治疗NSCLC的有效性和安全性：随机对照试验的 Meta 分析
研究汇总了EGFR 突变晚期 NSCLC 采用贝伐单抗或雷莫芦单抗+EGFR-TKI 的 RCT 研究，进行疗效和安全性分析。
对 2021 年 4 月 1 日之前在 Pubmed、Embase 和 Cochrane 图书馆发表的 RCT 进行了检索。共纳入了6 个 RCT，包括 1242 名患者。其中厄洛替尼+贝伐单抗 4 项研究中(n=777)，厄洛替尼+雷莫芦单抗一项 (n=449)，以及一项吉非替尼+贝伐单抗的组合 (n:16)研究。由于吉非替尼研究中的患者人数非常少，且研究提前终止，因此以研究质量为由排除在分析之外。在对其他 5 项厄洛替尼研究的联合分析中。
结果显示：贝伐单抗或雷莫芦单抗加厄洛替尼的 PFS 显着改善（风险比 [HR]：0.59，95% CI：0.51-0.68，p <0.01）。然而，两组在 OS（HR：0.97，95% CI：0.74-1.26，p = 0.81）和 ORR（OR：1.18，95% CI：0.91-1.54，p = 21）方面没有差异。3 级及以上 AE 在联合组中显著更高。
总之，在 EGFR 突变晚期 NSCLC 的一线治疗中，将贝伐单抗或雷莫芦单抗加到厄洛替尼的基础上可显着延长 PFS，但在 OS 和 ORR 方面没有产生差异。此外，在联合组中观察到 3 级及以上 AE 的发生率增加。
EGFR罕见突变怎么办？多种方法来拯救
5.1212P：Afatinib治疗罕见EGFR突变的NSCLC: 1023例更新数据
由于临床数据有限， EGFR 罕见突变（非 Del19/L858R）NSCLC患者的最佳治疗方案仍不清楚。研究人员开发了一个数据库，纳入 EGFR 罕见突变的NSCLC 患者，这些患者接受了阿法替尼治疗。本次大会进一步公布了1023例更新数据。
研究纳入 1023 名患者：EGFR TKI 初治/预处理/未知 n = 587/425/11。患者包括T790M+、ex20ins、主要不常见（G719X、L861Q、S768I）和“其他”突变。人口统计学（TKI naïve/预处理）：亚洲 63/46%；≥75 岁 20/11%；女性 53/64%，确认脑转 12/6%。突变类别（TKI naïve/预处理）：T790M+ 10/35%；ex20ins 23/20%；主要 52/28%；其他 15/18%（包括 E709X 3/3%、L747X 3/<1%）；化疗31/49%。关键终点是治疗失败时间 (TTF) 和 ORR（主要基于研究者审查）。
结果显示：中位 TTF（TKI 初始/预处理）：10.7/4.5 个月。亚洲人/非亚洲人和脑转移患者的平均 TTF（TKI naïve）：11.5/10.3 和 8.2 个月。主要罕见突变、复合突变和其他突变的 ORR (TKI naïve) 为 59/64/64%。
6.1214P ：高剂量奥西替尼用于EGFR外显子20突变阳性的晚期NSCLC患者:POSITION20结果
EGFR TKI 对EGFR 外显子 20 突变 (EGFRex20+) 的NSCLC疗效不佳，缓解率 (RR) 为 0-28%，高剂量的第三代 TKI 奥希替尼在体外显示出对 EGFRex20+ 的有希望的抗肿瘤活性。本文报告了一项多中心单臂 II 期研究，评估了奥希替尼再EGFRex20+ NSCLC 患者中的安全性和有效性。
2018 年 6 月到 2021 年 4 月，在荷兰的 4 个中心招募了 24 名患者，EGFRex20+（突变、缺失和/或插入，外显子 20 突变集中在 A763 和 D777 之间，最常见的突变是 N771_H773duplication，n=3）、T790M 阴性、WHO PS 0-2 的晚期 NSCLC 患者，接受奥希替尼 160mg QD 治疗，直至出现进展或不可接受的毒性。允许患者接受预处理（化疗或免疫治疗）或/和无症状的脑转移。主要终点：研究人员评估了 RECIST 1.1 客观缓解率 (ORR)。次要结果：反应持续时间 (DoR)、PFS、总生存期 (OS) 和治疗相关不良事件 (TRAE)。
