目前国内最强最全免疫治疗副反应处理策略!

作者简介

邱立新,就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生(qiulixinyisheng)”。

在International  Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。

近期,逐字逐句的拜读了北京协和医院张力教授等发表的《免疫检查点抑制剂专题》的13篇关于免疫相关不良反应处理的原则,大有裨益。2020年3月20下午也在线上聆听了张力教授关于《院内联动多学科的AE管理》,对irAE的处理进一步加深了理解。目前,国内可获取的PD-1/PD-L1抑制剂已达8个,药物在临床中的的应用越来越广泛,并且在各个瘤种基本均有涉及。但是,免疫治疗中不可避免的出现免疫相关副作用,其毒副反应谱跟大家熟悉的化疗,靶向治疗的毒性反应截然不同。PD-1/PD-L1上市1年多,对其各种各样副作用的理解掌握不是很透彻,因此,在副反应的处理上不是很得心用手。对于irAE的处理,大家目前可以参考的资料有ESMO、SITC、NCCN以及CSCO的指南,但感觉内容不是很丰富。特此,截取了线上课程的部分幻灯以及涉及各大系统副作用处理的《免疫检查点抑制剂专题》的部分内容分享给大家。

激素如何减量和停药?

2级irAE  静脉使用甲基泼尼松龙1mg/kg/d,治疗48-72h后,若症状改善,激素在4-6周内按每周5-10mg逐步减量;若症状无改善,按3-4级irAE升级治疗。

3-4级irAE  静脉使用甲基泼尼松龙2mg/kg/d,治疗48h后,若症状改善,继续治疗至不良反应≤1级,然后激素在4-6周内按每周5-10mg逐步减量;如48h激素治疗后症状未改善或加重,在激素治疗基础上考虑加用英夫利昔单抗5mg/kg或吗替麦考酚酯(1g,q12h)或静脉注射免疫球蛋白。

使用糖皮质激素应关注的问题!

长期使用糖皮质激素,增加机会性感染的风险,建议长期使用糖皮质激素(泼尼松>20mg/日,持续4 周以上)的患者,针对性予以预防卡氏肺孢子菌肺炎的措施。对更长时间使用糖皮质激 素(泼尼松>20mg/日,持续6 周以上)的患者,还要考虑使用抗真菌药物(如:氟康唑),以预 防真菌性肺炎。 长期使用糖皮质激素的患者(尤其是大剂量使用糖皮质激素:氢化可的松>250 mg/d;氢化可 的松与地塞米松的等效剂量:20mg:0.75mg=

266.6mg:10mg;氢化可的松:地塞米松:强的松:甲强龙=20mg:0.75mg:5mg:4mg),如果正在使用非甾体类抗炎药(Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs,NSAIDs)或抗凝药物(出血风险增加),推荐考虑使用质子泵抑制剂或H2 受体阻滞剂治疗。长期使用糖皮质激素的患者,增加了发生骨质疏松的风险,推荐口服补充维生素 D 和钙剂, 以预防骨质疏松症。

免疫抑制剂治疗前,一定要做基因检测?

1) 携带JAK1、JAK2、BM2、HLA、STK11等基因突变的患者,可能对PD-1抑制剂天然耐药。

2) 伴有MDM2/MDM4扩增、EGFR突变,使用PD-1抑制剂,可能发生爆发进展。

3) MSI-H (微卫星高度不稳定)的患者或dMMR(错配修复基因缺失)的患者可以使用PD-1抑制剂,效果好。

4)携带POLE / POLD1基因突变的患者,使用PD-1抑制剂,疗效较好。

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