阿帕替尼再出肝癌辅助治疗数据，全线覆盖，打造不一样的”靶向时代“！
自从在2020 ASCO会议上大放异彩之后，阿帕替尼进展神速，不局限于肝癌二线，冲击一线丝毫不输索拉非尼。近日，阿帕替尼再下一城，辅助治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓术后患者，耐受性良好。与以往报道相比，该组的中位RFS有所改善。至此，阿帕替尼已在肝癌全线治疗中均占有一席之地，可谓是肝癌治疗最有潜力的新药！
肝癌合并门静脉癌栓患者术后辅助治疗，安全可耐受
这是一项单中心、开放标签的II期试验，共纳入30名患者，根据日本肝癌研究组（LCSGJ）制定的PVTT分型，Vp1、Vp2和Vp3型适合手术切除，Vp4型是相对手术适应证，30例患者中分别有7例(23.3%)Vp1、11例(36.7%)Vp2和12例(40.0%)Vp3型患者。所有患者接受阿帕替尼（500mg/天），主要终点是无复发生存期(RFS)；次要终点是OS和安全性。
研究结果显示，所有患者的中位RFS为7.6个月（95%CI：5.7-9.5个月），1年RFS率为36.1%。1年OS率为93.3%。
安全性：3~4级不良反应发生率为46.7%，没有发生与治疗相关的死亡。
手术切除可能是BCLC C期的HCC患者的一种治疗选择，特别是那些患有I型或II型PVTT的患者。既往研究表明，在接受肝切除的肝癌患者中，I型PVTT患者的1年RFS和OS分别为63.0%和81.5%，而II型PVTT患者的1年RFS和OS分别为20.9%和46.3%。对接受R1或R2切除的患者进行检查，报告切除后VP1、Vp2和VP3的中位RFS和OS分别为1.23年和4.13年、0.82年和2.49年、0.56年和1.58年。可以看出，PVTT的程度与HCC患者的生存有关。研究结果提示，阿帕替尼在HCC合并PVTT切除术后患者中耐受性良好。与先前报道的相比，这组患者的中位数RFS得到了改善。
一线头对头不输索拉非尼，或将打破肝癌现有一线格局
这是一项回顾性研究，分析了72名在2016年1月至2017年12月期间接受索拉非尼或阿帕替尼治疗的晚期HCC患者。患者接受阿帕替尼(26名患者，每日500mg)或索拉非尼(46名患者，每日400mg，每日2次)治疗。主要结果为无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存率(OS)、根据改良实体肿瘤(mRECIST)疗效评价的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。
研究结果（阿帕替尼 vs 索拉非尼）
mPFS：4.1 vs 3.6个月，6个月PFS率为26.4% vs 32.6%，1年PFS率为13.2% vs 17.1%（P=0.925）；
mOS：均未达到，6个月OS率为95.8% vs 84%，1年OS率为62% vs 64.2%（P=0.811）；
ORR：19.2% vs 2.2%（P=0.012），两组均为PR；DCR：57.7% vs 50%（P=0.53）。
阿帕替尼组的6名患者和索拉非尼组的8名患者因出现3级或4级不良反应接受剂量调整，未观察到与治疗相关的致命不良反应。
可以看出，在晚期HCC中，阿帕替尼与索拉非尼的PFS和OS相当，但客观反应率更优。但这项研究为回顾性研究，因此，需要进一步的前瞻性随机研究来证实阿帕替尼的益处。
二线治疗mOS达8.7个月！已入选2020 CSCO原发性肝癌诊疗指南
最新发布的2020 CSCO原发性肝癌诊疗指南已将阿帕替尼作为肝癌二线治疗的Ⅰ级推荐（1A类证据）。2020年初，恒瑞宣布已完成阿帕替尼晚期肝癌二线治疗的III期临床试验，且阿帕替尼晚期肝癌二线治疗的上市申请已被NMPA受理。
2020年ASCO公布了阿帕替尼片二线治疗晚期肝细胞癌患者的随机双盲、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究的结果。AHELP研究是由秦叔逵教授牵头组织、全国31家肿瘤中心联合开展的一项阿帕替尼二线或以上治疗晚期肝细胞癌（HCC）的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照III期注册临床研究。共纳入了393例既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期HCC患者，按2：1随机分别入组阿帕替尼试验组（750mg）和安慰剂对照组。
阿帕替尼组和安慰剂组的 mOS 分别为8.7个月（95%CI 7.5~9.8）和6.8个月（95%CI 5.7~9.1），与安慰剂相比，阿帕替尼组显著延长mOS（HR=0.785，P=0.0476）；mPFS 分别为 4.5 个月和 1.9个月。与安慰剂相比，阿帕替尼显著延长mPFS（HR=0.471，P<0.0001）。阿帕替尼组 ORR 和 DCR 均显著高于安慰剂组（P<0.0001）。
阿帕替尼作为新一代小分子血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，是一个广谱抗肿瘤靶向药物，前期已经在胃癌治疗中获得了良好的疗效并获批用于既往至少接受过两种系统化疗进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌，根据现有研究数据，其在肝癌领域成功布局，期待其在胃癌以外的其他肿瘤治疗中，也可以开展更为积极的探索和尝试，造福更多的患者。
参考文献
1、Adjuvant apatinib treatment after resection of hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis: a phase II trial
2、Apatinib versus sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma: a preliminary study
2020 ASCO
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