结果显示：6 名患者有反应（ORR 27%，1 名CR，5 名PR），12 名患者SD，4 名患者疾病PD。中位 DoR 为 8.2 个月，DCR75%。中位 PFS 为 5.5 (95% CI 2.0-9.0) 个月，中位 OS 为 15.8 (95% CI 13.8-17.8) 个月。停药的主要原因是 12/24 名患者 (50%) 的 PD 或由于 3 级 TRAE（2/24 [8%]，包括肺炎 [n=1] 和左心室收缩功能障碍 [n=1]）。5 名患者 (21%) 需要将剂量减少至 80mg，其中 2 名是由于 3 级 TRAE（腹泻和肝毒性），3 名是由于 2 级 TRAE（QTc 延长）。
POSITION20 研究显示 EGFRex20+ NSCLC 患者接受 160mg 奥希替尼治疗后具有抗肿瘤活性，ORR 为 27%。TRAE 与其他报告一致。
各大ALK tki纷纷冲击一线
7.1195P - Brigatinib 一线治疗 ALK+ NSCLC患者ALTA-1L研究的最终结果
在 ALTA-1L (NCT02737501) 的 2 项计划中期分析中，ALK+NSCLC患者一线使用布加替尼 PFS 优于克唑替尼。本次大会报告了最终的 ALTA-1L 结果。
研究纳入ALK TKI 初治晚期 ALK+ NSCLC 患者并根据基线 (BL) 脑转移 (BM) 和既往化疗 (CT) 进行分层，275 人随机化（BRG/克唑替尼，n=137/138）；中位年龄 58/60 岁；先前 CT 26%/27%；BL BM 29%/30%。允许对晚期 NSCLC 和无症状 BM 进行一次 CT 检查。患者按 1:1 随机分配至 布加替尼 180 mg qd（7 天导入 90 mg）或 克唑替尼 250 mg BID。克唑替尼组的患者在进展时可交叉至 布加替尼组。主要终点：BIRC 评估的 PFS（RECIST v1.1），次要终点包括经 BIRC 确认的 iORR、iPFS、OS、安全性和 QoL。
结果显示：截至 2021 年 1 月 29 日（最后一次患者接触）中位随访时间为 (布加替尼/克唑替尼)：40.4/15.2 个月，有 166 (73/93) 次 PFS 事件。BIRC 评估的 PFS HR 为 0.48（95% CI：0.35–0.66，对数秩 P<0.0001）；布加替尼 mPFS 为 24.0 个月（95% CI：18.4-43.2），而克唑替尼为 11.1 个月（95% CI：9.1-13.0）；3 年 PFS 率为 (布加替尼/克唑替尼) 43%/19%。研究人员评估的 PFS HR 为 0.43（95% CI：0.31–0.58，mPFS 30.8 vs 9.2 mo），即相较于克唑替尼，布加替尼降低了57%的疾病进展风险。mDoR (BIRC) 为 33/14 个月。两组均未达到中位 OS（事件 BRG/克唑替尼：41/51；HR：0.81 [95% CI：0.53–1.22]；对数等级 P=0.3311）；3 年 OS 为 71%/68%。在 BL BM 患者中，OS HR 为 0.43（95% CI：0.21–0.89；）相较于克唑替尼，布加替尼降低了57%的死亡风险；在没有 BL BM 的患者中，1.16 (0.69–1.93)。
最常见的≥3 级 TEAE：布加替尼：CPK（26%）和脂肪酶（15%）升高，高血压（14%）；克唑替尼：增加 ALT (10%)，脂肪酶 (8%)、AST (7%)。任何级别 ILD/肺炎（BRG/克唑替尼）：4.4%/2.2%；由于 AE 停药：13.2%/8.8%。pt 报告的全球健康状况/QoL 恶化的中位时间为 (布加替尼/克唑替尼) 26.7/8.3 个月；HR：0.69（95% CI：0.49–0.98）。
8.1201P ： 一线阿来vs克唑替尼在ALK+ 晚期 NSCLC 患者 (pts) 中的真实世界比较
III 期 ALEX 研究 (NCT02075840)研究证明了 阿来替尼 与 克唑替尼 在治疗晚期 ALK+ NSCLC 方面的优势。在这项研究中，回顾性分析了一线阿来替尼与克唑替尼的真实世界比较。
研究纳入一线接受阿来替尼（从 2015 年 12 月 11 日起）或 克唑替尼（从 2014 年 1 月 1 日起）的晚期 ALK+ NSCLC 成人患者，RWD 队列包括 364 名患者（141 名 阿来替尼；223 名 克唑替尼）；基线特征的差异是：CNSmets（38% 对 26%）、亚洲人种（15% 对 5%）、已知的 PD-L1 状态（72% 对 15%）和已知的 ECOG PS（65% 对 48%）。计算阿来替尼与克唑替尼的加权风险比 (wHR) ，包括无进展生存期 (rwPFS)、总生存期 (rwOS) 和首次/新的 CNS事件 (rwTTNCM；死亡作为事件包括在内) 。 在有基线脑部扫描的患者中，分析了有或没有基线 CNSmets 的患者的结果。在已知 ECOG PS 或 2015 年 12 月 11 日之后接受治疗的患者中进行了敏感性分析。为了将真实世界的比较有效性与 ALEX 研究进行比较。
