患上肺癌可能是“肿瘤驱动基因”在作祟！靶向治疗，精准KO掉癌细胞！
今天是一年一度的“世界肺癌日”。
癌症是当今人类面临的重大问题之一，其中肺癌是如今世界上死亡率和发病率都非常高的恶性肿瘤。
肺癌的发病率在逐年上升。
有数据表明，在过去半个世纪中，经济发达国家肺癌死亡人数居因肿瘤死亡人数的首位。
由于环境污染越来越严重，吸烟人数不断增加，近年来我国肺癌发病率也在逐年增长，在经济发达城市占恶性肿瘤首位。
肺癌传统的治疗方法是手术和化疗。
研究表明，早期病例25%通过手术治疗能获得较好的治疗效果。
尽管如此，即使是早期非小细胞肺癌，其5年生存率也只有60%~70％，约1/3～1/4的患者最终死于复发和转移。
化疗的疗效得到认可，但由于其引起的毒副反应较大，大大降低了患者的生活质量，部分患者因不耐受化疗而终止治疗。
近年来，随着分子生物学技术的发展，许多研究发现，某些基因的突变可驱动肺癌的发生发展。
研究发现，在2/3的进展期肺癌病例中至少检测出一种驱动突变基因的存在，开发针对这些靶点基因的药物有可能改善目前肺癌治疗的窘境。
在肿瘤治疗进入基于分子标志物的“个体化”医学时代，通过对肺癌病例进行驱动基因的突变筛查有助于进行肿瘤的分子分型，从而采取针对性的靶基因治疗手段，使患者得到个体化的治疗，改善肿瘤患者的预后和生存质量。
肺癌从病理上大致可分为两大类：小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌又可分为腺癌、鳞癌和大细胞癌，非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。
近年来肿瘤分子病理学的发展，我们可根据某些基因突变种类对同一病理类型的肺癌进行进一步的细分，如表皮生长因子受体（EGFR）、KRAS和鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）的突变及ALK的转位融合。
这些基因的突变对肺癌的发生和发展起重要作用，因此这类基因成为“驱动”肿瘤进展演变的基因。
腺癌和鳞癌是非小细胞肺癌最常见的2种病理类型。
一些诱发和维持恶性肿瘤的分子改变被称为肿瘤驱动基因（drivergene）。
目前，肺癌驱动基因的研究结果最多，已知60%～70%的肺癌患者能找到驱动基因，针对这些驱动基因可进行靶向治疗。
其中，肺腺癌有80%～90%能找到肿瘤驱动基因，这为肺癌的精准治疗或个体化治疗提供了很大的帮助。
美国的研究数据显示，白种人患肺腺癌时KRAS基因突变最常见，占32.2%；其次是EGFR、Ⅰ型神经纤维瘤病基因（NF1）和BRAF，分别占11.3%、8.3%和7.0%。
然而，有关亚洲人的研究数据显示，肺腺癌患者中EGFR基因突变最常见，其突变发生率可达50%。
因此，对中国人而言，EGFR是一个最重要的肺癌标志物。
除EGFR以外，肺腺癌的主要驱动基因还有ALK、ROS1、人类表皮生长因子受体2（HER-2，又称ERBB2）和RET等基因。
因此，肺腺癌的靶向治疗研究比其他肿瘤进展得更快。
目前，临床治疗指南已将靶向治疗作为治非小细胞肺癌的重要方法，与化疗和手术治疗相并列。
美国国立综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌指南推荐，肺癌患者需进行基因检测，包括EGFR、ALK、KRAS、ROS-1基因。
根据患者具体状况和基因检测结果，选择最适合的治疗方案。
非小细胞肺癌患者中，若检测EGFR突变可使用吉非替尼、厄洛替尼、奥西替尼，当出现耐药时，需要进一步完善检测后继续治疗。
当检测ALK重排阳性，可使用克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼。
ROS-1重排阳性，首选克唑替尼。
肺癌分子靶向治疗与传统化疗相比，具有特异结合肿瘤细胞上特有靶点，精准打击肿瘤细胞而又不伤害正常细胞的优势。
分子药物靶向治疗的毒副反应小，可以从很大程度上提高患者的生活质量。
但靶向药物只适用于特定基因突变患者，另外治疗一段时间患者会产生耐药性，极大地限制了其应用。
另外，靶向药物的不良反应较小，但还是存在一定副反应。
所以，既不可以盲从靶向治疗，也需要正视化疗的治疗作用。
驱动基因突变与吸烟有一定关系，未吸烟肺癌患者EGFR、ALK、ROS1突变阳性率高于吸烟者，而KRAS突变主要在肺腺癌人群，有吸烟史或正在吸烟的人群较多见。
一项关于EGFR突变与吸烟的研究指出，未吸烟肺癌患者的EGFR的突变率高于吸烟者，EGFR表达阳性率也优于吸烟者，其靶向治疗的效果也优于吸烟者，这为靶向治疗优势人群的筛选提供了依据，未吸烟患者可以优先考虑靶向治疗。
因此，从靶向治疗角度，不吸烟者较吸烟者存在优势，再一次展现出吸烟的危害性。
药娃温馨提示：
靶向药物是通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点作用来阻止癌细胞生长的。
它有特定的适应人群，并非每个肿瘤患者都适合进行靶向治疗。
应根据具体情况制定最适合患者的治疗方案，使患者获益最大。
随着肺癌分子分型的进一步研究和靶向药物治疗的不断深入，将有更多循证医学证据为肺癌的治疗推荐治疗方案，在减轻患者及其家庭负担、提高患者生存质量、延长患者生存期方面作出积极贡献。
本文由第六师医院药学部张卓供稿。
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