患者，女性，28 岁，因「精神异常 10 天，肢体无力 1 周，头痛、发热 3 天，意识不清 1 天」由家人送来急诊。既往体健。
患者父母代述，患者半月前因感情问题同男朋友分手，10 天前逐渐出现精神行为异常，表现为注意力涣散、表情呆滞、言语减少、整天呆坐或卧床、行动懒散，当时家人未重视，只予言语安慰。
1 周前患者无明显诱因出现左上肢无力，不能上抬手臂，当地医院头颅 MRI：右侧丘脑急性病灶，当地考虑脑梗塞可能，予「血栓通、桂哌齐特」等疏通血管、改善循环等对症治疗，症状无明显改善。
3 天前患者出现头痛，伴恶心、呕吐、发热，体温最高 39℃ 左右，予「罗氏芬、利巴韦林」抗感染等治疗，疗效欠佳。患者体温不退，发热时头痛加重并伴随胡言乱语，口服药物退烧，退热后神志清，可对答，为求进一步诊治就诊于我院。
查体：T 39.8°C，R 24 次/分，P 110 次/分，BP 96/72 mmHg，神志清，对答基本切题，反应慢，双侧瞳孔等大等圆，直径约 2.5 mm，对光反射灵敏，颈稍有抵抗，克氏征阳性。心肺腹体查无特殊。左侧肢体活动较少，左上肢肌力 3+级，左下肢肌力 4 级，右侧肢体肌力正常，左侧巴氏征阳性。
血常规: WBC13.21×10^9/L, NEUT% 90.2%, HGB 142 g/L, PLT 243×10^9/L, PCT <0.5ng/mL, 肝肾功能：Na131 mmol/L,Cl 94 mmol/L, ALT 15U/L, Cr(E) 84μmol/L, 余无异常, cTnI <0.017 μg/L，凝血功能:APTT 21.9秒, APTT-R 0.81, D-Dimer 0.75 mg/L，ESR 16 mm/h。
头颅 CT 示：右侧颞叶低密度影。腹部彩超、胸部 CT、心脏彩超：未见明显异常。心电图：窦性心动过速。
完善腰穿检查，压力 210 mmH2O，脑脊液生化: CSF-Pro 0.76 g/L, CSF-Cl 112mmol/L, CSF- Glu：5.23 mmol/L。脑脊液常规: 单核 % 87.8%, 多核 % 12.2%, 外观无色透明, 白细胞总数 148×10^6/L。
予罗氏芬 2 g Qd，阿昔洛韦 0.5 Q8 H 抗感染及病毒，患者逐渐出现意识不清，体温 40.6℃，予冰毯物理降温，考虑患者意识不清，气道自洁能力差，予气管插管保护气道，完善头颅 MRI：
脑电图提示：
正在大夫们讨论诊断和治疗方案的时候，家属神秘兮兮地过来说：大夫，我们觉得解铃还得系铃人！这件事显然是前男友引起来的，所以我们家属觉得还是找前男友来探视下患者……
也许好像童话故事里的睡美人，被她心爱的王子吻过之后就会醒过来呢？
虽然觉得这样的想法说不通，但还是叫来了她的男朋友，一看到她的男朋友……
管床医师似乎突然顿悟了，马上予患者行腰椎穿刺检查，留取脑脊液标本送检，基因检测提示 HSV1 感染，单纯疱疹病毒 1 型脑炎诊断明确，继续给予阿昔洛韦抗病毒，加强脱水，营养脑细胞等对症支持治疗。
患者神志逐渐转清，肢体无力好转，但遗留部分运动性失语。最后大夫严肃地把这种病的前因后果给家属及患者认真地解释了一遍，听得家属面面相觑，不胜感慨！患者更是歇斯底里地哭着喊道：童话里都是骗人的！童话里都是骗人的！
单纯疱疹病毒 1 型 (herpes simplex virus type 1, HSV-1) 脑炎是世界各地散发致命性脑炎的最常见原因。
