山豆根与苦参碱

写在前面

我们前面介绍过金铁锁,家种金铁锁出现后,发现其浸出物较低,无法达到野生货的浸出物标准。

但市场多是家种货,药典标准的值依旧是当初的野生货。野生换家种,出现的矛盾较多,山豆根也是其中之一。

山豆根中主要含苦参碱及氧化苦参碱,氧化苦参碱占比较大,山豆根参与的中成药,多要求做苦参碱定性。

实验中发现,符合药典的山豆根投料后,偶尔会出现成品苦参碱定性无斑点的情况。

收集了15批市场上的山豆根,检测结果发现苦参碱单项含量,从0.01%-0.67%均有。

药典规定含苦参碱和氧化苦参碱的总量,不得少于0.70%。这个标准是非常容易达到的。因为氧化苦参碱很多的。

市场上大部分家种的山豆根,其苦参碱含量低于0.1%,投入到中成药后。

因其在中成药中用量本身较小,部分家种货苦参碱含量也低,就会有成品苦参碱定性,斑点几乎看不见的情况。

药典上的山豆根

【性状】豆科植物越南槐(Sophora tonkinensis)的干燥根和根茎。秋季采挖,除去杂质,洗净,干燥。

【性状】

本品根茎呈不规则的结节状,顶端常残存茎基,其下着生根数条。

根直径0.7~1.5cm,表面棕色至棕褐色,有不规则的纵皱纹及横长皮孔样突起。

质坚硬,难折断,断面皮部浅棕色,木部淡黄色。有豆腥气,味极苦。

【含量】本品按干燥品计算,含苦参碱和氧化苦参碱的总量不得少于0.70%。

【性味与归经】苦,寒;有毒。归肺、胃经。

【功能与主治】清热解毒,消肿利咽。用于火毒蕴结,乳蛾喉痹,咽喉肿痛,齿龈肿痛,口舌生疮。

【用法与用量】3~6g。

【贮藏】置干燥处。

山豆根标准变革

《中华人民共和国药典》2005年版,规定山豆根氧化苦参碱(C15H24N2O2)的含量不得少于0.40%。

《上海市中药饮片炮制规范》2008版规定,按干燥品计,山豆根中氧化苦参碱含量不得少于0.35%。

《中华人民共和国药典》2015年版“含量测定”项方法改为高效液相色谱法,苦参碱和氧化苦参碱的总含量不得少于0.70%。

苦参碱与氧化苦参碱

山豆根清热解毒、消肿利咽,用于火毒蕴结、乳蛾喉痹、咽喉肿痛、齿龈肿痛和口舌生疮等症。为“解咽喉肿痛第一要药”。

山豆根中的苦参碱( Matrine,Mat) 和氧化苦参碱( Oxymatrine,Omt) 是其药效物质基础。

苦参的生物碱中含有氧化槐果碱、氧化苦参碱、槐花醇、槐花碱和苦参碱。

山豆根的生物碱中含有金雀花碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱、槐花醇、槐花碱和苦参碱。

苦参碱和氧化苦参碱,是苦参和山豆根生物碱的主要活性成分,在临床,广泛应用于治疗乙型肝炎、抗肿瘤和抗病毒等。

苦参碱和氧化苦参碱的肝毒性,近年来,已有文献报道。

采用整体小鼠实验,以大剂量并等剂量的苦参碱和氧化苦参碱给药,比较两者的肝毒性。

前期预实验发现,苦参碱毒性明显大于氧化苦参碱。

对两者进行急性毒性研究,结果显示,苦参碱180 mg·kg-1单次ig给药,小鼠死亡率为30%,与氧化苦参碱260 mg·kg-1组相同。

另有文献报道,苦参碱200 mg·kg-1 ig给药,小鼠死亡率为100%。

与等剂量氧化苦参碱相比,苦参碱组小鼠死亡率和血清酶含量明显升高,肝细胞形态病变程度明显加重。

提示大剂量苦参碱和氧化苦参碱,对小鼠均具有肝毒性作用,等剂量时苦参碱对小鼠的肝毒性,明显大于氧化苦参碱。

采用体外肝细胞,研究了两者对肝细胞的毒性,结果得出两者均具有一定的肝毒性,苦参碱的肝毒性明显大于氧化苦参碱。

山豆根的生物碱部位中,氧化苦参碱的峰面积明显大于苦参碱,峰面积比约为 4∶1。

苦参的生物碱部位中,氧化苦参碱的峰面积大于苦参碱,峰面积比约为7∶1。

山豆根中两者含量之比大于苦参。在《中国药典》中注明山豆根有小毒,而苦参无毒。

在等剂量(40 mg·kg-1)时,苦参碱的镇痛作用强于氧化苦参碱,氧化苦参碱的抗炎作用强于苦参碱。

等浓度下,苦参碱的抑菌作用强于氧化苦参碱,表明两者的药效各有所长。

结尾

文献资料显示苦参碱毒性大于氧化苦参碱,搜索苦参碱,可以看到很多以苦参碱为主要成分的农药。

但搜索氧化苦参碱,出现的同样是以苦参碱为主要成分的农药。

可见,虽然在山豆根及苦参中氧化苦参碱含量较高,但其仍然未被开发做农药,在毒性这方面,苦参碱是强于氧化苦参碱的。

对于符合药典标准山豆根,其参与的中成药,苦参碱斑点按照药典要求,必须出现。

这个斑点,应该对应什么含量苦参碱的山豆根,才是即安全又合理,又容易购买的。

对此,学习到了两种方法。

实验一:

对一苦参碱含量确定的山豆根,

投料梯度倍数的山豆根,依次与其他药配伍。

制作成中成药药后,根据斑点出现有无。

选择最低倍数的山豆根,反推最低的苦参碱要求。

实验二:

对一苦参碱含量确定的山豆根,所制作成中成药。

在检测成药斑点时,梯度倍数取样成品。

根据斑点出现有无,选择最低倍数的成药。

反推最低的苦参碱要求。

超链接:山豆根的毒性

声明

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参考文献

(1)苦参碱和氧化苦参碱致小鼠肝毒性比较 郭秋平 金若敏 广州医药研究总院有限公司药物非临床评价研究中心

(2)山豆根鲜切晒干品中苦参碱和氧化苦参碱的含量测定 赵景云 龙江兰 周沁阳 马克坚 何元凯 宋娜丽 云南省中医中药研究院

(3)图谱来源香港中药材标准第八期

(4)山豆根化学成分、生物活性及质量控制研究进展 程钱 王金凤 王宝丽 代一航 徐柯心 贾子尧 李鹏 马志强 林瑞超 北京中医药大学

(5)中国药典

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