【重磅速递】慢性心衰药物治疗的里程碑研究：EMPEROR-Preserved试验揭晓！

长期以来，慢性射血分数保留心衰（HFpEF）一直是心衰治疗领域的一个顽疾。HFpEF与射血分数减低的心衰（HFrEF）具有相似的患病率和死亡率，但关于其药物治疗的临床研究却屡屡受挫。近数十年来，HFrEF的治疗策略从“强心利尿扩血管”、到以β-受体阻滞剂与ACEI为基础的神经激素抑制疗法、再到醛固酮拮抗剂加入后的“金三角”，又到SGLT-2抑制剂拉起的“四驾马车”，可谓一路高歌，其治疗理念日益更新，此类患者的临床预后不断得到改善。但相比之下，HFpEF几乎仍然处于无药可医的境界。

本届ESC年会期间，刚刚公布了针对HFpEF患者进行的EMPEROR-Preserved研究结果。该研究采用随机化、平行组、双盲对照研究设计，旨在探讨在常规治疗基础上应用SGLT-2抑制剂恩格列净对HFpEF患者预后的影响。所纳入受试者为年龄≥18岁、NYHA II-IV级且射血分数＞40%的慢性心衰患者，且NT-proBNP＞300 pg/ml（无房颤）或＞900 pg/ml（伴房颤），除外急性失代偿性心衰。共纳入5988例符合纳入标准的受试者，将其随机分为两组，在常规治疗基础上分别应用恩格列净（10 mg，QD，2997例）或安慰剂（2991例）治疗。主要复合终点为心血管死亡或因心衰住院。中位数随访时间26.2个月后结果显示：恩格列净治疗组与安慰剂治疗组主要复合终点事件发生率分别为13.8%与17.1（HR 0.79， p＜0.001。NNT=31）。LVEF基线水平＜60%者获益更为显著。进入研究时是否应用ACEI/ARB/ARNI治疗对终点事件发生率无影响。恩格列净组终点事件发生率的下降主要是由因心衰住院减少所驱动（HR 0.73， p＜0.001）。两组心血管死亡率分别为7.3%与8.2%（HR 0.91,95%CI 0.76-1.09），恩格列净治疗组心血管死亡率有减少趋势但未达到统计学显著性差异。分析表明，无论是否合并糖尿病患者获益幅度均相同。恩格列净组患者泌尿生殖系统感染发生率高于安慰剂组。

本研究首次证实应用药物治疗可以显著降低HFpEF患者的主要复合终点事件发生率，因而具有里程碑意义，对于慢性心衰治疗必将产生深远影响。虽然本研究中心血管死亡率未达到统计学显著性下降，这并不会从根本上影响到本研究结论的重要价值。

继EMPEROR-Reduced研究证实恩格列净可以显著改善HFrEF患者预后之后，本研究结果又证实该药可以显著减少HFpEF患者不良终点事件的发生。基于这两项研究结果，使得恩格列净成为首个被具有足够统计学效能的RCT证实可以改善慢性心衰（无论射血分数如何、无论是否合并糖尿病）临床预后的药物。EMPEROR-Preserved研究将HFpEF治疗带入全新时代，恩格列净也因此成为治疗心衰的全能药物。