【案例】晚期肺癌免疫单药达到病理完全缓解!

抗程序性细胞死亡1(PD-1)及其配体(PD-L1)已成为一种新的非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗方法。
然而,从免疫治疗中获益的患者比例有限,对免疫治疗敏感或耐药的因素还不完全清楚。因此,识别可靠的生物标志物来预测抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效和耐药性变得越来越重要
2020年2月,《胸腺癌》期刊发表了一例骨转移性NSCLC患者,在术前接受帕博利珠单抗治疗后病理完全缓解(CR)的案例。
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案例分析
2018年10月,一位68岁老人因在一周多的时间里出现咳嗽和咯血就诊。既往有非常严重混合性通气功能障碍和20年牛皮癣病史。
CT检查显示:右肺上叶有1.8×1.5×1.8cm的阴影,第五腰椎异常高代谢性病变。
在病理检查的基础上进行穿刺活检,诊断为低分化肺腺癌IV期(T1bN0M1b),伴单侧骨转移,未累及淋巴结或支气管残端。
对原发病灶进行组织NGS检测,结果显示:未检测到EGFR、ALK和ROS1基因,但DDR通路异常(RAD51C突变、BRCA2突变、RAD50突变和FANCA突变);免疫组织化学(IHC)SP142染色检测PD-L1表达水平高达70%
DDR
即DNA损伤修复(DNA Damage Repair),它不是一个叫DDR的基因,而是一类具有DNA损伤修复功能的基因,所以DDR基因是一类基因的统称,比如:BRCA1,BRCA2, BLM, FANCA,TP53,RAD51C和MSH2基因等。DNA损伤修复基因其实是人体DNA损伤修复机制中的重要参与者,当DNA由于各种原因造成损伤的时候,DDR基因可以对DNA损伤进行修复。
2018年11月,开始接受帕博利珠单抗(pembrolizumab,每天200mg)治疗。
治疗2个周期后,复查CT疗效评估为部分缓解(PR):右上肺叶肿瘤大小为1.4x1.0x1.5cm,标准摄取值max(SUVmax)从13.0急剧下降到2.3,骨转移也从13.8急剧下降到1.8。
2018年12月,患者接受了胸腔镜下楔形切除右上肺结节和纵隔淋巴结清扫术。令人惊讶的是,在术后病理检查中,在切除的肺和淋巴结中没有发现活的癌细胞,提示免疫治疗后病理完全缓解(CR)
2019年1月,接受了骨转移放疗,并于2019年1月24日起接受帕博利珠单抗辅助治疗
但是7天后,由于出现了呼吸急促意识丧失转氨酶升高遂停止了免疫治疗和放疗。通过对症干预后,得到了控制。
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