结果显示：
在 RWD 队列中，阿来替尼与克唑替尼 相比，rwPFS和rwOS 显着改善（表）。在 243 名进行基线脑部扫描（102 阿来替尼；141 克唑替尼）的患者中，无论基线 CNS 指标如何，都观察到了显着的 rwPFS 获益。在没有基线 CNSmets 的患者中，阿来替尼 与 克唑替尼延迟了CNSmets 的发展（rwTTNCM：调整后的 HR=0.42，95% CI 0.24-0.77）。
总之，阿来替尼真实世界研究结果显示出于ALEX 相似的益处。
9.1197P：一线劳拉替尼治疗ALK 阳性NSCLC患者CROWN研究亚洲亚组分析
在 CROWN 研究中，第三代 ALK 抑制剂劳拉替尼与克唑替尼相比，在未经治疗的 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显着延长了无进展生存期 (PFS)。本次大会进一步我们报告了来自 CROWN 亚洲亚组的数据。
III 期临床试验 (NCT03052608) 中，未经治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者 (n = 296) 被随机分配至劳拉替尼或克唑替尼，并根据脑转移和种族（亚洲/非亚洲）进行分层。在亚洲亚组中，120 名患者被随机分配（59 名接受劳拉替尼，61 名接受克唑替尼 [1 名未治疗]）：日本 48 名、韩国 21 名、中国大陆 20 名、台湾 16 名、新加坡 8 名和香港 7 名，中位年龄：61 岁和 55 岁；女性：劳拉替尼和克唑替尼分别为 46% 和 61%与总体人群相似，主要终点是盲法独立中央审查的 PFS。在亚洲亚组中分析了主要和关键次要终点（未分层分析）。
结果显示：与克唑替尼相比，劳拉替尼延长了 PFS 并增加了总体和颅内反应（表）。
劳拉替尼最常见的任何级别不良事件 (AE) 是高甘油三酯血症 (68%)、高胆固醇血症 (68%)、水肿 (44%) 和体重增加 (42%)，而克唑替尼则是恶心 (58%)、腹泻(58%)、呕吐 (45%)、视力障碍 (43%) 和便秘 (42%)。78%（劳拉替尼）和 60%（克唑替尼）报告了 3/4 级 AE。与克唑替尼组 (11.7%) 相比，劳拉替尼组 (6.8%) 出现 AE 导致永久治疗中断的患者更少。
总之，在亚洲亚组中，观察到劳拉替尼与克唑替尼相比，PFS 出现一致且具有临床意义的改善。劳拉替尼与克唑替尼在 CROWN 亚洲亚组中的疗效和安全性与总体人群一致。
# 免 疫 治 疗 篇 #
10.1278P： 靶向 PD-L1 和 TGF-β 双抗SHR-1701治疗 PD-L1+ 晚期/转移性 NSCLC 的一线数据
SHR-1701，作为 PD-L1+ 晚期/转移性 NSCLC 的一线治疗，SHR-1701 是一种新型双功能融合蛋白，由抗 PD-L1 的 mAb 与 TGF-β 受体 II 的细胞外结构域融合而成。免疫检查点抑制剂 (ICI) 改变了 PD-L1+ 晚期/转移性 NSCLC 的治疗格局,旨在进一步改善 ICI 的结果。
在 I 期研究 (NCT03774979) 的临床扩展队列 1 中，要求患者具有组织学/细胞学证实的 IIIB-IV 期 NSCLC、野生型 EGFR 和阴性 ALK 易位（鳞状细胞癌 [SCC] 不需要）， PD-L1 TPS ≥ 1%，且既往未对晚期/转移性疾病进行全身治疗。给予 SHR-1701 30 mg/kg Q3W。
57 名患者入组：SCC，63.2%；腺癌，36.8%；≥2个转移部位，71.9%；先前（新）辅助化疗，5.3%；PD-L1 TPS ≥50%、47.4%。截至 2021 年 2 月 26 日，SHR-1701 暴露中位数为 15.1 周（范围，3.0-59.4），26 人仍在接受治疗。在至少进行过一次基线后放射学评估的 52 名患者中，23 名达到了客观反应。ORR 为 44.2%（95% CI，30.5-58.7），DCR 为 73.1%（95% CI，59.0-84.4）。超过10%的患者出现最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是皮疹、贫血、食欲下降、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和ALT升高。免疫相关不良事件 (irAE) 发生在 23 名 (40.4%) 患者中，最常见的是甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症和皮疹（发生率≥5%）。