单纯疱疹病毒性脑炎（Herpes Simplex VirusEncephalitis，HSE）是单纯疱疹病毒（HerpesSimplex Virus，HSV）引起的一种急性中枢神经系统病毒感染性病变。HSV 最常侵犯大脑颞叶、额叶及边缘系统，导致脑组织出血性坏死及 / 或变态反应性脑损害，又称为急性坏死性脑炎或出血性脑炎。单纯疱疹病毒脑炎是世界范围最多见的致死性散发性脑炎。国外本病发病率为 0.4～1/10 万，占所有病毒性脑炎的 20%～68%，国内尚无流行病学资料。HSV 是一种嗜神经性的双链 DNA 包膜病毒。根据其抗原性的不同单纯疱疹病毒被分为两型：HSV-1 和 HSV-2。成人 HSE 多由 HSV-1 感染所引起；HSV-2 感染可造成生殖系疾病和新生儿脑炎。原发性或隐匿性 HSV-1 感染均可造成 HSE，但以隐匿感染后再激活多见。仅 25% 病例是由原发感染所造成，病毒经嗅球和嗅束首先感染额叶眶部，而后再播散累及颞叶。出现隐匿感染时，病毒在三叉神经节潜伏下来，当机体的免疫功能下降，非特殊性刺激触发病毒使之活化，再活化的病毒沿三叉神经中枢支逆行向内到达邻近的脑基底部的脑膜，造成的脑炎也多局限于颞叶和额叶的眶部。HSV-1 的病毒蛋白基因 ICP34.5 在 HSE 中的作用日益受到重视。研究发现病毒基因 ICP34.5 产物能使机体宿主抗病毒的内源性干扰素系统失效而发挥致病作用。此外，HSV-1 诱导的神经细胞凋亡及其介导的氧化损伤也在发病中起重要作用。第一期即发病初期，主要是不对称的额叶、颞叶脑实质的炎症反应、水肿。病变部位表面的脑回增宽，脑沟变窄，脑膜可见充血和渗出，甚至坏死软化，此期一般发生在一周以内。第二期为坏死出血期，主要表现为额叶和颞叶脑实质的出血、坏死。在镜下，可见脑膜和脑组织内的血管周围由大量的淋巴细胞及浆细胞浸润。病灶边缘的部分细胞核内嗜酸性 CowdryA 型包涵体是本病最具特征的病理学改变。此包涵体为疱疹病毒的颗粒和抗原。HSE 急性期过后，可有神经胶质细胞增生和脑组织萎缩。表现为在弥漫性异常的背景上出现一侧或两侧颞叶或额叶为主的局灶性 θ 波和 / 或 δ 波；或表现为高度弥漫的高幅 θ 和 δ 波，伴阵发性额发放，偶有同步节律或三相波的出现。发病 1 周内多正常，其后可见一侧或两侧颞叶至岛叶低密度影，有占位效应，伴有出血时可见有高密度影；增强 CT 扫描可见颞叶、岛叶表面线状强化。能较早显示病变部位，可作为 HSE 首选的检查方法。颅脑 MRI 检查显示颞叶、额叶眶面、岛叶及角回等处 T1 加权像轻度低信号、T2 加权像高信号；出血时 T1 及 T2 均可见高低混合信号、并有脑水肿及占位效应。增强扫描后可有脑膜和脑回的强化。但也有部分患者颅脑 MRI 检查无异常表现。腰穿脑脊液检查是 HSE 重要的诊断方法，建议在头颅 CT 或 MRI 检查后再行腰穿。因影像学检查可发现严重的脑水肿及中线移位，此时应在应用脱水药后再行腰穿以避免腰穿诱发脑疝形成。CSF 白细胞增多，一般在 50～500×10^6/L（其范围多为 0～1 000×10^6/L），早期以多形核细胞占优势，但可迅速转变为淋巴细胞居多数。因 HSE 有出现性坏死，CSF 可有红细胞（50～1 000×10^6/L），标本颜色也可黄变。蛋白多增高，通常＜100 mg/dL。糖及氯化物正常。有约 5%～15% 病例早期 CSF 检查可完全正常。CSF 变化在恢复期可持续数周。对诊断颇有意义，包括：（1）ELISA 法检测 HSV 抗原；（2）检测 HSV 特异性 IgM、IgG 抗体，病程中有 2 次或 2 次以上抗体滴度呈 4 倍以上增加有确诊意义，神经症状出现后 30 天内该抗体可持续存在。聚合酶链反应（PCR）检测脑脊液 HSV 核酸具有诊断价值。HSE 早期诊断的唯一可靠的方法就是通过脑活检分离出 HSV。光镜下可见特征性出血性坏死病变。电镜下可见坏死区及邻近神经元及少突胶质细胞核内的多数 Cowdry A 型嗜酸性包涵体及细胞内病毒颗粒。应注意将脑活检结果与脑电图和影像学检查结果一并评价。- 头颅 CT 或 MRI 扫描可显示额、颞叶异常病灶；
- 脑脊液中查不到细菌、真菌，常规及生化检查符合病毒性感染特点。如有大量红细胞则支持本病（需注意排除穿刺损伤）；
