PARP抑制剂再获新适应，提出HRD概念，卵巢癌/乳腺癌/前列腺癌患者需知。
今年，卵巢癌的三大PARP抑制剂奥拉帕利、尼拉帕利和维利帕利今年各自发力，在ESMO上大放异彩，将卵巢癌的靶向治疗推到历史鼎峰。而就在昨日，美国FDA宣布，批准葛兰素史克（GSK）公司的尼拉帕利（niraparib，商品名Zejula）扩展适应症，用于治疗具有同源重组缺陷（HRD）阳性的既往接受过3种以上化疗的晚期卵巢癌患者的治疗。要求患者在对铂基化疗产生响应之后疾病继续进展超过6个月。这是PARP抑制剂作为挽救治疗的适应症的进一步扩展，因为之前只有奥拉帕利获得了在BRAC突变的晚期卵巢癌三线进展后挽救治疗资格。要注意，不是维持治疗。
对于此次适应症的解读，小编主要想为大家普及一下HRD这个概念，以及它能带给我们目前现状的改变。简单明了些，方便大家理解。
HRD，叫同源重组修复基因缺陷，它包含了一大类与DNA同源修复相关的基因。而BRCA是其中的主要类型。但除了BRCA之外，还有很多对修复过程起到支撑作用的基因，比如ATM、BARD1、BRIP1、 CHEK1、CHEK2、 FAM175A、MRE11A、 NBN、PALB2、 RAD51C和 RAD51D等。
在PARP抑制剂最适合的浆液性卵巢癌患者中，就有近50%的患者会出现包含BRCA1/2在内的HR基因的突变缺失，这些患者对于PARP抑制剂治疗都会更受益。而其中BRCA1/2仅占到了22%。因此此次适应症获批，一个最大的贡献，就是为PARP抑制剂的挽救治疗，从BRCA1/2突变扩展到了HRD基因缺陷。受益人群会更大，当然也需要大家进行基因检测的时候找到能覆盖HR基因的检测公司的产品，增加自身受益机会。
此图来源于燃石基因检测公司
其实对于HRD这个概念，卵巢癌的很多研究都会涉及，也总结出一个公式，即按对PARP抑制剂的敏感性来说：BRCA胚系突变＞BRCA体系突变＞HRD＞铂类敏感＞其他，卵巢癌患者谨记这个关系层，基本就能判定自己对于PARP的敏感性程度，从而有的放矢的组配自己的治疗方案。
而这个研究在其他容易发生同源修复缺陷的癌种中也都得到应用。比如今年ESMO公布的Profound研究，就收纳了HR基因缺陷的内分泌治疗失败的前列腺癌患者。在证明奥拉帕利在BRCA1、BRCA2、ATM突变的患者中的绝对优势外，也证明了PARP抑制剂对其他HRD基因的一个疗效情况，只是受益程度上各有差异。
无独有偶，最近小编也偶然看到一个乳癌的案例。大家知道，乳癌也是BRCA突变常发生的基因，HRD四大高发癌种：卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。这位乳癌患者治疗过程中查出具有PALB2这个基因的胚系突变。PALB2基因是BRCA2定位协作基因，也是同源重组修复中必不可少的一部分。因此理论上对PARP抑制剂也是非常敏感的。于是在治疗过程中医生就为其加入了奥拉帕尼的治疗。3个月，骨转移情况缓解明显。
回归此次的卵巢癌获批事件。本次尼拉帕利的新适应获批是基于一项名为QUADRA的开放标签，单臂2期临床试验的结果。在这项试验中，研究人员发现，尼拉帕利不但在携带BRCA基因突变的患者中产生疗效（总缓解率为29%），在不携带BRCA基因突变，但是具备同源重组缺陷的患者中也产生了疗效（总缓解率为15%）。在不携带BRCA基因突变，且不具备同源重组缺陷的患者中，Zejua达到的总缓解率为3%。这项试验结果已经在The Lancet Oncology上发表。
也是以成熟研究数据证实了PARP抑制剂在HRD肿瘤患者中的疗效。以此提醒大家扩大相关基因的检测，为自身的治疗谋求更好的方案制定。
参考文献：
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-hrd-positive-advanced-ovarian-cancer。