11.1297P：RATIONALE 307: 在吸烟者和非吸烟者中，替雷丽珠单抗lelizumab (替雷丽珠单抗)联合化疗(chem) vs单独化疗作为一线(1L)治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq NSCLC);
1290P：RATIONALE-304在吸烟者和非吸烟者中，替雷丽珠单抗lelizumab (替雷丽珠单抗)联合化疗(chem) vs单独化疗作为一线(1L)治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)
III 期 RATIONALE-307 研究 (NCT03594747) 及III 期 RATIONALE-304 研究 (NCT03663205)的主要结果，显示了替雷丽珠单抗作为鳞状NSCLC和非鳞NSCLC 的 1L 治疗的有效性和可控的安全性/耐受性特征。本次大会更新了吸烟对替雷丽珠单抗疗效的影响。
RATIONALE-307 III 期研究：对局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治的合格患者（18-75 岁）按疾病分期和程序性死亡配体 1 表达进行分层，并以 1:1:1 的比例随机分配至 A 组：替雷丽珠单抗 200 mg + 紫杉醇（ P) 175 mg/m 2和卡铂 (C) AUC 5（每 3 周 [Q3W]，第 [D] 天）；B组：替雷丽珠单抗 + 白蛋白结合型紫杉醇 100 mg/m 2（Q3W，D 1、8 和 15）+ C（Q3W，D 1）；C组：P + C（Q3W，D 1）。化疗进行了 4-6 个周期。
301 名中位年龄为 62 岁的吸烟者和 59 名中位年龄为 58 岁的非吸烟者被随机分组。无论吸烟状况如何，替雷丽珠单抗 加化疗与单独化疗相比，均报告了更长的 PFS 和更高的 ORR。
RATIONALE-304 III 期研究：根据疾病分期和程序性死亡配体 1 表达对符合条件的 18-75 岁未接受过治疗的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者进行分层，并按 2:1 随机分配接受 替雷丽珠单抗（200 mg 静脉注射 [IV ]) 加铂【卡铂 AUC 5 或顺铂 75 mg/m 2 IV）+ 培美曲塞 500 mg/m 2 (PP) 每三周一次，然后是 替雷丽珠单抗 + 培美曲塞维持治疗（A 组），或 PP 之后是培美曲塞维持治疗（B 组）】，化疗进行了 4-6 个周期。
213 名中位年龄为 61 岁的吸烟者和 121 名中位年龄为 59 岁的非吸烟者被随机分组。对于吸烟者，替雷丽珠单抗 加化疗与单独化疗相比，PFS 更长。对于吸烟者和非吸烟者，替雷丽珠单抗 加化疗的 ORR 高于单独化疗。
12.1310P：特瑞普利单抗+化疗 治疗NSCLC二线回顾研究
免疫检查点抑制剂 (ICIs) 彻底改变了NSCLC的治疗前景。但是联合 ICI 化疗方案作为二线治疗的效用仍不清楚。本回顾性研究旨在特瑞普利单抗联合化疗治疗一线化疗后晚期NSCLC患者的疗效和安全性。
总共分析了 79 名诊断为晚期或转移性 NSCLC 且 PD-L1 表达 >50% 的患者。患者的中位年龄为 62.1 岁 (38-79)，25 人 (31.6%) 为女性，8 人 (10.1%) 以前或现在吸烟，49 人 (62.0%) 非鳞状NSCLC。
结果显示：截至 2021 年 4 月，中位随访时间为 13.8 个月（6.5-17.3），中位 OS 尚未达到。可评估患者的 ORR 和 DCR 分别为 39.24% 和 96.2%。总体中位 PFS 为 8.13 个月（ 95%CI 6.38-10.62)，腺癌和鳞状细胞癌患者的中位 PFS 分别为 9.6 个月 (95%CI 3.1-15.8) 和 7.1 个月 (95%CI 3.5-11.6)。1-2 级治疗相关不良事件 (TRAE) 最常见，包括贫血 (83.6%)、食欲下降 (62.0%)、发热 (3.8%)、中性粒细胞减少 (26.6%) 和肺炎 (32.9%)。只有一名患者发展为 3 级 TRAE（肺炎）并且没有发生 4/5 级 TRAE。