- 双份血清、脑脊液标本特异性抗体（lgG）检测，恢复期标本 HSV-1 抗体有 4 倍或 4 倍以上升高或降低者，以及脑脊液标本中 HSV-1 的 lgM 抗体阳性者；
鉴别诊断
流行性乙型脑炎
简称乙脑，是由乙型脑炎病毒引起的以脑实质炎症为主要病变的急性传染病。由蚊虫传播，主要发生在夏秋季，多限于 10 岁以下儿童，流行于亚洲东部的热带、亚热带、温带国家。
临床上以高热、意识障碍、抽搐、病理反射及脑膜刺激征为特征。重症者伴呼吸衰竭，病死率高。血清和脑脊液中可检出乙脑抗体阳性。目前尚无特效抗病毒药，主要为对症支持治疗。
其他病毒性脑炎
如带状疱疹病毒性脑炎、肠道病毒性脑炎、巨细胞病毒性脑炎等，也可有发热、意识障碍、癫痫发作、局灶性脑损害的症状与体征。其确诊有赖于病原学检查。
急性播散性脑脊髓炎
多在感染或接种疫苗后急性起病，可表现为脑实质、脑膜、脑干、小脑和脊髓等部的症状和体征，重症病人也有意识障碍和精神症状，头颅 CT 或（和）MRI 正常或散在脑白质脱髓鞘病变。
脑梗死
一侧大脑中动脉或前动脉闭塞可产生颞、额、顶交界区的病变，临床表现为对侧肢体瘫痪、癫痫、头痛，影像学上可见该区域的软化。
其与 HSE 的鉴别在于：脑梗死没有全身中毒的症状及脑脊液的炎性改变，且发病短期内达到高峰。
恶性胶质瘤
额或颞叶的恶性胶质瘤可出现局部坏死和出血性改变。应该注意于单纯疱疹病毒脑炎相鉴别。
重点在于脑恶性胶质瘤患者发病相对缓慢，没有发热，脑脊液检查没有明显的炎症改变表现，影像学检查提示局部占位效应非常明显。
早期诊断及早期治疗是降低病死率的关键，临床主要采取对症和支持治疗，以及抗病毒药物治疗等。对高热病人行物理降温，抽搐、精神错乱、躁动不安及颅内压增高等，可分别给予抗惊厥、镇静、安定及脱水降颅压等对症处理。重症及昏迷患者，应加强护理，注意口腔卫生，保持呼吸道通畅，防治褥疮、肺炎及泌尿系感染等并发症，注意维持营养及水、电解质平衡。具有强力的抗 HSV 作用，对正在复制的病毒有抑制其 DNA 作用，是目前治疗 HSE 有效的首选药物。常用剂量是 10 mg·kg-1·d-1，分 3 次静脉滴注，连续用 14 天；对有免疫抑制的患者应连续用 21 天以防其复发。阿昔洛韦应用后 HSE 复发可能不是由于病毒再激活、复制所引起，其具体机制尚不清楚。此外，对于阿昔洛韦静脉用药后是否继以阿昔洛韦口服还有不同的观点。阿昔洛韦副作用有谵妄、震颤、皮疹、血尿及血清转氨酶暂时升高等，出现肾功能损害者须减量。抗 HSV 疗效是阿昔洛韦的数倍，有更广谱更强的抗疱疹病毒作用，对阿昔洛韦耐药和发生 DNA 聚合酶变异的 HSV 突变株仍敏感。用量是 5～10 mg·kg-1·d-1），疗程 10～14 天，静脉滴注。主要副作用是肾功能损害和骨髓抑制，为剂量相关性，停药后可恢复。易通过血脑屏障，主要抑制 DNA 聚合酶进而抑制病毒复制。用量 15 mg·kg-1·d-1，疗程为 10 天，静脉滴注。副作用有上消化道出血、胃肠道反应及皮疹。激素具有非特异性抗炎作用，能降低毛细血管的通透性，保护血脑屏障，解毒和消除脑水肿；还能稳定溶酶体系统，防止颅内病毒抗原与抗体反应时释放的有害物质。但也有人认为此类药物能破坏或减少淋巴细胞，对抗 B 细胞和 T 细胞的功能，抑制干扰素和抗体的形成，可能增加病毒复制，导致感染扩散。用法：地塞米松 10～15 mg/ 次，每日一次，静脉滴注，连用 10～14 天，减量停药。干扰素是细胞经病毒感染后产生的一组高活性糖蛋白，具有广谱抗病毒活性，其治疗 HSE 的疗效尚有待于进一步证实。在二十世纪七十年代本病的死亡率极高，达 50%～80%。目前虽然应用抗 HSV 药物无环鸟苷等，死亡率仍为 20%～28%。残存患者常遗留严重的神经系统的功能缺陷，只有 60% 的残存者其生活质量能恢复到病前的水平。
