【案例】原发病灶达nCR，脑转移病灶达CR！免疫联合化疗显神效！

小细胞食管癌（SCEC）是一种罕见的临床疾病，约占食管癌总恶性肿瘤的0.05%~4%。由于治疗方案仅限于手术切除和化疗，5年生存率较低，急需新的治疗方法。

在此，《胸腺癌》期刊于2020年11月11日报告了一位SCEC患者从免疫治疗联合化疗中获得显著疗效。

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案例分析

一位73岁男性于2019年2月因复发性头痛和胸骨后疼痛入院。

胃镜检查显示食管粘膜糜烂和隆起，活检标本的病理结果证实小细胞癌的诊断。

免疫组化（IHC）染色显示：CK(+)、CgA(−)、Syn(+)、CD56(+)、P40(−)、CD20(−)、CD3(−)、Ki67(80%+)。

电脑断层扫描（CT）显示：肝脏、肺、多个淋巴结均有转移。最终，该患者被诊断为食管和贲门广泛期小细胞癌。

活检样本进行全外显子组测序和免疫组化分析。MDM2扩增和PD‐L1阳性表达（1.83%），肿瘤突变负荷为2.99 Muts/Mb。随后，从2019年2月至7月接受PD‐1单克隆抗体特瑞普利单抗（240 mg）联合依托泊苷（100 mg）/卡铂（450 mg），共6个周期。

增强CT未见肝脏转移灶明显强化，纵隔4R区淋巴结及肺转移灶完全消失。钡餐造影显示食管壁光滑。再次检查胃镜显示食管病变完全消除，显示疤痕样改变。疗效评估接近完全缓解（nCR）。

随后给予特瑞普利单抗联合依托泊苷作为维持治疗。不幸的是，随后于2019年10月发现颅内转移。因此，患者开始接受特瑞普利单抗联合伊立替康（300 mg），共4个周期，脑转移病灶立即给予放射治疗一个疗程。颅内病变于2020年6月达到完全缓解（CR），颅外病变于2020年6月达到nCR。随后给予特瑞普利单抗治疗。

到目前为止，该患者的总生存期（OS）已超过19个月，目前病情稳定，未出现严重不良反应。

图注：(a)计算机断层扫描(CT)显示2019年2月肝脏转移；(ai) CT扫描显示肝脏病变，治疗后达到近完全缓解(nCR)；(b) 2019年2月CT扫描显示肺转移；(bi) CT扫描显示治疗后肺部病变达到完全缓解(CR)；(c) 2019年2月CT扫描显示淋巴结转移；(ci) CT扫描显示治疗后淋巴结病变达到aCR。(d) 2019年2月钡餐成像；(di)治疗后钡餐成像。

图注：(a)治疗时间表；(b)治疗前计算机断层扫描；(bi) CT扫描显示6个周期治疗后接近完全缓解(nCR)；(bii) CT扫描显示患者治疗16个月后病情稳定；(c) 2019年10月磁共振成像(MRI)显示颅内转移；(ci) MRI显示治疗后颅内病变达到完全缓解(CR)。

讨论

在本病例报告中，首先报道了一位SCEC患者，他通过特瑞普利单抗联合化疗获得了显著且持续的反应。免疫检查点抑制剂（ICIs）是近十年来第一个确定小细胞肺癌（SCLC）患者预后改善的药物。在IMpower 133和CASPIAN研究中，SCLC患者在OS方面有显著改善，且安全性可接受，从而为患者的一线治疗制定了新的护理标准。此外，目前有一种趋势是在消化道肿瘤的治疗中使用免疫治疗联合化疗。

此前，在KEYNOTE‐181研究中，帕博利珠单抗 VS 化疗的中位OS（7.1个月VS 7.1个月）相似，但在KEYNOTE‐590中，与单独化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗成功改善了晚期食管癌患者一线治疗的中位OS（12.4个月 VS 9.8个月）和无进展生存期（PFS），即使PD‐L1表达百分比较低的患者也显示出联合治疗的好处。

同样，在ATTRACTION‐3研究中，与单纯化疗相比， 纳武利尤单抗的中位OS显著改善（10.9个月 VS 8.4个月），且无论PD‐L1表达与否，生存获益均存在。

在该病例中，患者PD‐L1表达较低，但获得的OS超过19个月，远远超过SCEC的中位OS（根据一项包含1176例SCEC的研究，为11.1个月）。这种反应可能是散发性的，但仍然表明免疫治疗联合化疗是SCEC患者的潜在选择。

对于脑转移的治疗，伊立替康以其更好的血脑屏障通透性而代替依托泊苷，颅内病变很快获得CR。这提示一旦发现脑转移，化疗的选择是至关重要的。

此外，本例中未观察到进展，尽管患者存在MDM2扩增，这被认为是进展的一个危险因素。因此推测，在SCEC中，无论是同时化疗可以降低肿瘤进展的发生率，还是MDM2与肿瘤进展无关。

项目名称：PD-L1

样本类型：防脱白片（3-5um，4片）或10ml外周血

运输条件以及时效：常温（6-26℃），72小时

报告周期：3-7个工作日

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参考来源：

https://onlinelibrary.wiley.com

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【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

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