骨质疏松是一种代谢性疾病,是一种以骨量低下,骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。我们在临床上常用于治疗原发性骨质疏松的药物又分为骨营养补充药、骨吸收抑制剂、骨形成促进剂和其它机制类药物(见表1)。不同类的抗骨质疏松药物,其使用方法也有不同。因此,正确把握各类药物的注意事项,才能确保疗效最佳且不良反应最小。今天就让我们一起看一下,临床常用的几种抗骨质疏松药物,在用药时该注意哪些问题!
▶代表药物阿法骨化醇,用法上成人0.5μg/d,口服。妊娠期妇女不宜使用。
1、与钙剂合用可能会引起血钙升高;与大剂量磷剂合用可诱发高磷血症;与噻嗪类利尿剂合用有发生高钙血症的危险;与洋地黄毒苷类药物合用若出现高钙血症易诱发心律失常;与巴比妥类药物合用可加速活性维生素D代谢物在肝内代谢,降低本品药效;与考来烯胺或含铝抗酸药合用可减少本药吸收。2、小剂量单独使用(<1.0ug/d)一般无不良反应,长期大剂量用药或与钙剂合用可能会引起高钙血症和高钙尿症,建议定期检查患者血钙和尿钙水平。3、禁忌证:禁用于对维生素D及其类似物过敏、高钙血症、有维生素D中毒征象者。▶常用药物骨化三醇,用法上一般一次0.25μg口服,每日2次或0.5μg口服,每日一次。与或不与食物同服都可以,固定在每天同一时间服药。用药后可能出现高血钙综合征、便秘、呕吐等副作用。1、用药期间适量饮水。肾功能正常的患者在用药期间必须避免脱水,所以需要保证适量的饮水。2、摄入足够钙剂。避免过量补钙引起高血钙,遵守医嘱严格控制饮食。4、注意药物相互作用。胆汁酸螯合药(如考来烯胺)会降低骨化三醇的吸收,影响其疗效。如需合用,两者至少间隔4小时。▶常用药物碳酸钙,不同剂型用量不同,用药后可能出现腹胀、便秘、恶心、呕吐等副作用。1、进食时或餐后服药。如果服用的是泡腾制剂,不能直接吞服,使用100ml左右的温开水或冷开水将药物溶解后再服用。以免药物迅速释放大量气体刺激黏膜,造成意外。2、避免与牛奶同服。与牛奶同服可能出现奶-碱综合征,可表现为高血钙、碱中毒及肾功能不全。3、注意药物相互作用。碳酸钙与其他药物合用可能会影响药物的吸收和疗效与需间隔至少1小时的药物有吡咯类抗真菌药(如伊曲康唑)、头孢类药(如头孢泊肟);需间隔至少2小时的药物有喹诺酮类药物(如左氧氟沙星)、普利类药物(如卡托普利);需间隔至少4小时的药物有甲状腺激素类(如左甲状腺素)。▶代表药物阿仑膦酸钠,用法上每周服药一次,用药后可能出现腹痛、便秘、腹泻、腹胀、消化不良、反酸、恶心、吞咽困难、肌肉骨骼疼痛、肌肉痉挛、头痛、食管刺激、食管溃疡、食管糜烂、食管等副作用。1、清晨空腹服药。用白水(200-300ml)送服药物,药后至少半小时内不要进食、喝饮料、服用其他药物,否则可能降药物的吸收。2、用药后30min内避免躺卧。阿仑膦酸钠对食管有刺激,服药时躺卧会增加这种刺激。3、完整吞服药物。普通片、肠溶片应整片吞服,不应咀嚼或吮吸,以免引起口咽部溃疡。4、同一时间服药。每周固定的一天晨起时服用。如漏服,可在想起后的第2天早晨服药,之后按正常计划服药,不可一天服用2次。5、对本品过敏者、肌酐清除率小于35ml/min者、孕妇及哺乳期妇女为使用的禁忌人群。▶常用药物鲑降钙素。用法上一般50-100U皮下或肌肉注射,一日1次。用药后可能出现面部潮红、恶心等副作用。1、尽量避免驾驶等危险行为。用药后可能出现疲劳、头晕、视力受损。2、2-8℃保存。从冰箱内取出药物后,放置20分钟左右待温度恢复到室温后使用。▶常用药物唑来磷酸。用法上成人通常5mg/次、1次/年,静脉滴注不得小于15min;不建议儿童合18周岁以下青少年患者使用;老年患者无需调整给药剂量。1. 与显著影响肾功能的药物如氨基糖苷类或利尿剂合用可能会诱发低钙血症。2. 用药后可能会出现发热,或可出现流感样症状如寒战、疲劳、无力和疼痛、骨骼肌肉疼痛如肌痛、关节痛、骨痛和背痛,但一般多为轻度和一过性。3. 禁用于对唑来磷酸或其它双膦酸盐过敏者,严重肾功能不全患者,妊娠期和哺乳期妇女。▶常用药物雷洛昔芬。用法上通常一次60mg口服,一日1次。可与或不与食物同服,且可于一日中任何时间服用。用药后可能出现潮热、腿痛性痉挛、流感症状、水肿等副作用。1、长期服用。用药期间同时补充钙剂和维生素D,建议绝经后妇女每天钙摄入量为1500mg,每天维生素D摄入量为400-800单位。2、用药后避免久坐或久躺。用药期间久坐或久躺会增加发生血栓的风险。需长时间躺卧的手术前需停药至少72小时,直到能够自由走动。长途旅行时最好定时起身走动。具有促进骨形成的作用,用于成骨细胞活性减弱所致的骨质疏松症。▶常用药物特立帕肽,用法上一般一次20μg,皮下注射,一日1次。总疗程不宜超过24个月。用药后可能出现心悸、贫血眩、晕、头痛肢体疼痛、恶心、呕吐等副作用。1、停药后的治疗。停止使用本药后,可继续进行其他骨质疏松治疗。2、尽量避免驾驶等危险行为。用药后可能出现疲劳、头晕、视力受损。3、避免药物过量。如果药物过量,应暂停用药,监测血钙和血磷,并给予适当的支持治疗(如水化治疗)。具有促进骨生成、改善骨强度的作用,兼用于破骨细胞和成骨细胞功能十条所致的骨质疏松症。▶常用药物雷奈酸锶,用法上一般一次2g口服,一日1次。用药后可能出现恶心、腹泻、头痛、皮炎、湿疹等副作用。1、睡前空腹服药。因食物、奶制品会降低雷奈酸锶的吸收,药物本身吸收较慢,最好在睡前空腹(晚餐后2小时)服药。2、注意药物相互作用。抗酸药、钙剂会降低雷奈酸锶的疗效,合用时在服用雷奈酸锶2小时后服用。本药干混悬剂加入至少30ml水,搅拌均匀后立即服用。3、长期用药。请遵医嘱坚持用药,注意补充钙和维生素D。参考文献:
[1] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊疗指南( 2017) [J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2017,10( 5) : 413-444.[2] 中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医师分会,等.原发性骨质疏松症基层诊疗指南-实践版[J].中华全科医师杂志,2020,19( 4) : 316-323.[3]中华医学会,中华医学会临床药学分会,中华医学会杂志社,等.骨质疏松症基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,2021,20(5):523-529.
本文首发丨医学界内分泌频道
本文作者丨王维波
本文审核丨徐乃佳
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