13.1176P：特瑞普利单抗+化疗治疗可能可切除的 NSCLC 患者新辅助治疗:一项开放标签、单臂、II 期试验
先前的研究表明，使用PD-1抑制剂进行新辅助治疗可以使患有可切除NSCLC患者受益。在此基础上，启动了一项II期临床试验，探究特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期NSCLC的安全性和有效性。
研究资格包括ⅡA-ⅢC期、ECOG PS 0-1状态的野生型EGFR/ALK NSCLC患者。患者接受了 2-4 个疗程的特瑞普利单抗（240mg，q3w）加上基于卡铂的化疗。在第二个治疗周期后，多学科团队重新评估所有患者。完全切除的候选人接受手术，否则他们将接受剩余的治疗周期，这其中排除所有新辅助治疗后出现疾病进展的患者。
自 2020 年 6 月以来，共有 48 名符合条件的患者入组。他们的中位年龄为 66 岁（34-77 岁）；41 人为男性，34 人有吸烟史。ⅡB、ⅢA、ⅢB、ⅢC期疾病分布分别为4、24、15、5例。治疗前活检的组织病理学诊断确定了 31 例鳞状细胞癌、9 例腺癌和 8 例非小细胞肺癌。在最后一个新辅助治疗周期接受放射学重新评估的 40 名患者中，2 名患者病情进展，8 名患者病情稳定，23 名患者部分缓解（57.5%），7 名患者完全缓解（17.5%）。所有接受手术的 22 名患者（100%）均实现了 R0 切除，没有任何严重的手术并发症。其中，9 位患者达到 MPR (40.9%) 和 4 pCR (18.2%)。没有发生与治疗相关的死亡，但有 42 名患者 (87.5%) 记录了与治疗相关的不良事件 (TRAE)。三名患者 (6.2%) 表现出严重的 TRAE，分别涉及骨髓抑制、肺部感染和药物性肝损伤。
14.1284P：Sitravatinib + 替雷利珠单抗治疗NSCLC患者PD-(L)1耐药
PD-(L)1疗法难治/耐药 (R/R) 的转移性NSCLC患者的治疗选择有限。Sitravatinib 是一种靶向 TAM 和 VEGFR2 受体的光谱选择性酪氨酸激酶抑制剂，可减少髓源性抑制细胞、调节性 T 细胞的数量，并增加 M1/M2 极化巨噬细胞的比例，可能增强抗肿瘤免疫反应。NCT03666143 Ib 期研究评估了Sitravatinib + 替雷利珠单抗在实体瘤中的安全性/耐受性和抗肿瘤活性。
研究纳入转移性非鳞状 (NSQ) 或鳞状 (SQ) NSCLC，并且在抗 PD-(L)1 治疗期间/之后进行放射学疾病进展作为他们最近的治疗。具有 EGFR/BRAF 突变或 ALK/ROS1 重排的患者不符合条件。治疗包括sitravatinib 120 mg 口服QD 和替雷丽珠单抗lelizumab 200 mg IV Q3W。
截至 2020 年 10 月 13 日，47 名 NSQ (n=24) 和 SQ (n=23) NSCLC 患者入组，中位研究随访时间为 7.8 个月（范围：0.4-18.1）。中位年龄为 60 岁（范围：25-79），72% 的患者接受过≥2 线的既往治疗。所有患者均出现治疗中出现的不良事件（TEAE）；68% 的 TEAE ≥ 3 级（最常见：高血压，19%）。确认的 ORR 为 14%（95% CI：5.2-27.4），DCR 为 86%（95% CI：72.7-94.8）。中位 DoR 为 6.9 个月（95% CI：3.1–NE）。中位 PFS 为 5.2 个月（95% CI：4.1–5.9）。
抗血管+放疗能否擦除新火花？
15.1180P -安罗替尼联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)：一项前瞻性、单臂、II 期研究
对于一般状态良好的不可切除的 LANSCLC 患者的标准治疗是同步放化疗 (CRT)，对于不能耐受 CRT 或拒绝化疗的患者，新的治疗策略是必要的。安罗替尼是一种新型多靶点抗血管生成药物，可抑制 VEGFR、FGFR、PDGFR、c-kit，在 ALTER-0303 试验中显示出对晚期 NSCLC 的令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。在这项试验中，我们评估了安罗替尼联合放疗在不可切除的 LANSCLC 中的疗效和安全性。
