专家答疑之“MET基因突变的诊治现状与策略”问答整理
2019年4月14日，肺腾邀请到了同济大学附属东方医院肿瘤科的彭伟医生为大家带来了一场精彩的线上答疑，为了让大家更好地回顾本次答疑内容，肺腾将答疑内容整理如下，希望各位患友能从中得到学习和借鉴。
彭伟医生
嘉宾简介：
复旦大学肿瘤学硕士
同济大学附属东方医院肿瘤科主治医师
主要经历：
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会 委员
先后学习或工作于复旦大学、同济大学、复旦大学附属肿瘤医院、同济大学附属东方医院
熟练掌握肿瘤内科的常规治疗与药物毒性反应的处理
熟悉各种晚期肿瘤的靶向治疗及免疫治疗
丰富的肿瘤新药临床研究实施及设计经验
丰富的肿瘤转化性研究经验
病友：患者的病理报告单上显示c-MET（+++），请问这是c-MET突变吗？
答：这不是MET突变，这是MET蛋白过表达。
病友：c-MET扩增、c-MET突变、c-MET阳性有什么不一样？治疗选择一样吗？
答：扩增指的是基因的扩增，突变指的是基因的突变，阳性指的是蛋白表达的阳性。
对于治疗选择，目前没有专门针对MET靶点的药物上市（除开克唑替尼、卡博替尼），所以不好回答。
但MET 14号外显子突变可能是对MET抑制剂响应最好的一种突变类型，目前的临床研究也会纳入MET蛋白过表达及c-MET基因扩增、突变的患者，但药物对这些患者的疗效还需要更多的临床研究去探索。
病友：c-MET突变一线克唑替尼耐药后，接下来有哪些治疗选择？
答：不清楚患者具体的病史，所以这个问题不好明确解答，但首先要了解患者是哪个位点的突变，再进行相应的判断。
病友：化疗对c-MET突变的患者的疗效怎么样？化疗用培美+顺铂产生耐药，接下来可能有哪些选择?
答：目前没有研究表明化疗对MET突变或不突变患者的疗效有区别。
化疗耐药后可以考虑使用MET抑制剂，效果还是不错的，在IC280研究中，如果是MET 14号外显子突变的患者，一线使用靶向药，反应率可达70%，后线反应率为30%多，疗效还不错。
即如果是MET 14外显子突变的患者，在充分知情的情况下，可以优先考虑MET抑制剂（参加临床研究），如果抑制剂耐药可以考虑其他化疗方案或者免疫治疗方案。
病友“俊*”提问：MET18有啥说法么？我们家是EGFR罕见突变，阿法替尼耐药后，联合了培美顺铂，效果不好，基因检测出现了MET和RET等突变，现在阿法替尼和卡博替尼联合，效果还不错，能进行卡铂替尼，克唑替尼，艾坦的轮换么？有PBRM1的基因突变也很高的丰度，可以免疫治疗么？免疫联合靶向还是化疗？
答：对MET18，我目前没有看到相关研究，所以不清楚它是否会对MET抑制剂敏感。
您家现在使用阿法替尼联合卡博替尼，这个方案还不错，如果您当前的治疗方案有效，建议继续使用该方案治疗，不建议再加用药物使用，任何药物都有一定毒性，以阿法替尼和卡博替尼为例，单药毒性很多患者都难以耐受。
可以去检测TMB及PD-L1等指标的表达情况，看以后是否能采取免疫抗体或免疫联合化疗等方案治疗方案。
病友“Hello*”：3.24 扩增值算高吗？MET扩增该怎么治疗？
答：这个值不算高，MET扩增在肺癌中的占比非常小，建议您结合病史，其他基因表达和一些免疫相关检测进行综合考虑。
病友：c-MET突变可以用免疫疗法吗？需要做PD-L1的表达吗？一般表达值多少可以推荐用呢？
答：c-MET突变患者、14号外显子突变患者整体的TMB表达都比较低，这样的情况下是否需要做PD-L1表达的检测，我认为可以考虑进行检测。
实际上有一个个例报道，一位患者是MET 14号外显子突变，同时他的PD-L1表达大于50%，在使用了K药后，效果非常好，以此为参考，这样情况的患者在没有其他治疗方案选择时，可以考虑尝试免疫治疗。
