【2019 ASCO】卵巢癌联合疗法：尼拉帕尼+贝伐珠单抗
笑对人生 照亮黑暗
2019年ASCO年会上公布了尼拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）患者的一项临床数据。
商品名：Zejula
通用名：尼拉帕尼（Niraparib）
原研厂家：TESARO
规格：100mg*90或100mg*30
推荐剂量：每次300mg，每日一次
价格：100mg*90：约72980元、100mg*30：约34500元
商品名：安维汀（Avastin）
通用名：贝伐珠单抗（Bevacizumab）
厂家：罗氏
规格：100mg/4ml或400mg/16ml
推荐剂量：每次15mg/kg，每3周一次
价格：100mg/4ml：约1900元
试验共入组97名PSROC患者，无论其之前接受过几种化疗方案均可入组，且允许其之前接受过贝伐珠单抗治疗。患者随机分为两组，一组每次接受尼拉帕尼300mg，每日一次；另一组每次接受尼拉帕尼300mg，每日一次，且每三周静脉注射一次贝伐珠单抗，每次15mg/kg。持续治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
所有患者按同源重组缺陷（HRD，阳性 VS 阴性）和无化疗间隔期（6~12个月 VS >12个月）进行分层。本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS）。
尼拉帕尼+贝伐珠单抗组患者的人群特征为：中位年龄66.5岁，79%的患者肿瘤原发部位为卵巢，10%为输卵管，10%为腹膜。42%的患者无化疗间隔期为6~12个月，58%的患者>12个月。58%的患者HRD阳性，42%的患者HRD阴性或未知。
31%的患者有BRCA突变，13%的患者为gBRCA突变，29%的患者为sBRCA突变。42%的患者有高血压，21%的患者之前接受过贝伐珠单抗治疗。44%的患者之前接受过一种化疗方案，50%的患者之前接受过两种化疗方案，6%的患者之前接受过三种或以上的化疗方案。
尼拉帕尼单药治疗组患者的人群特征为：中位年龄66岁，67%的患者肿瘤原发部位为卵巢，18%为输卵管，14%为腹膜。35%的患者无化疗间隔期为6~12个月，65%的患者>12个月。61%的患者HRD阳性，39%的患者HRD阴性或未知。
37%的患者有BRCA突变，18%的患者为gBRCA突变，29%的患者为sBRCA突变。35%的患者有高血压，27%的患者之前接受过贝伐珠单抗治疗。55%的患者之前接受过一种化疗方案，39%的患者之前接受过两种化疗方案，6%的患者之前接受过三种或以上的化疗方案。
试验结果表明，两组患者（尼拉帕尼+贝伐珠单抗组 VS 尼拉帕尼单药组）的中位PFS为11.9个月 VS 5.5个月，达到5个月PFS的患者人数为37 VS 25，达到10个月PFS的患者人数为27 VS 12，达到15个月PFS的患者人数为14 VS 5，达到20个月PFS的患者人数为5 VS 1。
无化疗间隔期为6~12个月的两组患者（尼拉帕尼+贝伐珠单抗组 VS 尼拉帕尼单药组）的中位PFS为11.3个月 VS 2.2个月，达到5个月PFS的患者人数为14 VS 5，达到10个月PFS的患者人数为10 VS 2，达到15个月PFS的患者人数为5 VS 1，达到20个月PFS的患者人数为1 VS 0。
无化疗间隔期>12个月的两组患者（尼拉帕尼+贝伐珠单抗组 VS 尼拉帕尼单药组）的中位PFS为13.1个月 VS 6.1个月，达到5个月PFS的患者人数为23 VS 20，达到10个月PFS的患者人数为17 VS 10，达到15个月PFS的患者人数为9 VS 4，达到20个月PFS的患者人数为4 VS 1。
HRD阳性的两组患者（尼拉帕尼+贝伐珠单抗组 VS 尼拉帕尼单药组）的中位PFS为11.9个月 VS 6.1个月，达到5个月PFS的患者人数为23 VS 17，达到10个月PFS的患者人数为18 VS 8，达到15个月PFS的患者人数为10 VS 3，达到20个月PFS的患者人数为5 VS 1。
HRD阴性的两组患者（尼拉帕尼+贝伐珠单抗组 VS 尼拉帕尼单药组）的中位PFS为11.3个月 VS 4.2个月，达到5个月PFS的患者人数为14 VS 8，达到10个月PFS的患者人数为9 VS 4，达到15个月PFS的患者人数为4 VS 2，达到20个月PFS的患者人数为0 VS 0。
BRCA突变的两组患者（尼拉帕尼+贝伐珠单抗组 VS 尼拉帕尼单药组）的中位PFS为14.4个月 VS 9个月，达到5个月PFS的患者人数为13 VS 13，达到10个月PFS的患者人数为10 VS 8，达到15个月PFS的患者人数为4 VS 3，达到20个月PFS的患者人数为3 VS 1。
野生型BRCA的两组患者（尼拉帕尼+贝伐珠单抗组 VS 尼拉帕尼单药组）的中位PFS为11.3个月 VS 4.2个月，达到5个月PFS的患者人数为24 VS 12，达到10个月PFS的患者人数为17 VS 4，达到15个月PFS的患者人数为10 VS 2，达到20个月PFS的患者人数为2 VS 0。
两组患者（尼拉帕尼+贝伐珠单抗组 VS 尼拉帕尼单药组）的客观反应率（ORR）为60% VS 27%，疾病控制率为79% VS 53%。
尼拉帕尼+贝伐珠单抗组最常见的不良反应有：恶心、高血压、疲劳、贫血、便秘、呕吐、神经性厌食、血小板减少、蛋白尿、头痛、嗜中性白血球减少症、周围感觉神经病变、咳嗽、呼吸困难、腹泻、失眠、尿路感染、肌痛、腹痛……
尼拉帕尼+贝伐珠单抗组最常见的3~4级不良反应有：高血压、贫血、嗜中性白血球减少症、血小板减少、咳嗽、疲劳、呕吐、呼吸困难、深静脉血栓形成、便秘、呕吐、失眠、头痛、尿路感染、发热性中性粒细胞减少、蛋白尿。
两组（尼拉帕尼+贝伐珠单抗组 VS 尼拉帕尼单药组）中因不良反应导致剂量减少的患者分别为25人 VS 28人，因不良反应停止治疗的患者分别为6人 VS 5人。
1、NSGO-AVANOVCA2是第一个评估两种已批准用于复发性卵巢癌的药物（尼拉帕尼和贝伐珠单抗）联合使用的安全性与有效性的随机试验；
2、与单纯使用尼拉帕尼相比，无论HRD状态如何或无化疗间隔期长短，将尼拉帕尼+贝伐珠单抗联合治疗作为卵巢癌的最终治疗方案，都显著改善了PFS；
3、尼拉帕尼+贝伐珠单抗联合治疗耐受性良好，大多数患者在病情恶化前仍在接受治疗；
4、联合治疗对患者的生活质量无不良影响。
参考资料：
https://www.asco.org
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