在 II 期试验中，招募了不能耐受 CRT 或拒绝化疗的驱动基因阴性、不可切除的 LANSCLC 患者。符合条件的患者以前未接受免疫检查点抑制剂治疗。所有纳入的患者均接受安罗替尼（12mg，QD，21 天周期的第 1 天至第 14 天）和放疗（60-66Gy/30-33F、5F/W、6-7W）直至疾病进展或治疗不耐受。
数据截止2020 年 12 月 20 日，该试验中招募了 18 名患者，其中 16 名患者是可评估的。完全缓解1例，部分缓解8例，病情稳定7例。ORR为56.25%（9/16），DCR为100%（16/16）。未达到中位 PFS 和 OS。6 个月和 12 个月的 PFS 率分别为 100% 和 80.81%（95CI，42.35%-94.85%）。6 个月和 12 个月的 OS 率分别为 100% 和 90%（95CI，47.28%-98.53%）。最常见的 1-2 级不良事件 (AE) 是手足皮肤反应 (4/16, 25%)。3 级或更高 AE 包括高血压 (1/16, 6.25%)、口腔粘膜炎 (1/16, 6.25%) 和咯血 (1/16, 6.25%)。
16.1337P -阿帕替尼联合放射治疗晚期非小细胞肺癌脑转移患者的临床研究
全脑放疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者（pts）治疗的基础，可提高生存率，降低局部复发率。然而，此类患者的预后仍然很差。先前的研究表明，抗血管生成药物与放射治疗相结合可能会阻止疾病的进展。阿帕替尼是一种有效的抗血管生成化合物，针对血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2)。我们进行这项试验是为了研究阿帕替尼（针对 VEGFR-2 的抗血管生成药物）联合放疗治疗晚期 NSCLC 脑转移患者的疗效和安全性。
本研究纳入18例2017年12月至2019年10月一线标准化疗失败的晚期NSCLC脑转移患者，18例均接受阿帕替尼联合放疗。
77.8% (14/18) pts 可用评估。客观缓解率（ORR）为16.7%（2/12），疾病控制率（DCR）为83.3%（10/12）。最常见的不良事件是高血压 (44.4%, 8/18)、手足综合征 (22.2%, 4/18)、出血 (22.2%, 4/18) 和疲劳 (16.7%, 3/18)。主要的 3 或 4 级毒性为高血压（5.6%，1/18）、手足综合征（5.6%，1/18）和食欲不振（5.6%，1/18）。没有发生新的不良事件。数据截止时间为 2021 年 1 月，中位无进展生存期、颅内无进展生存期和总生存期分别为 4.4 个月（95% CI 1.156-7.644）、5.6 个月（95% CI：2.486-8.717）和 11.17 个月（95%） CI 5.504-16.836）。
# 小 细 胞 肺 癌 篇 #
抗血管/免疫方案进展不断
17.1657P ：安罗替尼+伊立替康/多西他赛治疗六个月内复发的SCLC：单臂 II 期研究的更新结果
安罗替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制血管生成并增强肿瘤细胞对化疗的反应。在 ALTER 1202 试验中，探究了安罗替尼联合伊立替康/多西他赛一线治疗6个月内复发的 SCLC 的最新疗效和安全性。
在一线铂类治疗后 6 个月内复发的符合条件的晚期 SCLC 患者接受安罗替尼（12 毫克，从 21 天周期的第 1 天至第 14 天 QD）和伊立替康（65 毫克/米2，第 1,8 天，最多 4 个周期）或多西他赛（60mg/m 2，最多 4 个周期）直到进展或无法耐受的毒性。
截至 2021 年 4 月 28 日，招募了 26 名患者，其中 24 名患者（中位年龄：61.9 岁，男性：79.2%，ECOG PS 1：75.0%，脑转移：50%，肝转移：41.7%）符合条件功效分析。中位随访时间为 9.2 个月（95% Cl，1.63-16.77）。中位 PFS 为 4.0 个月（95%Cl：3.16-4.84）。中位 OS 为 7.5 个月（95%Cl：3.01-11.99）。
