洛普替尼是一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。
目前该药正在进行一项名为TRIDENT-1的临床试验，用于TKI初治和TKI耐药的ROS1+晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者以及ROS1+、NTRK+或ALK+晚期实体瘤。
通用名：Repotrectinib（洛普替尼）
代号：TPX-0005
厂家：Turning Point Therapeutics
靶点：ALK、ROS1、NTRK
美国首次获批：未获批
中国首次获批：未获批
2020年8月20日，《OncLive》发表了一篇关于II期TRIDENT-1试验的中期数据，评估了洛普替尼在ROS1和NTRK阳性的肿瘤中的疗效和安全性。
数据截止到2020年7月10日时，共39例接受洛普替尼治疗的患者（至少进行过一次基线后扫描）被纳入分析。在TRIDENT-1试验中，大多数患者（83%）为非小细胞肺癌；中位年龄为52 岁；既往接受系统治疗的中位数为2；67%的患者之前接受过TKIs治疗，90%的患者之前接受过化疗。
该研究的中位随访时间3.6个月，中位治疗时间3.7个月。1、在之前未接受过TKI治疗的7例ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，有6例患者达到了完全缓解（CR）。在该人群中报道的客观缓解率（ORR）为86%，反应持续时间（DOR）的范围为0.9+个月~2.0+个月。值得注意的是，所有对治疗有反应的患者在数据截止时仍然有反应。此外，自截止时间以来，本组第七例患者据报道出现了未证实的部分缓解（PR），仍在接受洛普替尼治疗。2、在之前接受过1次TKI治疗但未化疗的5例ROS1阳性的非小细胞肺癌患者中，有4例患者达到了CR。该人群中的ORR为67%，反应持续时间（DOR）的范围为1.0+个月~5.7+个月。所有达到CR的患者在数据截止时仍有反应。3、在之前接受过2次TKIs治疗和化疗的10例ROS1阳性的重度预处理NSCLC患者中，未观察到客观反应，但是这些患者中有一半（n=5）病情稳定（SD）。4、在之前接受过2次TKIs治疗但未化疗的5例ROS1阳性的NSCLC患者中，2例患者在接受洛普替尼治疗后达到CR。本队列报告的ORR为40%，反应持续时间（DOR）达1.9+个月。5、在之前接受过TKIs治疗的6例NTRK阳性实体瘤患者中，一半（n=3）的患者达到了CR。该人群的ORR为50%，反应持续时间（DOR）的范围为1.7+个月~3.6+个月。所有达到CR的患者在数据截止时仍有反应。TRIDENT-1试验I期数据
在第19届世界肺癌大会上报道了先前的研究结果：TKI初治组 VS TKI难治组的ORR为80% VS 18%。
TRIDENT-1试验的I期最新数据截止至2019年7月22日，数据显示：未接受过TKI 治疗的ROS1阳性队列中的ORR为91％；之前接受过1次TKI和化疗治疗的ROS1阳性队列中的ORR为 36％；之前接受过TKI治疗而未进行过化疗的ROS1阳性队列中的ORR为50％；之前接受过2次TKIs治疗但未接受化疗的ROS1阳性队列中的ORR为0％；之前接受过TKIs治疗的NTRK阳性队列中的ORR为33％。
共有39例ROS1和NTRK阳性的患者被纳入初步安全性分析。洛普替尼具有良好的耐受性，据报道大多数治疗出现的不良反应（TEAE）的严重程度仅为1级或2级。常见的不良反应包括：头晕（62%）、疲劳（39%）、便秘（33%）、味觉障碍（33%）、呼吸困难（28%）。根据最新的II期研究数据表明，无论之前是否接受过TKIs治疗，使用洛普替尼治疗ROS1或NTRK阳性的肿瘤患者都能产生良好的反应，且安全性良好。
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