病友：做了五次化疗。前三次多西他赛+卡铂；第四次培美曲塞+洛铂；第五次（2019.01.29）力比泰+奈达铂。2019.02.20进行增强CT检查。病情有进展。肿瘤目前接近6cm。胸水有少量，怀疑胸膜转移，肾上腺有个1cm结节，不排除转移。已进行295个全基因检测和PD-L1检测，BRAF的K601E突变，丰度50。TP53突变，丰度28.5。c-MET扩增，cn=3.24。TMB24，PD-L1大于50，微卫星稳定。吃了17天的曲美+达拉原料药，出现头痛，双腿无力。担心脑部有转移，MR在排队，至少两周。现在想改吃c-MET的靶向药。请问建议这样吗？如果是，建议吃哪种靶向药好？
答：从这位患者的治疗来看，用了不同的化疗药物轮换进行治疗，但临床上一般不会这么使用。
从这位患者的诊断来看，可能是出现了进展。猜测可能无EGFR、ALK、ROS1等基因的异常。
BRAF基因一般在V600E、V600K这两个位点的突变是有意义的，用BRAF抑制剂可能会有效果。
但这个K601E突变比较少见，不知是否有意义，所以BRAF针对这一突变是否有效，还需要进一步的数据支持。
TP53，称作管家基因，很多癌症患者都会有这一突变基因，但目前针对TP53还没有一个合适的靶向药。
cn=3.24，这个值是比较低的，用MET抑制剂可能没有效果或者说效果比较差。
TMB24，PD-L1大于50，微卫星稳定，这样的情况去进行免疫相关检测，可能会更适合免疫治疗。而曲美+达拉，两种药物本身毒性就很大，难以管理，我认为您需要找一个经验丰富的医生进行用药指导，但这样的用药组合要谨慎使用。
针对您叙述的情况可以考虑免疫治疗，效果或许会比使用靶向治疗要好一点。
病友“果*~”：克唑替尼本是ROS1抑制剂，但病人在服用期间，却新增了MET扩增。那在ROS1和MET同时存在的情况下，继续服用克唑替尼还有效吗？这种情况还有哪些对应的靶向药可用呢？
答：这位患者在用药期间应该是做了再度活检，发现了MET扩增，这里不清楚MET扩增的数值。
但克唑替尼最初是作为MET抑制剂开发的，所以它在MET异常的患者中也适用，目前也建议继续服用克唑替尼，后续注意定期复查，看药物疗效如何。
病友“敬哥*”：上海市肺科医院和交通大学附属胸科医院开展了一项Savolitinib单药治疗MET 外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌和其他类型非小细胞肺癌的II期临床研究。研究结果显示：Savolitinib客观缓解率达52%，并能治疗脑转移患者。请问MET扩增患者可以用么？
答：MET扩增要看数值是多少，目前针对MET扩增，INC280这个药的数据似乎更好一些，至于Savolitinib，目前在这项临床试验中肯定是不能入组的，因为必须MET14号外显子跳跃突变才可以入组。
病友“徐*亮”：胸水该怎么治疗？ 用了恩度不好使一个月零三天了。
答：在肺癌中出现胸水很常见，对于非鳞非小细胞肺癌可以考虑化疗药物如铂类药物进行胸腔灌注，或者贝伐单抗胸腔灌注，但目前这些治疗方法对胸水的治疗效果都不是特别好，通常是局部治疗配合全身治疗一起，结合患者目前的疾病状态等来制定治疗方案。
病友：一般MET扩增，用克唑替尼后多久产生耐药？
答：这个难以预测，因为每个人的状况是不同的，患者需要定期进行CT或核磁等来判定是否出现耐药。
病友“雪*”：c-MET扩增，克唑替尼耐药，有什么药可以吃？需要重新二代测序吗？
答：克唑替尼耐药，可以考虑再次活检，查明耐药机制，结合既往的治疗有针对性地制定后续的治疗方案。
感谢彭医生带来的精彩讲解，也希望诸位患友能通过肺腾的活动有所收获。
目前肺腾也在不断努力，希望能收集更多患友心声和诉求，让政府和药厂能听到我们患者的诉求，从而帮助加快国外新药及新药临床进入中国，帮助到更多的患者。
所以，如果你是MET基因突变患者，请加入肺腾，填写下方登记表，建立个人档案，共同为新药入中国做出努力。（也请大家多多转发，让更多患者能够知道这个消息）
（MET真实世界研究登记表）