在 21 名可评估患者中，1 名患者达到完全缓解 (CR)，9 名患者达到部分缓解 (PR)。ORR 分别为 47.6% (10/21) 和 DCR 为 90.5% (19/21)。最常见的 1-2 级治疗相关不良事件 (TRAE) 包括虚弱 (37.5%)、厌食 (33.3%)、贫血 (33.3%) 和高血压 (20.8%)。3 名患者 (12.5%) 患有 3 级 AE，即白细胞减少症、血小板减少症和贫血症。
18.1651P：雷莫芦单抗联合伊立替康+顺铂治疗广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者 (pts) 的 I 期研究
之前的一些研究评估了抗血管生成药物对 ES-SCLC 患者的疗效。这项前瞻性 I 期研究旨在确定雷莫芦单抗 (RAM)、抗 VEGF 受体 2 抗体与伊立替康 (Iri) 和顺铂 (Cis) 联合的推荐剂量 (RD)，并进行探索性分析ES-SCLC 患者 RD 的疗效和耐受性。
试验招募了适合 RAM 并开具 Iri（6 mg/m 2，第 1、8 和 15 天）/ Cis（60 mg/m 2，第 1 天）加 RAM（第 1 天和第 15 天）的未接受化疗的 ES-SCLC 患者，给药按每 4 周一次，最多给药 4 个周期，然后每 2 周进行一次 RAM 维持治疗。在第一个治疗周期期间评估了剂量限制性毒性 (DLT)。RAM 的 RD（10 mg/kg 或 8 mg/kg）由传统的 3+3 设计确定，在 RD 治疗的患者总数设置为 10，以进行疗效和耐受性的探索性分析。
2018 年 6 月至 2020 年 2 月期间，本研究共招募了 10 名患者，年龄中位数为 63 岁（50-73 岁），其中 8 名为男性。前 3 名接受 Iri 加 Cis 和 RAM 剂量为 10 mg/kg 的患者没有经历 DLT。因此，RAM 的 RD 定义为 10 mg/kg。总共 10 名患者接受了 Iri 加 Cis 和 RAM 的 10 mg/kg。他们都完成了4个周期的联合治疗。其中 9 人接受 RAM 维持治疗，RAM 剂量中位数为 6（范围 4-15）。ORR 为 100%（95% CI，69-100%），中位 PFS 为 7.2 个月（95% CI，5.3-9.0 个月），中位 OS 为 22.4 个月（95% CI，12.1 个月-NR）。6 个月的 PFS 率为 70%（95% CI，33-89%），12 个月和 18 个月的 OS 率为 100% 和 59%（95% CI，19-85%）。3 或 4 级发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、分别有 1、4、1 和 1 名患者出现腹泻。关于与 RAM 相关的毒性，分别在 0、1、2 和 0 名患者中观察到 3 级或更高级别的出血或出血、肺栓塞、高血压和蛋白尿。没有观察到治疗相关的死亡。
19.1652P：接受Atezolizumab治疗的小细胞肺癌患者同时进行放疗的安全性
2019 年，Atezolizumab (Atezo，阿替丽珠单抗) 被欧洲药品管理局批准与细胞毒性化疗联合用于扩展性疾病小细胞肺癌 (ED-SCLC)。在临床试验中，没有其他临床研究报告有关放疗（PCI、全脑放疗 (WBR) 或巩固胸腔放疗 (TRTX)）与Atezo作为单药或联合化疗的疗效或安全性。
对在接受治疗的所有 SCLC 患者进行了回顾性数据分析。从 2019 年 1 月到 2021 年 4 月，将联合化疗/免疫治疗作为诱导治疗或免疫治疗作为维持治疗的患者与接受类似放疗的未接受任何免疫治疗的患者进行比较。
35 名 SCLC 患者接受了颅骨和/或胸部照射（17 名患者尚未接受两种治疗）。其中 11 人接受了 Atezo 治疗。18 名患者接受联合化疗/免疫治疗，但未接受任何放射治疗。无论是否同时使用 Atezo，PCI 或 WBR 患者都没有出现严重的 AE。在 TRTX 患者中，I 至 III 级 AE 没有显着差异。IV 级 AE 仅出现在没有 Atezo 的患者中。在 TRTX 患者中发现了改善中位 PFS 的趋势（8.8 个月与 6.0 个月，p=0.062）。在 5 名在 Atezo 维持期间接受 TRTX 的患者中，初步证据表明与未使用 Atezo 的 TRTX 患者相比，肺功能没有恶化。
20.1650P - atezolizumab (atezo) + 卡铂和依托泊苷 (CE) 在现实世界 (RW) 中ES-SCLC患者早期临床结果
