近期研究：可使慢性肾病患者显著获益的“列净类”药物之详细解读

周逊 肾内科主任医师

临床医师与科研人员一直在努力寻找用于治疗慢性肾脏病或慢性肾衰竭的新药，而且必须具有显著疗效。之前的经验，原本并非用于治疗慢性肾脏病的“肾素-血管紧张素阻滞剂”（RAS阻滞剂，即通常说的沙坦类或普利类药物）类药物，只是作为降血压药中的一类，经进一步研究渐渐发现，沙坦/普利类药物具有降血压之外的肾脏保护作用。目前，这类药物已广泛应用于慢性肾脏病降蛋白与改善肾功能的治疗中，已使不少患者获益。

今天笔者要说的重点并非如上这类药物，而是原本用于治疗糖尿病的“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂”（SGLT2i，即通常说的列净类药物），包括达格列净、卡格列净及恩格列净，以及最新的索格列净。其中部分列净类药物已于2013年获批上市，之初只用于糖尿病患者控制血糖的治疗。经进一步研究发现，于2017年在治疗糖尿病肾病方面有重大进展，即列净类药物可减少糖尿病肾病患者的尿蛋白，并可以改善晚期糖尿病肾病患者的肾功能，以及延长糖尿病肾病进入终末期肾衰的总时间，并显著降低糖尿病患者心血管死亡风险。

如上是早前局限于对糖尿病的相关研究，之后更多的研究延伸到非糖尿病患者。近期发表在《新英格兰医学期刊》上的两项研究，相关内容主要为“恩格列净对慢性肾脏病患者心衰与肾脏结局”的研究，结果显示恩格列净可将心血管死亡事件的风险降低25%及肾脏恶化风险降低50%，随着继续使用这类药物时间的延长，恩格列净可以明显延缓肾小球滤过率（GFR）的下降速度，即其具有显著的肾脏保护作用。

另外，近期多国共同开展的一项大型研究DAPA-CKD，主要针对慢性肾脏病2-4期患者，病例选择不仅仅局限于糖尿病，它们有的伴有2型糖尿病或为糖尿病肾病，有的并不伴有糖尿病，被研究者使用的是达格列净。研究数据显示，与对照组比较，使用达格列净组受试者的肾小球滤过率下降、出现尿毒症或心血管事件死亡风险均有显著改善。

总结：

一.列净类药物属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）类降糖药，原本只用于糖尿病患者的降血糖治疗；

二.进一步研究发现，列净类药物还可以降低糖尿病肾病患者的尿蛋白，并改善晚期糖尿病肾病患者的肾功能，并显著降低糖尿病患者心血管死亡风险；

三.列净类药物的肾脏保护作用，并不依赖其降血糖作用；

四.非糖尿病或非糖尿病肾病患者也可选择使用列净类药物，亦可使其心血管与肾脏显著获益；

五.列净类药物的肾脏保护作用，与肾病患者肾功能无关，即慢性肾衰竭患者也可选择使用；

六.如移植肾、多囊肾及狼疮肾等特殊的肾脏疾病，并无相关研究数据，不建议使用列净类药物；

七.近期准备或需要使用糖皮质激素、细胞毒药物或免疫抑制剂的肾病患者，不建议使用列净类药物，而且列净类药物也代替不了上述药物；

八.目前，虽然未发现列净类药物有明显的副作用，但由于现有的研究数据并不多，或许仍有某些未知的毒副作用。因此。即使有使用列净类药物的适应症，也必须在经治医生指导下谨慎使用，使用后仍需密切观察病情变化，随时与经治医生保持沟通；

九.现“热度”非常高的列净类药物，从临床研究阶段到广泛应用于更多的肾病患者，往往需要经历相当长的时间的“磨练”，这一过程还需要医生、患者及其家人的理性对待。