肺癌案例专题：MET抑制剂的有效使用

01

案例一

病人信息

一名66岁男性病人于2016年6月首次被确诊为IV期肺腺癌伴随恶性胸腔积液。肿瘤免疫组化显示CK7和BerEP4免疫阳性，TTF-1和天冬氨酸蛋白酶A阴性。基因突变检测EGFR、ALK、ROS1和c-MET均为阴性。c-MET扩增，c-MET: cep7(5)。患者同时患有肺结核，正在接受抗结核治疗。

用药情况及进展

患者开始使用克唑替尼并且显示出了疗效，在治疗后20天内右侧胸腔积液得到溶解，主肺肿块的阴影的减少（见图1）。然而，由于肝酶升高，该患者不得不停止治疗并于病情稳定的情况下出院，一个月后患者去世。

图一

02

案例二

病人信息

65岁男性，无吸烟史，确诊为IA期(pT1apN0cM0)肺癌，做了肺叶切除术，术后17个月，发现肝转移和脑转移。基因检测发现只有MET外显子14剪接位点突变，(MET 2929_3028 + 212del312)。

用药情况及进展

该患者最初的两个脑转移灶接受立体定向放射外科手术，剂量达到18Gy，效果持久。因为MET外显子14跳跃突变，该患者入组了克唑替尼I期临床试验（NCT00585195）的MET ex14阳性扩增队列，但是因为使用克唑替尼后出现4级转氨酶升高，副作用太大，用药4周后停用克唑替尼临床试验。MRI扫描显示采用克唑替尼治疗，颅外病灶控制，但颅内病灶进展。患者开始使用卡博替尼，每天口服60毫克，患者的肝功能相关酶恢复到I级。为了避免全脑放射治疗，计划进行密切的MRI监测，并在患者开始接受卡博替尼后4周进行成像，显示出完全的颅内反应和持续的全身反应（如图2，3），在不改变转氨酶水平的情况下继续接受卡博替尼的治疗。

图2，在立体定向放射外科手术中呈现和响应的两个小脑转移，红色箭头表示呈现时的脑转移；黄色箭头指的是对卡博替尼有反应的新脑转移

图3，在克唑替尼和卡博替尼期间肝转移病灶表现出持续反应

03

案例三

病人信息

病人是一名69岁的中国男性，有50年的吸烟史。2015年10月8日，患者胸部CT扫描显示阴影，体积为为13.2X8.8X9厘米，有多个淋巴结转移。病人于10月12日对右侧锁骨淋巴结转移进行活检，并送组织标本进行病理检查。最后，患者被诊断为pT3N3Mx期IIIC期肺腺癌。基因检测结果显示MET外显子14剪接位点突变（MET c.3025–3028+5del ）。同时，突变导致MET蛋白表达的增加。

用药情况及进展

自11月4日起，患者开始每天两次口服克里佐替尼250毫克，进行药物治疗。经过4周的治疗，患者12月2日的CT扫描显示肺肿瘤和淋巴结转移明显减少。他的肺肿瘤大小为7.5X5.3X7.6cm，符合了RECIST规定的PR标准（如图3），在克唑替尼治疗过程中，患者接受了耐受性良好的治疗，仅有2级腹泻。

图3，A为克唑替尼治疗前，B为克唑替尼治疗后

04

患者福利

MET不仅是EGFR-TKI耐药后的新靶点，亦是原发致癌驱动基因。不仅在肺癌，在肝癌，胃癌，前列腺癌，头颈肿瘤、肾癌、膀胱癌中，都有出现MET突变的可能性。MET过量激活也经常出现在其它靶向疗法的耐药机制中，如EGFR的旁路耐药机制，以及PARP 的耐药机制等。MET抑制剂在MET通路异常激活的患者中初显成效，期待METi早日获批，造福患者。

福利到！

目前我司也在开展MET抑制剂沃利替尼在肺癌中的临床试验招募，以及MET抑制剂HQP8361治疗MET突变的所有实体瘤，欢迎感兴趣的患者扫码入组！目前我司也在开展MET抑制剂在肺癌以及MET突变的所有实体瘤，欢迎感兴趣的患者扫码入组！

临床招募群

其他癌种患者如治疗遇到困境，可通过找药宝典的问诊问药按钮提交病情，我们会为您提供综合国内外治疗方案的个性化治疗建议，如有合适试验参加也会积极推荐。

癌症可怕，但我们与您一同携手抗癌！