eLife：关闭癌细胞生长基因，逆转肿瘤的生长，达到治愈

当细胞失去生长控制时，就形成了肿瘤。细胞产生的信号控制着分裂的数量和频率，但如果这些信号出现故障，细胞可能会生长过快或繁殖过频繁。30%的癌症死亡与过量的MYC蛋白有关，这些分子可能成为抗癌药物的关键靶点。然而，目前的治疗方法不能针对这些蛋白质。

近日，美国范德比尔特大学的研究人员在" eLife "期刊在线发表了题为"MYC regulates ribosome biogenesis and mitochondrial gene expression programs through its interaction with host cell factor–1"的研究文章。

该研究描述了HCF-1和MYC蛋白如何通过实验室培养的特定癌细胞相互作用，当癌细胞中的MYC和HCF-1附着被破坏时，肿瘤就会缩小，甚至逆转肿瘤的生长。

MYC基因在细胞增殖中起着关键的作用，在人类发育过程中很重要，但在生命的后期却没有那么重要。

当该基因被激活时，它可以触发癌症中不受控制的细胞生长和扩散。由于发现MYC在多种肿瘤类型中过度表达，几十年来MYC一直是癌症研究中最受欢迎的研究对象。

糟糕的是，这个基因太狡猾，很难靶向它。与之相关的MYC蛋白缺乏药物可以针对，因此长期以来被认为是不可药物控制。

但是这种基因并不是单独起作用的，因此研究人员在这项研究中着手研究它们是否可以通过靶向MYC所依赖的另一种蛋白质来阻断MYC的功能。

研究小组发现了一种名为宿主细胞因子-1（HCF1）的蛋白质，MYC“接触”这种蛋白质可以刺激细胞生长。

为了测试HCF-1是否可能成为一个潜在的药物靶点，研究人员首先研究了HCF-1和MYC蛋白如何通过实验室培养的特定癌细胞相互作用。

结果表明，当这两种蛋白质连接时，它们激活了触发细胞快速生长的基因。然而，当癌细胞中的MYC和HCF-1附着被破坏时，肿瘤就会缩小。这表明，如果抗癌药物能够靶向HCF-1蛋白，就有可能减少甚至逆转肿瘤的生长。

肿瘤植入和维持需要MYC和HCF-1相互作用

在实验室试验中，研究人员对小鼠进行了基因改造，使其MYC基因可以通过注射某种药物来开启或关闭。将移植的癌细胞移植到小鼠体内，让其生长15天，然后给一些小鼠服用药物，以破坏MYC-HCF1的相互作用。

结果很明显，一个对照组的MYC基因被转换成一种不同的变体，这种变体不会阻碍细胞生长，正如预期的那样，肿瘤继续生长。在实验的第30天，所有对照组小鼠都被安乐死。

然而，实验组中的每只小鼠都存活下来，并在整个60天的实验期间保持无瘤状态。

作者说，尽管结果令人满意，但需要注意的是，目前只能在小鼠中进行，而且还远远不能保证这些益处会带给人类。尽管如此，这是一个有趣的研究。

虽然还需要进一步的研究来确定候选药物，但这些发现揭示了一个有希望的靶点，用于治疗来源于过量MYC蛋白的肿瘤。

论文链接：

DOI:10.7554/eLife.60191

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