基于 IMpower133 Ⅲ期试验，atezo + CE 于 2019 年获得 FDA/EMA 批准用于 ES-SCLC 的一线（1L）治疗（tx）。我们探讨了 RW 环境中 IMpower133 方案的临床特征、tx 模式和早期结果。
随访至 2020 年 4 月 30 日，接受 1L atezo + CE 的 ES-SCLC 患者（pts）中。
共493 名患者被纳入分析。与 IMpower133 中的患者相比，RW 队列中的患者具有更差的预后基线特征。值得注意的是，65% 对 45% 的年龄≥65 岁，27% 对 0 的 ECOG PS 2+ 和 20% 对 8% 的中枢神经系统代谢综合征。在 RW 中，17% 的患者的 CE 周期超过 4 个，而 IMpower133 中的所有患者每个协议都有 4 个周期。在达到维持 tx 的患者中，30% 的患者接受了胸部放疗，无论其意图如何。只有 51% 的基线 CNS 患者在开始 atezo + CE 之前接受了 CNS tx。在维持治疗中，13% 之前没有中枢神经系统疾病的患者接受了预防性颅脑照射 (PCI) 治疗。6 个月时新 CNS 集会的 CI 在有基线 CNS 集会的患者中为 38%，而在无中枢神经系统集会的患者中为 19%。维持治疗开始后 6 个月的第一次 CNS 的 CI 在有 PCI 的患者中为 5%，而在没有 PCI 的患者中为 33%。
21.1649P -SALTER试验：一项开放标签、多中心、单臂、II 期试验 安罗替尼加口服氟嘧啶 S1 治疗难治性或复发性小细胞肺癌
复发性SCLC患者的治疗选择有限且存活率低。II 期研究表明，安罗替尼单药治疗（一种新型多靶点酪氨酸激酶血管生成抑制剂）对先前治疗过的 SCLC 具有中等活性。本研究的目的是评估安罗替尼联合口服氟嘧啶 S1 在难治性或复发性 SCLC 患者中的疗效和安全性。
符合条件的患者年龄在 18 至 75 岁之间，复发/难治性 SCLC 患者，其疾病在至少一种先前的铂类化疗方案后进展或复发。患者每 21 天连续 14 天接受 6 个周期的安罗替尼（12mg 每天一次 [QD]）加 S-1（60mg 每天两次 [BID]），然后维持 S-1 直至疾病进展。
2019 年 3 月至 2020 年 6 月期间，对 71 名患者进行了资格评估，其中 52 名入组患者，48 名至少接受了两剂研究药物。中位随访时间为 755 天。在 21 名患者 (43.8%) 中观察到总体反应。中位 PFS 为 134 天（95% CI，104-164 天）。中位 OS 为 178 天（95% CI，137-219 天）。最常见的 3-4 级不良事件是疲劳、手足综合征、高血压、厌食和视力模糊。没有报告与治疗相关的死亡。
22.1330P -VARGADO 队列 C 的最新疗效和安全性研究：二线尼达尼布 + 多西他赛用于一线治疗后的肺腺癌患者
在过去十年中，没有可靶向驱动突变的晚期NSCLC患者的治疗策略发生了显著变化。尼达尼布 (Vargatef®) 是一种口服三联血管激酶抑制剂，针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 通路。它在欧盟和其他国家被批准与多西他赛联合用于治疗 1L 化疗进展后的晚期腺癌 NSCLC患者。
这项更新的分析是尼达尼布加多西他赛正在进行的、前瞻性、非干预性 VARGADO 研究 (NCT02392455) 的一部分。目前的分析包括 137 名腺癌 NSCLC 患者 (pts) 的疗效和安全性结果，这些患者在先前的 1L 化学-ICI 治疗后接受二线 (2L) 尼达尼布加多西他赛（队列 C）。
在该队列中，中位年龄为 63 岁（范围：37-84）；80 人 (58.4%) 是男性，98 人 (71.5%) 的 ECOG PS 0/1。127 名患者 (92.7%) 之前接受过基于派姆单抗的 1L 联合治疗。2L 尼达尼布加多西他赛的ORR为 37.5%（30/80 分），DCR为 72.5%（58/80 分），中位PFS为 4.8 个月（95% 置信区间：3.7-6.6），分别在 62 名患者 (45.3%)、50 名患者 (36.5%) 和 40 名患者 (29.2%) 中观察到≥3 级治疗出现的不良事件 (TEAE)、严重 TEAE 和导致治疗中断的 TEAE。
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